血漿S-100B蛋白測定在外傷性顱內血腫診療中的臨床意義

胡殿雷，李伯安，王余軍，韓 松

研究表明，S-100B蛋白對中樞神經系統的損傷有高度的敏感性和特異性，其含量變化與臨床病理及影像學改變密切相關，是顱腦損傷較好的生物化學標志物［1］。顱腦損傷的臨床表現往往是一個動態過程，幾種病理情況可同時存在，也可先后發生，有時又因繼發性病變的出現而逐漸加重。不同類型的顱內血腫所伴隨的S-100B蛋白濃度也不同［2］。我院2008年10月～2010年10月通過測定116例外傷性顱內血腫患者血清S-100B蛋白的濃度，觀察其在不同類型外傷性顱內血腫的臨床診斷、指導治療中的價值。

資料和方法

1 一般資料

外傷性顱內血腫116例，男性82例，女性34例;年齡17～67歲，平均35．6歲。致傷原因:道路交通傷75例，打擊傷27例，墜落傷14例。格拉斯哥昏迷評分(GCS):13～15分11例，9～12分67例，3～8分38例。根據入院頭顱CT分為硬膜外血腫(52例)、硬膜下血腫(32例)和合并腦實質損傷(腦挫裂傷和彌散性軸索傷)的腦內血腫(32例)三組。

2 方法

2．1 入院患者，急診手術85例，其中開顱血腫清除術56例，去骨板減壓術43例，術后再出血或合并繼發損傷二次手術26例。分別記錄患者治療過程中的生命體征，包括血壓、顱內壓、心電監護、血氣分析等，記錄專科內容GCS評分、神志、瞳孔等，動態復查頭顱CT，根據GOS評分判斷預后。

2.2 患者傷后早期(＜6小時)抽取靜脈血送檢，分離血清標本，以后每24小時送檢1次，連續3～7天，將血清標本置－20℃保存。采用美國Lifekiey公司的BiokeyTMS-100B ELISA Test Kit試劑盒，以酶聯免疫法(enzyme immunoassay)使用Bio2Rad 550型酶聯儀，于450nm波長比色，檢測血清S-100B蛋白含量。本試劑盒靈敏度為0．02μg/L，線性范圍0～2μg/L，正常參考區間為(0．26 ±0．11)μg/L。

3 統計學方法

數據采用SAS統計學軟件分析，均數的差異采用t檢驗。

結 果

表1顯示腦實質損傷合并腦內血腫患者傷后6小時內及達到峰值時S-100B蛋白含量均高于單純血腫，差異顯著(P＜0．01)。圖1顯示動態觀察血清S-100B蛋白濃度發現，彌散性軸索傷患者血清S-100B蛋白在損傷早期(＜6小時)升高的程度高于單純腦挫裂傷，且在第2～3天血清S-100B蛋白濃度又稍有回升，硬膜下血腫病人無論其繼發性升高的程度以及升高持續的時間均比硬膜外血腫病人高。

表1 傷后不同時間患者血清S-100 B蛋白測定結果(μg/L)

圖1 血清S-100B蛋白含量在各型顱腦損傷中的動態變化

討 論

S-100B蛋白存在于中樞神經系統、周圍膠質細胞及神經元細胞中。正常情況下不能通過血腦屏障，故血清含量較低。顱腦損傷后導致血-腦脊液屏障(BBB)破壞，S-100B蛋白迅速進入血液。由于它的半衰期短，血清S-100B在傷后短時間內迅速下降［3］。本組結果顯示，血清S-100B蛋白的變化與顱腦損傷的類型有關。有腦實質損傷(腦挫裂傷和彌散性軸索傷)患者血清S-100B水平，無論是在損傷早期還是達峰值時，均顯著高于單純血腫(硬膜下血腫與硬膜外血腫)患者，P＜0．01。

顱腦損傷患者根據傷后血腫的來源和部位不同分為:(1)單純顱骨骨折、硬腦膜剝離致腦膜中動脈撕裂引起硬膜外血腫;(2)橋靜脈撕裂引起的硬膜下血腫;(3)腦挫裂傷引起的腦內血腫;(4)彌散性軸索傷引起的散在腦內血腫合并嚴重的腦腫脹［4］。

Woertgen等［5］認為，雖然S-100B蛋白的半衰期僅為2小時，但重型顱腦損傷患者不僅初傷時S-100B蛋白升高，在傷后幾天內也是升高的，主要是由于繼發性顱腦損傷所致［5］。

單純顱內血腫病人，由于早期沒有合并腦實質的損傷，故早期S-100B蛋白的含量較低，而后由于血腫對腦組織的壓迫、刺激等導致繼發性腦水腫、腦損傷，繼而釋放S-100B蛋白。本組數據顯示，單純血腫患者早期手術解除血腫壓迫后，S-100B蛋白水平明顯下降，而術后并發腦水腫、再出血等則繼發再升高，這在單純血腫患者的動態觀察中有較高的臨床價值，對于傷后S-100B蛋白持續升高，說明存在繼發損傷，需加強臨床觀察。

合并腦挫裂傷的顱內血腫包括腦皮層挫裂傷致腦內血腫，部分合并硬膜下血腫。由于早期即有腦組織挫裂傷，腦組織細胞損傷后釋放大量S-100B蛋白，故傷后早期S-100B蛋白含量較高，而繼發的腦水腫使其進一步升高。經過積極治療的患者如果早期S-100B蛋白含量下降，提示治療有效，預后較好。動態觀察血清S-100B蛋白濃度發現，彌散性軸索傷患者血清S-100B蛋白在損傷早期升高的程度高于輕型腦挫裂傷，這與前者腦實質損傷范圍和程度較大相一致。彌散性軸索損傷患者由于多伴有腦水腫或血腫因而在第2～3天血清S-100B蛋白濃度又繼發升高。由于腦損傷后膠質細胞遲發性功能障礙或持續凋亡可引起S-100B蛋白外溢，繼發性腦損傷使血-腦脊液屏障進一步破壞，可使血S-100B出現繼發性升高或持續高值［6］。有關資料表明，S-100B蛋白在傷后8天恢復正常水平者多為嚴重殘疾，5天恢復正常者多為中度殘疾，而能在2天內恢復正常水平者預后常較滿意［2］。在治療期間如果S-100B蛋白水平再次升高或持續在高水平，常提示繼發性損傷，而治療后S-100B蛋白水平較快降低或持續走低，可以說明治療效果可靠，因此，對重型顱腦損傷患者治療期間動態監測S-100B蛋白水平，對于評定治療效果和判斷繼發性顱腦損傷情況也是有益的［7］。

不同類型的顱內血腫S-100B蛋白水平不同，CT顯示有腦挫傷、彌散性軸索損傷或顱內壓增高時S-100B蛋白明顯升高，硬膜下血腫時S-100B蛋白水平較高;硬膜外血腫時最低。明確這些關系將有利于判斷患者的整體病情進展和結局，并可能為顱腦損傷患者的預后提供客觀的指標。

［1］王成東，劉長山．S-100B蛋白在顱腦損傷后的變化及臨床意義［J］．國外醫學神經病學神經外科學分冊，2001，28(5):318－320．

［2］胡殿雷，柳憲華，于效良，等．S-100B蛋白在顱腦損傷診斷及預后評價中的臨床意義［J］．創傷外科雜志，2005，7(2):133．

［3］ Honda M，Tsuruta R，Kaneko T．Serum glial fibrillary acidic proteinis a highly specific biomarker for traumatic braininjury inhumans compared with S-100B and neuron－specific enolase［J］．J Trauma，2010，69(1):104 －109．

［4］吳在德，吳肇漢．外科學［M］．7版．北京:人民衛生出版社，2008:247－250．

［5］ WoertgenC，Rothoerl RD．Serum S-100B proteininsevere head injury［J］．Neurosurgery，2000，46(4):1026 －1027．

［6］ Korfias S，Stranjalis G，Boviatsis E．Serum S －100B proteinmonitoring inpatients with severe traumatic braininjury［J］．Intensive Care Med，2007，33(2):255 －260．

［7］胡殿雷，柳憲華，于效良，等．重型顱腦損傷患者血漿S－100B蛋白測定的臨床意義［J］．中國危重病急救醫學，2004，16(4):221 －222．