孤獨癥患兒聽性腦干反應結果分析

馬晶 劉維榮 曾祥麗

孤獨癥(Autism)又稱自閉癥，是一種終身性、固定性、具有異常行為特征的全面精神發育障礙疾病。神經放射學及神經病理學研究發現孤獨癥患兒存在小腦損害[1];神經電生理研究發現其聽性腦干反應異常，表明孤獨癥患兒可能存在腦干機能障礙[2]。孤獨癥患兒對聲音的反應敏感度多種多樣，當病變影響到所有系統時，聽覺系統受累尤其明顯[3]，其癥狀包括對聲音反應遲鈍或對聲音的超敏反應[4]以及在噪聲背景下獲取有用的相關信息困難[5]，因此對孤獨癥患兒聽覺系統的研究越來越受到重視。有文獻報道30例孤獨癥患兒中有3例雙側重度感音神經性聽力損失(10%)，認為此類患兒較同齡正常兒童更易發生聽力障礙，可能是其言語能力明顯落后于同齡兒童的原因之一[6]。

2009年1月～2011年1月共接診了12例孤獨癥患兒，通過一系列客觀聽力測試，發現部分病例有不同于正常兒童的蝸后聽功能異常，現報道如下。

1 資料與方法

1.1研究對象 12例患兒癥狀特點符合國際疾病分類手冊第十版(IDC-10)、中國疾病分類方案及診斷標準(CCMD-2-R)中有關孤獨癥的診斷標準[7]，均具備以下特點：①發育速度和順序異常；②對任何一種感覺刺激的反應異常；③言語、語言認識及非語言性交流異常；④與人、物和事的聯系異常。其中男10例，女2例，年齡4～9歲，平均4.5±0.92歲。所有患兒均無耳病史，無家族遺傳病史及耳毒性藥物使用史。

1.2測試方法 因孤獨癥患兒怪異的行為方式，難以配合行為測聽，故本研究僅完成客觀聽力測試。12例均完成聲導抗、畸變產物耳聲發射(DPOAE)、聽性腦干反應(ABR)及40 Hz相關電位測試。測試儀器為丹麥麥迪聲公司OTO100型中耳分析儀、ICS CHARTP聽覺誘發電位儀及CAPELLA耳聲發射儀。測試在隔聲屏蔽室進行，環境噪聲<30 dB (A)。ABR記錄電極置前額正中，參考電極置測試耳乳突，對側耳乳突接地，極間電阻<5 kΩ，交替極性短聲刺激，刺激強度20～80 dB nHL，刺激頻率為12次/s，帶通濾波100～250 Hz，分析時間10秒，疊加1 024次。對于ABR表現出中樞傳導時間延長的患兒行MRI檢查排除蝸后占位病變。

2 結果

2.1聲導抗、耳聲發射、40 Hz相關電位測試結果 12例患兒雙耳均為A型鼓室導抗圖，雙耳同側及對側聲反射均可引出；閾值90～100 dB HL；12例患兒DPOAE均可正常引出；12例患兒雙耳40 Hz相關電位500 Hz及1 000 Hz閾值均≤25 dB nHL。

2.2聽性腦干反應測試結果 12例患兒ABR反應閾均正常；9例波形分化好，重復性好，各波潛伏期及波間期正常，3例ABR表現異常：

例1，男，4歲。ABR各波潛伏期均延長，在波Ⅱ和波Ⅳ間出現一負向波，而波Ⅲ缺失(圖1)。MRI排除了蝸后占位病變。

例2，男，5歲。ABR雙耳各波分化好，重復性良好，波Ⅴ潛伏期正常；其余各波潛伏期延長，Ⅰ-Ⅲ波間期異常延長，左耳3.40 ms，右耳3.02 ms，左耳Ⅰ-Ⅴ波間期5.35 ms，右耳5.25 ms(圖2)。MRI排除了內聽道占位病變。

例3，男，7歲。訴能聽見電流聲等極其微小的聲音。ABR左耳波Ⅴ反應閾10 dB nHL，波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ潛伏期分別為1.58、3.33、4.63 ms；Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ波間期分別為1.75、1.30、3.05 ms。右耳波Ⅴ反應閾25 dB nHL，波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ潛伏期分別為1.78、3.40、4.88 ms；Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ波間期分別為1.63、1.48、3.10 ms。雙耳波Ⅰ潛伏期正常，波Ⅱ-Ⅴ潛伏期縮短，波間期明顯縮短(圖3)。

3 討論

孤獨癥患兒聽覺神經功能與正常兒童是否存在差異是目前神經生物學關注的熱點。曾有人提出孤獨癥的癥狀是由于腦干部位的感覺傳入和/或信息傳出障礙所致[8]，腦形態學研究也顯示某些孤獨癥患兒存在腦干神經結構異常[9]。孤獨癥患兒ABR的改變文獻報道并不一致，有作者對孤獨癥兒童聽力情況的小樣本研究發現，個別患兒ABR各波潛伏期延長而未見其它異常，因而傾向于認為孤獨癥兒童聽覺系統正常[10]，言語交流障礙為聽覺系統以外的原因所致；有作者研究結果顯示孤獨癥患兒ABR Ⅰ-Ⅴ波間期有縮短的趨勢[6]。本研究中，3例患兒ABR異常有如下特點：①雙耳對稱性改變：波Ⅰ的分化及潛伏期正常，異常改變均出現在波Ⅰ之后；②波形成分的異常表現不一：1例為波Ⅲ缺失，2例為波Ⅳ、Ⅴ融合；③潛伏期異常表現不一：2例潛伏期延長，延長部位主要在Ⅰ-Ⅲ或Ⅲ-Ⅳ波間期，1例患兒波Ⅲ、波Ⅴ潛伏期及波間期明顯縮短。ABR的上述特點結合聲導抗、耳聲發射結果說明3例患兒中耳及耳蝸功能正常，但是聲音上行傳導通路存在問題，其可能不僅影響了傳入神經系統，也影響了傳出神經功能[6]。本研究觀察到的ABR異常部位出現于低位腦干與下丘之間，提示部分孤獨癥患兒的言語發育障礙有其相應的神經解剖基礎；此類患兒ABR Ⅰ-Ⅴ波間期延長或縮短可能與其臨床表現多種多樣，其發病機制可能是多方面的有關[11]。

圖1 例1雙耳ABR波形圖 雙耳波Ⅴ反應閾正常，波Ⅱ以后各波潛伏期延長，中樞傳導時間延長。但波Ⅱ與波Ⅳ間不見波Ⅲ，卻見一向下的切跡。圖中右側為右耳，左側為左耳，下同

圖2 例2雙耳ABR波形圖 雙耳波Ⅴ反應閾正常，波形成分正常。雙耳Ⅰ-Ⅲ波間期異常延長

圖3 例3雙耳ABR波形圖 雙耳波Ⅰ潛伏期正常，自波Ⅲ以后各波潛伏期縮短，波間期縮短,未見波Ⅳ(或Ⅳ、Ⅴ波融合)

關于孤獨癥患兒神經結構的研究發現，孤獨癥患兒生命早期存在腦過度生長現象以及廣泛分布式的神經發展障礙[12]，本研究12例受試者中僅3例(25%，3/12)ABR異常，且表現各異，提示聲音上行傳導通路的異常可能只是一種潛在的出生缺陷，或是其生命早期聽覺系統發育過程中受到某些外因的刺激，而出現聲音上行傳導通路的異常。故對孤獨癥患兒應常規進行聽功能檢測，并對其聽覺中樞功能進行定期的檢測和追蹤，有望對此類患者尋找出更多關于聽覺言語障礙的神經解剖證據。

4 參考文獻

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11 張楠，李玉茹.自閉癥患兒聽覺誘發反應檢測分析[J]。聽力學及言語疾病雜志，2008，16：129.

12 曹漱芹，方俊明.孤獨癥生命早期腦過度生長現象及啟示[J].心理科學進展,2008,16:282.