苦參素膠囊聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效觀察

呂明磊，劉 琴，賈秋龍

新鄉市傳染病醫院，河南新鄉 453000

苦參素膠囊聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效觀察

呂明磊，劉 琴，賈秋龍

新鄉市傳染病醫院，河南新鄉 453000

目的：觀察苦參素膠囊聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎（CHB）的臨床效果。方法：選擇HBsAg、HBeAg、HBV DNA持續陽性半年以上，HBV DNA≥1.0×105copies/m l，ALT大于正常上限2倍以上，TBil升高小于正常上限3倍的CHB患者104例，隨機分為兩組，對照組50例，給予阿德福韋酯膠囊10mg，1次/d,口服。治療組54例，在對照組基礎上給予苦參素膠囊0.3，3次/d，口服。兩組對癥治療措施相似，均不用其他抗病毒、免疫調節及抗肝纖維化制劑，療程共 9 個月。 觀察肝功能（ALT、TBil）、乙肝病毒指標（HBsAg、HBeAg、HBV DNA）及肝纖維化指標（HA、LN、ⅣC）的變化。結果：治療組肝功能復常率、乙肝病毒指標陰轉率均高于對照組。兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。肝纖維化指標兩組治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組治療后與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.01），與治療前比較差異有高度統計學意義（P＜0.01）。結論：苦參素膠囊聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性CHB患者，在肝功能復常、乙肝病毒指標陰轉及肝纖維化指標改善方面均有顯著作用。

慢性乙型肝炎；HBeAg陽性；苦參素；阿德福韋酯

慢性乙型肝炎（CHB）治療的關鍵是抗病毒治療，其目的是抑制乙肝病毒(HBV)復制，改善肝功能，減輕肝臟炎癥、壞死和纖維化病變，減少肝硬化、肝功能衰竭和肝癌的發生[1]。阿德福韋酯是新一代核苷類抗HBV藥物，苦參素（氧化苦參堿）系我國學者從中藥苦豆子中提取，具有改善肝臟生物化學指標及一定的抗HBV作用[2]。為了解苦參素膠囊聯合阿德福韋酯對HBeAg陽性CHB患者的療效，筆者2006年8月～2009年1月對54例進行了治療，并與對照組50例進行療效比較，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

104 例均為我院CHB患者，診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》制訂的標準[2]。全部病例乙肝病毒指標（HBsAg、HBeAg、HBV DNA）持續陽性半年以上，HBV DNA≥1.0×105copies/ml，ALT反復異常，大于正常上限2倍以上，TBil升高小于正常上限3倍，6個月內未用過抗病毒藥及免疫調節制劑。患者均無心腦血管病、腎病、糖尿病、自身免疫性疾病、精神病、肝癌；并除外甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重疊感染。隨機分為兩組：治療組54例中，男42例，女12例；年齡20～62歲，平均32.5歲。對照組50例中，男39例，女11例；年齡19～64歲，平均33.5歲。兩組患者的性別、年齡、病程及病情輕重均相似，經統計學處理差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予阿德福韋酯膠囊10mg，1次/d，口服。治療組在對照組基礎上給予苦參素膠囊0.3，3次/d,口服（兩種藥物均為江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產）。兩組基礎護肝治療及對癥治療措施相似，對肝功能損傷明顯及癥狀較重者，酌情給予輸液，使用甘草酸制劑、茵梔黃、維生素類等。均不用其他抗病毒、免疫調節及抗肝纖維化制劑，療程共9個月。

1.3 觀察項目

治療前及治療 3、6、9 個月時檢測肝功能（ALT、TBil）、乙肝病毒指標[HBsAg、HBeAg、HBV DNA（用熒光定量 PCR法，其值＜5.0×102copies/ml為陰性）]及肝纖維化指標包括透明質酸（HA）、層黏蛋白（LN）和Ⅳ型膠原（ⅣC）并觀察患者藥物不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療后肝功能恢復情況

見表 1。

表1 兩組治療后肝功能恢復情況比較[復常例數/升高例數（復常率%）]Tab.1 Com parison of liver function recovery of two groups after treatm ent[recovery num ber/rising number(recovery rate%)]

2.2 兩組患者治療后乙肝病毒指標陰轉情況

見表2。

2.3 兩組患者治療前后肝纖維化指標變化情況

見表 3。

2.4 不良反應

在治療過程中，兩組均未發現明顯的藥物不良反應。

3 討論

阿德福韋酯是新一代核苷類抗病毒藥物，通過終止HBV DNA鏈的合成及抑制HBV DNA聚合酶而有效抑制HBV的復制。體外研究顯示，阿德福韋酯對HBV野生株、前C/C區變異株及拉米夫定引起的YMDD變異株均有很好的敏感性；臨床研究表明，阿德福韋酯能降低HBVDNA滴度，提高ALT復常率，顯著改善肝臟炎癥、壞死和纖維化；患者用藥耐受性良好，耐藥發生率低且晚，因此已成為CHB初治患者的一線藥物和拉米夫定耐藥患者的首選藥物[3-4]。但資料顯示，阿德福韋酯治療CHB 48周，HBV DNA陰轉率約40.3%，HBeAg陰轉率約16.1%[5]，如何進一步提高其治療效果，值得探討。苦參素是從中藥苦豆子中提取的生物堿，98%為氧化苦參堿。基礎及臨床研究證實，氧化苦參堿具有直接抗肝炎病毒、改善肝功能、抗肝纖維化、調節機體免疫功能、阻斷肝細胞凋亡和促進白細胞升高等多種功效[6-8]。本研究結果顯示，治療組肝功能復常率ALT 94.4%、TBil 92.0%，乙肝病毒指標陰轉率HBVDNA 66.7%，HBeAg44.4%；對照組肝功能復常率ALT 80.0%、TBil69.6%，乙肝病毒指標陰轉率HBVDNA 40.0%，HBeAg18.0%。 兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。肝纖維化指標兩組治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組治療后與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.01）。提示兩藥聯合治療HBeAg陽性CHB患者，不僅在肝功能復常、乙肝病毒指標陰轉方面具有協同作用，可提高療效[9]；而且在肝纖維化指標改善方面亦有顯著作用。但由于觀察時間較短，如果延長療程，是否能延緩或減少HBV對阿德福韋酯耐藥的產生，有待進一步探討。

表2 兩組治療后乙肝病毒指標陰轉情況比較[陰轉例數/陽性例數(陰轉率%)]Tab.2 Comparison of the sputum negative conversion rate of hepatitis B virus indicator of two groups after treatment[sputum negative conversion num ber/positive number(sputum negative conversion rate%)]

表3 兩組治療前后肝纖維化指標變化情況比較（±s，μg/L）Tab.3 Com parison of the changes of liver fibrosis indicator of two groups before and after the treatm ent（±s,μg/L）

表3 兩組治療前后肝纖維化指標變化情況比較（±s，μg/L）Tab.3 Com parison of the changes of liver fibrosis indicator of two groups before and after the treatm ent（±s,μg/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01Note:compared with before treatment at a same group,*P＜0.05,**P＜0.01

組別 n 54 50 HA治療前 治療后LN治療前 治療后IVC治療前 治療后治療組對照組t值P值293±146 281±141 0.43＞0.05 130±27**207±29**13.97＜0.01 160±58 165±62 0.42＞0.05 101±42**132±50**2.73＜0.01 198±81 196±59 0.15＞0.05 86±17**139±51*11.35＜0.01

[1]王永怡,張玲霞.乙肝防治必讀[M].北京:中國婦女出版社,2007:36-155.

[2]中華醫學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(12):881-891.

[3]劉剛.阿德福韋酯基礎與臨床研究[J].中西醫結合肝病雜志,2006,16(5):303-305.

[4]趙鴻,斯崇文.第40屆歐洲肝病年會專題報道、阿德福韋酯最新研究進展[N].中國醫學論壇報,2005-06-23(12).

[5]于建國,商慶華,安永,等.阿德福韋酯聯合雙環醇片治療慢性乙型肝炎的療效和安全性分析[J].傳染病信息,2007,20(5):299-301.

[6]呂明磊,閆偉才,賈秋龍,等.復方丹參與苦參素注射液合用對慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標的影響[J].中西醫結合肝病雜志,2005,15(3):167-168.

[7]茅益民,曾民德,陸倫根,等.氧化苦參堿膠囊治療慢性病毒性肝炎肝纖維化的隨機、雙盲、安慰劑對照多中心臨床研究[J].肝臟,2002,7(4):222-225.

[8]周紅燕,張波,汪錚.苦參素治療慢性乙型肝炎相關細胞因子的變化[J].傳染病信息,2009,22(4):230-232.

[9]劉興峰,譚小蕓,寧小燕,等.苦參素膠囊聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].河北醫學,2007,13(3):256-258.

Therapeutic effect of HBeAg positive chronic hepatitis B treated by Kurorinone Capsule combined with Adefovir Dipivoxil Capsule

LUMinglei,LIUQin,JIAQiulong
Xinxiang Hospital of Infectious Diseases,Xinxiang 453000,China

Objective:To observe the clinical effects of Kurorinone Capsule combined Adefovir Dipivoxil Capsule in treating of patients with HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB).Methods:To choose 104 CHB patients with HbsAg,HbeAg,HBV DNA remaining positive formore than sixmonths,HBV DNA≥1.0×105copies/ml,ALTwasmore than 2 times upper limit of normal,TBil increased less than 3 times upper limit of normal.These patients were randomly divided into two groups,50 patients of the control group were given with Adefovir Dipivoxil Capsule,10mg，1 time/d,oral route.On the basis of the treatment of the control group,54 patients of the treatment group were given with Kurorinone capsule 0.3,3 times/d,oral route.Symptomatic treatmentmeasures were similar of the two groups,other anti-virus,immunity adjusting and Anti-hepatic fibrosis preparation were not used in both groups.The period of treatmentwas 9 months.Observing the changes of liver function (ALT,TBil),hepatitis B virus indicator(HBsAg,HBeAg,HBV DNA)and liver fibrosis indicator(HA,LN，ⅣC).Results:The recovery rate of liver function and the sputum negative conversion rate of hepatitis B virus indicator of the treatment group both were greater than those of the control group.There was a statistical significance between the two groups(P＜0.05);the difference had no statistical significance to compare liver fibrosis indicator of two groups before treatment(P＞0.05);the difference had a statistical significance to compare the treatment group with the control group after the treatment(P＜0.01),the difference had a statistical significance to compare the treatment group after the treatmentwith the treatmentgroup before the treatment(P＜0.01).Conclusion:Kurorinone Capsule combined with Adefovir Dipivoxil Capsule in treating patients with HBeAg positive chronic hepatitis B has notable effects in the recovery of liver function,the sputum negative conversion of hepatitis B virus and the liver fibrosis indicator improvement.

Chronic hepatitis B;HBeAg positive;Kurorinone;Adefovir Dipivoxil

R512.6+2

A

1673-7210（2011）03（b）-062-03

呂明磊（1964.11-），男，漢族，河南新鄉人，副主任醫師，科主任，本科學歷，1983年始從事傳染病臨床工作，擅長各種肝病的診治。

2010-12-21）