多西環素及維A酸霜與兩者聯合使用治療酒渣鼻的療效比較研究

[摘要]目的：探討比較口服多西環素、外用維A酸霜以及兩者聯合使用治療酒渣鼻的療效和安全性。方法:將就診于我院的酒渣鼻患者共60名，隨機分為三組：口服多西環素治療組、外用維A酸霜治療組及兩者聯合治療組，觀察比較三組治療前后炎癥損害數目、紅斑評分、毛細血管擴張嚴重程度的變化情況。結果：治療12周后，聯合治療組的療效優于另外兩組（P＜0.05），而多西環素組與維A酸組的療效相當（P＞0.05），三組中僅發生5例短暫輕微的副作用。結論：多西環素和維A酸外用制劑治療酒渣鼻均能達到很好的療效，發生的副作用輕微且短暫，兩者聯合應用的療效更為顯著，但均無改善毛細血管擴張癥狀的作用。

[關鍵詞]酒渣鼻；多西環素；維A酸；藥物治療

[中圖分類號]R758.73+4 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2011）03-0450-03

Comparing the therapeutic effect of oral doxycycline， topical tretinoin and their combination therapy in treatment of rosacea

LAI Jin-dong，YANG Juan

(Department of Dermatology，The Fist People's Hospital，Suining 62900，Sichuan，China)

Abstract：Objective To evaluate the therapeutic effect and security of oral doxycycline， topical tretinoin and their combination therapy in treatment of rosacea.Methods60 patients who suffered rosacea were randomly divided into three groups:the oral Doxycycline treatment group，topical tretinoin cream treatment groupand their combination treatment group. We compared the changes in the number of inflammatory lesions，erythema scores and the severity of telangiectasia before and after the treatment.ResultsAfter 12 weeks of treatment，we found thatthe therapeutic effect of combination group was better than the other two groups(P＜0.05)， and a considerable therapeutic effect was achieved in both doxycycline group and tretinoin group(P＞0.05).there were only 5 cases involved in transient and minor adverse effect.ConclusionsExcellent therapeutic effect with mild and transient adverse could be achieved by oral doxycycline and topical tretinoin， and their combination therapy was better， but they had no improvement in telangiectasia.

Key words：rosacea；Doxycycline；tretinoin；drug therapy

酒渣鼻是一種常見的、慢性充血性皮膚病，以反復發作的面部紅斑，并發丘疹、膿皰、毛細血管擴張、水腫和組織纖維化為特征。美國國家酒渣鼻協會專委會（NRSEC）[1]將酒渣鼻分為四種主要的亞型：紅斑毛細血管擴張型，丘疹膿皰型，腫塊型，眼型。患者通常會有一種亞型以上的特征性表現，病情可由一種亞型進展至新亞型，也可不進展。為了觀察口服多西環素聯合外用維A酸霜治療酒渣鼻的療效和安全性，2006年6月～2010年12月，筆者選用口服多西環素、外用維A酸霜（0.025%）以及兩者聯合使用來治療酒渣鼻患者，并觀察聯合應用的療效和安全性，進行隨機對照試驗。

1資料和方法

1.1 臨床資料：患者為我院皮膚科就診者，按照NRSEC所給出的標準[1]確診為酒渣鼻的患者共60例。納入標準:患者在20歲以上，未治療或之前的治療已停4周，自愿口服多西環素和/或維A酸霜治療，面部炎癥損害數＞10處。排除標準：有其他皮膚病，已知對實驗用藥過敏，激素依賴性酒渣鼻，懷孕或哺乳患者，伴隨有腫瘤疾病、感染性疾病，目前正使用會對試驗有影響的藥物（有血管擴張作用的藥、β受體阻滯劑、抗凝藥等）。

1.2 治療方法：將符合試驗要求的60例患者按就診順序隨機分為三組：口服多西環素治療組（多西環素組）、外用維A酸霜治療組（維A酸組）以及兩者聯合使用治療組（聯合組），共治療12周。口服多西環素25mg，2次/天；外用維A酸軟膏，將試驗用藥在整個面部均勻涂抹成薄層，早晚各一次。治療期間避免食用及使用一些會導致病情進展的物質，如：咖啡、酒精、飲料、香辣飲食，并避免使用其他藥物。

1.3 療效評價方法：治療開始時和治療的第4、8、12周時，由同一個醫師對三組患者進行療效評估。計數丘疹和膿皰，即炎癥損害的數目，以及估計紅斑和毛細血管擴張的嚴重程度來評估療效，評估方法見表1、2。研究結束時使用酒渣鼻的醫師全球評分法（Physician's Global Assessment，PGA）來評估總體療效（表3）。

1.4統計學分析：選用SPSS 17.0版統計軟件，以P＜0.05為差異有統計學意義。計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2結果

三個治療組治療前基本情況見表4。均在治療結束時，患者的炎癥損害數目均有明顯減少（P＜0.05），紅斑評分有明顯降低（P＜0.05）。聯合組患者的平均炎癥損害數目在第8周時少于維A酸組(P＜0.05)，在第12周時均比多西環素組和維A酸組要少（P＜0.05）；而在紅斑評分方面，聯合組在第8周時少于多西環素組(P＜0.05)，在第12周時則表現出比兩組都要少（P＜0.05）。在治療過程中，多西環素組與維A酸組間相比，不論是炎癥損害數目還是紅斑評分均無差異（P＞0.05）。三組患者在治療后毛細血管擴張癥狀并無改善（P＞0.05）（見表4～5）。

治療后，使用PGA評分后得出的結果。多西環素組的癥狀完全治愈率為10%，維A酸組為5%，而聯合組為20%；多西環素組中癥狀顯著改善的患者有45%，維A酸組有50%，而聯合組有70%。多西環素組與維A酸組間PGA評分并無差異（P＞0.05），而聯合組患者的PGA評分均小于另外兩組患者評分（P＜0.05）。

2.3安全性比較：三組患者均能很好地耐受試驗，均無嚴重的或全身性的副作用發生。其中，多西環素組2例患者有輕微的惡心和頭痛癥狀，維A酸組1例患者有輕微的瘙癢癥狀，聯合組2例患者，1例有輕微的頭痛，另1例有上腹部不適癥狀。上述癥狀均在1周內緩解，沒有因此而退出試驗。

3討論

酒渣鼻的發生與微生物的感染有一定的關系，包括胃腸道細菌（特別是幽門螺旋桿菌）、毛囊蠕型螨與oleronius桿菌等，治療上述微生物感染都能有效治療酒渣鼻[2]。而事實上，血管的炎癥和調控機制失衡，彈力纖維和膠原纖維變性、皮膚脈管系統的改變是導致酒渣鼻癥狀和體征的主要病理學特征[3]。

Gallo等[2]認為，如能達到根除感染，則能很好地治療酒渣鼻，但因諸多因素的存在（如耐藥性），想達到根除感染基本上是不可能的。所以單獨全身用抗生素并不能有持久、穩定的療效。在本研究中，維A酸組與多西環素組的炎癥損害數目及紅斑評分無顯著差異；口服多西環素聯合外用維A酸霜治療后的患者，炎癥損害數目及紅斑評分均少于另外兩組，其有效率（完全治愈+癥狀顯著改善）達90%，而多西環素組和維A組都僅為55%。這可能是由于多西環素的廣譜抗菌作用與維A酸對易感因素的治療一起，較兩藥單用更能持久、穩定地控制感染癥狀；而多西環素的抗炎作用聯合維A酸減輕炎癥浸潤的作用，也能更好地對酒渣鼻形成的根本機制進行針對性的治療。

總之，多西環素和維A酸霜均能有效治療酒渣鼻，治療中發生的副作用輕微且短暫，患者耐受性好。兩者聯合應用的療效更為顯著，但兩藥都對毛細血管擴張癥狀改善不明顯。目前，激光在治療酒渣鼻的毛細血管擴張癥狀方面的療效最為顯著[2]，而有學者使用選擇性α1腎上腺素受體激動劑也達到了很好療效[4]。

[參考文獻]

[1]Wilkin J，Dahl M，Detmar M，et al.Standard classification of rosacea: report of the National Rosacea Society Expert Committee on the classification and staging of rosacea[J].J Am Acad Dermatol，2002，46:584-587.

[2]Gallo R，Drago F，Paolino S，et al.Rosacea treatments: What's new and what's on the horizon[J]? Am J Clin Derma Tol，2010，11(5):299-303.

[3]Del Rosso JQ，Schlessinger J，Werschler P.Comparison of anti-inflammatory dose doxycycline versus doxycycline 100 mg in the treatment of rosacea[J].J Drugs Dermatol，2008，7(6):573-576.

[4]Shanler SD，Ondo AL.Successful treatment of the erythema and flushing of rosacea using a topically applied selective alpha1-adrenergic receptor agonist， oxymetazoline[J].Arch Dermatol，2007，143:1369-1371.

[收稿日期]2010-12-29[修回日期]2011-01-10

編輯/李陽利