136例胸腺肽不良反應分析

摘 要 目的：分析胸腺肽不良反應的一般規律和特點，為臨床安全使用該藥提供參考。方法：通過檢索文獻資料，查閱各類醫藥期刊，對胸腺肽相關不良反應進行分類統計、分析。結果：檢索的文獻資料所涉胸腺肽相關不良反應共計136例，臨床表現以變態反應和過敏性休克最為突出和典型。結論：臨床醫護人員應當重視胸腺肽的不良反應，了解其發生規律，采取合理、有效的處理方法，使之臨床用藥更為安全、合理。

關鍵詞胸腺肽 藥品不良反應

中圖分類號：R979.5 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533(2011)04-0183-03

胸腺肽（又名胸腺素 、胸腺五肽，英文名為thymosin）是一種免疫調節劑，主要活性成分是由28個氨基酸組成的胸腺肽-α1，用于治療各種原發性或繼發性 T 細胞缺陷病、某些自身免疫性疾病和各種細胞免疫功能低下疾病，并可用于腫瘤輔助治療[1]。隨著臨床的廣泛應用，胸腺肽過敏反應報道日趨增多。筆者匯總2001-2009年國內發表的136例胸腺肽導致的不良反應，對其進行分析，為臨床安全用藥提供依據。

1資料來源與方法

通過網上檢索和人工查找相結合的方法，對2001至2009年間國內公開發行的中文醫藥期刊上有關胸腺肽的藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）病例報道進行統計，按性別、年齡、原患疾病、給藥方法、ADR出現的時間及臨床表現進行分類統計。

2結果

2.1檢索結果

檢索相關中文醫藥期刊，其中使用胸腺肽所致不良反應的文獻所涉病例共計136例。《中國期刊全文數據庫》(CNKI)、《中文生物醫學期刊數據庫》(CMCC)報道共57篇，《中國科技期刊數據庫》報道35篇，《中國醫院知識倉庫期刊全文庫》報道23篇，《天津醫藥》報道2篇，其余19篇系由《藥物不良反應雜志》等期刊報道。

2.2年齡與性別分布

136例ADR中，男性74例（54.41%），女性62例（45.59%）。其中，19歲以下共6例（4.41%），其他各年齡組病例數及構成比見表1。

2.3原患疾病情況

在136例患者中，原患疾病以呼吸系統疾病和腫瘤居多，分別為25例和32例（占18.38%和23.53%）。其中，腫瘤患者大多是術后使用。詳細情況見表2。

2.4給藥途徑

據統計，在136例胸腺肽ADR中，給藥方式包括靜脈滴注和肌注兩種。其中絕大多數為靜脈滴注，有89例，占65.44%；其余47例為肌注給藥，占34.56%。

2.5發生時間

在136例病例中，ADR大多發生于用藥過程中，共90例，占66.18%。用藥≤5 min發生ADR的情況尤為突出，有49例，占36.03%。在數據統計中，發現有3例患者出現ADR的時間較為特殊，均為肌注給藥后較長時間出現ADR，其中1例患者用藥后2個月出現月經不調，1例患者接受皮下注射15 wk（29次）后出現ADR，還有1例患者皮試致嚴重過敏反應，2 h后出現ADR。詳細情況見表3。

2.6臨床表現

136例病例中，共發生ADR 568例次，主要表現為循環系統、消化系統癥狀以及變態反應，嚴重者甚至導致過敏性休克。ADR以全身性損害、心血管系統癥狀和呼吸道系統癥狀居前位，詳見表4。

3討論

3.1與年齡、性別的關系

使用胸腺肽的患者并無特別的年齡、性別限定。由表1可知，136例病例呈現橄欖狀圖形。性別分布比較均勻，比例無很大差異。由于樣本量有限，確切結論還有待臨床更進一步的分析、研究。

3.2與原患疾病的關系

由表2可見，呼吸系統疾病與腫瘤患者使用胸腺肽的ADR概率較高，分別占18.38%和23.53%，且很多腫瘤患者是用于術后增強機體免疫力的。

3.3與時間、給藥途徑的關系

在136例發生胸腺肽ADR的病例中，有104例為在靜脈滴注中發生，占76.47%。其中以5 min內（包括5 min）發生ADR的尤為多見。統計發現，胸腺肽一般是靜脈給藥，因此醫務人員在開始靜脈滴注胸腺肽10 min內須密切觀察患者反應，并做好相應的急救準備。

3.4ADR類型與救治

136例病例中，全身性損害發生比例最高（占22.89%），包括全身發麻、發熱和寒戰、面色蒼白、過敏性休克等。其次為心血管系統反應（占22.18%），包括胸悶、血壓下降等。居第三位的是呼吸系統反應（占20.95%），包括呼吸急促、困難等。

3.4.1過敏性休克的處理對策

出現過敏性休克應及時給予腎上腺素、非那根、地塞米松等抗過敏、抗休克以及對癥處理措施，同時可以建立3個輸液通道，快速補液，給予平衡鹽及代血漿等晶體、膠體滲透壓較高的液體，并可給予多巴胺、 阿拉明升壓治療，同時囑患者平臥，原地給予大流量吸氧、胸外心臟按壓、人工呼吸。

3.4.2胃腸道反應癥狀的處理對策

常用甲氧氯普胺治療惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道不良反應癥狀。甲氧氯普胺是治療惡心、嘔吐等胃腸道癥狀的常用藥物。

3.4.3皮疹等過敏反應的處理對策

在變態反應中，出現紅色皮疹、丘疹較為常見。發生這種情況，應立即采取抗過敏治療，給予撲爾敏肌肉注射，同時也可靜脈滴注葡萄糖酸鈣。嚴重者則給予腎上腺素、非那根及地塞米松等抗過敏治療。

3.4.4其他癥狀的處理對策

針對一些出現特殊不良反應癥狀的患者，需采取相應處理措施。例如統計中發現有患者使用胸腺肽后出現月經不調的不良反應，此時應立即停用胸腺肽；出現心電圖異常的患者，即刻口服倍他樂克，靜脈滴注硝酸甘油，以緩解其不良反應癥狀。

4結語

胸腺肽是常用免疫調節藥，必須正確認識其所致不良反應的危害，以確保安全用藥。對兒童和老人，尤其要加強監測。調查發現，很多患者使用前會進行青霉素皮試，若皮試結果為陽性，則不使用[2]。醫護人員須囑患者加強營養、增強體質，避免接觸同類免疫調節劑[3]。

參考文獻

[1]胡曉磊，趙允石.胸腺肽及其作用機制的研究進展［J］．腸內與腸外營養，2007，14(25)：309-311.

[2]劉曉婭，全彩梅.胸腺肽皮試陽性因素分析及護理對策［J］．廣西醫科大學學報，2004，21(6)：960-962.

[3]李艷麗，孫婷，吳萍.胸腺肽注射液的少見不良反應及其對策［J］．中國藥業，2004，13(7)：79-80.

（收稿日期：2011-01-17）