中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物新制劑

中圖分類號(hào)：R971 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533(2011)06-0300-02

2010年以來(lái)上市的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物新制劑主要有口服膜劑、復(fù)方膠囊、緩（控）釋制劑、注射劑、透皮貼片和噴鼻劑，其特點(diǎn)是應(yīng)用了速釋、緩（控）釋制劑制備新技術(shù)進(jìn)行老藥的兩次開(kāi)發(fā)和獲得新治療用途。

1口服制劑

1.1膜劑

膜劑不需用水送服，置于舌上即能溶解，無(wú)論是攜帶還是服用均給患者帶來(lái)了方便。日本佐藤制藥公司新上市了美克洛嗪25 mg非處方藥（商品名：Zentrip），用于預(yù)防暈動(dòng)癥引起的惡心、嘔吐和眩暈。該品為柑橘型香味橙色薄膜劑，可放入口袋或皮夾內(nèi)攜帶至任何地方，旅行前至少1 h服用1～2條就能有效預(yù)防有暈車史的旅行者的暈動(dòng)癥狀。

MonoSol Rx公司上市了復(fù)方鹽酸丁丙諾啡/鹽酸納洛酮二水合物舌下速溶膜（商品名：Suboxone），用于治療阿片依賴癥。該品藥膜與普通郵票的大小、形狀和厚度相似，較其它普通劑型的質(zhì)量更穩(wěn)定和持久，且藥物溶出更快，每膜片劑量規(guī)格有丁丙諾啡/納洛酮2 mg/0.5 mg和8 mg/2 mg兩種。

1.2復(fù)方制劑

假性延髓情緒（pseudobulbar affec，PBA）的特征是不由自主地突然和頻繁發(fā)生大笑或哭叫。Avanir制藥公司上市了治療PBA的復(fù)方氫溴酸右美沙芬/硫酸奎尼丁20 mg/10 mg膠囊（商品名：Nuedexta），盡管其治療PBA有效的確切作用機(jī)制尚不清楚。

1.3緩（控）釋制劑

采用雙層片、包衣等技術(shù)制備的緩（控）釋制劑可減少服藥次數(shù)和藥物的不良反應(yīng)、提高患者的依從性。

Lincoln制藥公司在印度上市了首個(gè)對(duì)乙酰氨基酚1 000 mg雙層緩釋片（商品名：Pa12），用于解除發(fā)熱和疼痛。該品為新型釋藥系統(tǒng)制劑，一日2片足以控制患者的發(fā)熱和疼痛癥狀，可替代一日3～4片的對(duì)乙酰氨基酚普通片。該雙層緩釋片的釋藥程序?yàn)椋合柔尦?00 mg，余下700 mg在12 h內(nèi)緩緩釋放，以持久地維持對(duì)乙酰氨基酚3 mcg/mL的安全、有效治療血藥濃度。將對(duì)乙酰氨基酚制成此種緩釋片后的毒性較市售的該藥其它制劑低約20%。

皰疹后神經(jīng)痛持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，而目前常規(guī)治療藥品需一日數(shù)次給藥。為解決此問(wèn)題，Depomed公司上市了加巴噴丁控釋片（商品名：Gralise），用于一日1次口服治療皰疹后神經(jīng)痛，劑量規(guī)格有加巴噴丁300和600 mg/片兩種。

Labopharm公司上市了鹽酸曲唑酮包衣控釋片（商品名：Oleptro），用于治療成人嚴(yán)重抑郁癥。該品采用Contramid技術(shù)制成，劑量規(guī)格有鹽酸曲唑酮150和300 mg/片兩種。

Forest公司與Merz制藥公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)、上市了一日1次用的鹽酸美金剛控釋膠囊（商品名：Namenda XR），用于治療中、重度阿爾茨海默病，劑量規(guī)格有鹽酸美金剛7、14、21和28 mg/粒4種。鹽酸美金剛一日2次用藥的普通制劑于2003年10月獲準(zhǔn)上市。

2注射劑

Cadence制藥公司的Ofirmev是美國(guó)FDA迄今批準(zhǔn)的首個(gè)對(duì)乙酰氨基酚靜脈注射液，用于治療輕至中度疼痛、輔助阿片類鎮(zhèn)痛藥治療中至重度疼痛以及退熱，劑量規(guī)格為每玻瓶裝對(duì)乙酰氨基酚1 000 mg/100 mL。

印度Venus Remedies公司上市了世界上首個(gè)一日1次用醋氯芬酸注射劑（商品名：Aceclofenac OD）。該品采用“創(chuàng)新釋藥系統(tǒng)（NDDS）”技術(shù)制成，起效快，可迅速解除急性疼痛并可持續(xù)作用24 h，而雙氯芬酸普通注射劑需每8 h注射1次。該品不僅可減少注射次數(shù)，而且還可顯著減少非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)。

Cumberland制藥公司上市了新的乙酰半胱氨酸注射液（商品名：Acetadote），用于治療對(duì)乙酰氨基酚中毒。該新制劑的劑量規(guī)格為乙酰半胱氨酸200 mg/mL、30 mL/瓶，不含依地酸以及任何穩(wěn)定劑、螯合劑和防腐劑，貯存期從24個(gè)月延長(zhǎng)至30個(gè)月，將替代原市售制劑。自2004年Cumberland制藥公司在美國(guó)上市乙酰半胱氨酸注射液以來(lái)，主要在醫(yī)院急救室用于預(yù)防或減輕對(duì)乙酰氨基酚過(guò)劑量引起的肝臟損傷，而對(duì)乙酰氨基酚一直是美國(guó)醫(yī)院急救室報(bào)道的藥物中毒的主要原因。

3透皮控釋貼片

Purdue制藥公司上市了丁丙諾啡透皮釋藥貼片（商品名：Butrans），用于治療需24 h持續(xù)阿片類藥物鎮(zhèn)痛的患者的中至重度慢性疼痛，劑量規(guī)格有5、10和20 μg/h 3種，每一貼片可持續(xù)釋藥7 d。

4鼻噴霧劑

Roxro制藥公司上市了首個(gè)非麻醉性鎮(zhèn)痛藥酮咯酸氨丁三醇鼻噴霧劑（商品名：Sprix），用于短期（≤5 d）治療需阿片類藥物鎮(zhèn)痛的急性中至中重度疼痛，劑量規(guī)格為每噴15.75 mg。該品通過(guò)鼻腔黏膜被迅速吸收，達(dá)到血藥峰濃度的時(shí)間同酮咯酸氨丁三醇肌肉注射一樣快，而酮咯酸氨丁三醇注射劑是現(xiàn)今美國(guó)醫(yī)院常用于治療中重度疼痛的非麻醉性鎮(zhèn)痛藥制劑。該品為可走動(dòng)的患者提供了一種使用方便且起效迅速的鎮(zhèn)痛藥新制劑。

5治療新用途

抗高血壓藥鹽酸可樂(lè)定、抗抑郁藥鹽酸度洛西丁和抗焦慮藥多塞平已獲得治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新用途。

鹽野義公司的鹽酸可樂(lè)定緩釋片（商品名：Kapvay）已在美國(guó)獲準(zhǔn)治療6～17歲兒童和青少年注意力不集中伴多動(dòng)癥(ADHD)，成為美國(guó)FDA批準(zhǔn)可與其它ADHD治療藥聯(lián)合使用的首個(gè)藥品（也可單用治療ADHD），劑量規(guī)格有鹽酸可樂(lè)定0.1和0.2 mg/片兩種。該品可使血藥濃度峰值和谷值間的波動(dòng)最小化，從而減少藥物對(duì)大腦和周圍α2-腎上腺受體的過(guò)度刺激。

2004年，禮來(lái)公司的抗抑郁藥鹽酸度洛西丁首次獲得批準(zhǔn)，用于治療嚴(yán)重抑郁癥。2010年11月，美國(guó)FDA又批準(zhǔn)該藥用于治療慢性肌骨骼疼痛、包括骨關(guān)節(jié)炎引起的不適和慢性腰背痛，推薦劑量為一日1次口服60 mg。

Somaxon制藥公司的多塞平3和6 mg片（商品名：Silenor）已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療成人和老人的短期和長(zhǎng)期失眠。臨床研究顯示，Silenor可維持患者7～8 h的睡眠，且第2天無(wú)明顯藥物殘留作用。該品無(wú)濫用可能性，不是美國(guó)禁毒署（Drug Enforcement Administration， DEA)控制的藥品，安全性和耐受性均好。多塞平通過(guò)組胺系統(tǒng)發(fā)揮促進(jìn)睡眠作用，此作用機(jī)制不同于目前已獲準(zhǔn)上市治療失眠的其它處方藥。

（收稿日期：2011-03-14）