丁苯酞治療中晚期帕金森病的療效觀察

摘 要 目的： 觀察丁苯酞軟膠囊治療中晚期帕金森病患者的臨床療效。方法：10例帕金森病患者在原有復(fù)方左旋多巴治療的基礎(chǔ)上加用丁苯酞0.6 g/d，為期12周。療效評價指標(biāo)為治療前后進(jìn)行的統(tǒng)一帕金森病評定量表（UPDRS）、帕金森病生活質(zhì)量問卷（QOL）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分以及“開”期和“關(guān)”期時間的變化。結(jié)果：治療12周后，UPDRS Ⅳ分值減少1.5分，QOL分值減少5.1分（P均＜0.05），“開”期延長約1.45 h，“關(guān)”期縮短約1.55 h（P均＜0.01），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：丁苯酞對中晚期帕金森病患者治療中出現(xiàn)運(yùn)動波動等并發(fā)癥及非運(yùn)動癥狀有一定療效。

關(guān)鍵詞帕金森病 丁苯酞 運(yùn)動障礙

中圖分類號：R741.05 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1533(2011)06-0274-03

原發(fā)性帕金森病(Parkinson’ s disease，PD)是一種常見于中老年人的慢性、漸進(jìn)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，在55歲以上人群中的發(fā)病率為20/10萬，在70歲以上人群中的發(fā)病率達(dá)到120/10萬[1 ] ，臨床上以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩和姿勢不穩(wěn)為主要表現(xiàn)，主要病理改變?yōu)楹谫|(zhì)紋狀體多巴胺(DA)能神經(jīng)元的選擇性缺失以及胞漿中路易（Lewy）小體的形成。PD的確切病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，目前認(rèn)為可能與氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、蛋白異常聚集、膠質(zhì)細(xì)胞增生和炎癥反應(yīng)等有關(guān)。目前PD治療仍以復(fù)方左旋多巴制劑的替代療法為主，結(jié)合多巴胺受體激動劑、單胺氧化酶B抑制劑和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑等治療。然而，目前的治療無法有效阻止疾病進(jìn)展。在丁苯酞對腦血管病的作用研究中發(fā)現(xiàn)，它可通過保護(hù)線粒體功能、清除氧自由基等機(jī)制對缺血的神經(jīng)組織發(fā)揮保護(hù)作用[2]，故本研究旨在通過對丁苯酞治療中晚期PD患者的療效觀察，以期尋找到新的治療靶點(diǎn)。

1資料和方法

1.1研究對象

2009年6月-2010年5月復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬華東醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及干部病房中晚期住院PD患者10例（H Y分級Ⅲ～Ⅳ級），男7例、女3例；年齡60～86歲，平均（73.4±5.6）歲；病程4～16年，平均（7.8±2.96）年；用復(fù)方左旋多巴劑量375.0～1 125.0 mg/d治療，用藥時間3～13年，其中4例合用司來吉蘭，3例合用普拉克索，合用恩托卡朋、苯海索、金剛烷胺各2例。入選病例均符合英國PD協(xié)會腦庫臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且均排除繼發(fā)性帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征、嚴(yán)重心肺疾病、肝腎功能不全、糖尿病及代謝性疾病。

1.2研究方法

1）給藥方法：在原有治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司）200 mg/次，3次/d， 療程12周。2）安全性評估：治療前后進(jìn)行血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖及立、臥位血壓檢查。3）療效評定：由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師對患者在治療前后進(jìn)行統(tǒng)一PD 評定量表（UPDRS）、帕金森病生活質(zhì)量問卷（QOL）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分并記錄“開”、“關(guān)”期時間。

1.3統(tǒng)計(jì)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料用x±s表示，治療前后數(shù)據(jù)變化采用配對ｔ檢驗(yàn)，Ｐ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4不良反應(yīng)觀察

觀察患者服藥后的不良反應(yīng)表現(xiàn)及肝、腎功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變。

2結(jié)果

2.1臨床療效

治療前后UPDRS、QOL和HAMD評分及“開”、“關(guān)”期時間見表1。

從表1可見，治療后UPDRS Ⅳ分值下降1.5分，QOL分值下降5.1分（Ｐ均＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。“開”期延長均值1.45 h，“關(guān)”期縮短均值1.55 h（Ｐ均＜0.01），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2安全性分析

治療后有4例頭暈、3例白天思睡癥狀明顯改善，2例立、臥位血壓波動減少。用藥過程中1例有輕度肝功能異常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)升高小于正常值3倍，停藥后2周恢復(fù)正常。其它各項(xiàng)檢查指標(biāo)，如尿常規(guī)、腎功能和心電圖等在用藥前后無明顯變化。

3討論

PD的確切病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，目前認(rèn)為氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙可能在PD的細(xì)胞毒性機(jī)制中占重要作用[4]。PD的治療均為對癥治療，無法阻止疾病進(jìn)展。丁苯酞是一種多靶點(diǎn)抗腦缺血藥，具有改善線粒體功能、抗氧自由基、降低細(xì)胞內(nèi)鈣水平以及抑制細(xì)胞凋亡等作用。劉建國等[5]通過對4例臨床病例的觀察發(fā)現(xiàn)，丁苯酞對神經(jīng)變性疾病及神經(jīng)遺傳疾病也有治療作用，可能是通過改善線粒體功能而發(fā)揮作用。張昭文等[6]在丁苯酞對PD大鼠模型的研究中發(fā)現(xiàn)，治療組損毀側(cè)中腦谷胱甘酞（GSH）水平增高、丙二醛（MDA）水平降低、超氧化物歧化酶（SOD）活性增強(qiáng)、黑質(zhì)酪氨酸羥化酶（TH）陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)增多，可見丁苯酞具有抗氧化和對DA能神經(jīng)元的保護(hù)作用。賈敏等[7]的研究顯示，魚藤酮能夠?qū)е氯薉A能神經(jīng)母細(xì)胞瘤（SH-SY5Y）細(xì)胞活性下降，而用丁苯酞預(yù)處理過的SH-SY5Y細(xì)胞，其細(xì)胞形態(tài)的變化小，活性下降程度輕，線粒體膜電位降低幅度小，說明丁苯酞可能有抑制細(xì)胞凋亡效應(yīng)，從而發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用，且這種保護(hù)作用在一定濃度范圍內(nèi)呈劑量依賴性。

本研究結(jié)果顯示，用丁苯酞治療12周后PD患者的運(yùn)動波動等癥狀有所改善，UPDRS Ⅳ下降1.5分（Ｐ＜0.05），“開”期延長約1.45 h，“關(guān)”期縮短1.55 h（Ｐ均＜0.01），有效改善了中晚期PD患者的運(yùn)動并發(fā)癥。PD患者的非運(yùn)動癥狀表現(xiàn)也比較突出，丁苯酞治療后患者的頭暈、白天思睡和血壓波動癥狀也有不同程度的改善，QOL 下降5.1分（Ｐ＜0.05），這可能與丁苯酞的多靶點(diǎn)作用有關(guān)?？傊”教獙χ型砥赑D患者的運(yùn)動波動等并發(fā)癥及非運(yùn)動癥狀有一定療效，使PD患者在藥物聯(lián)合治療中多了一種選擇和希望，但鑒于樣本量較少，其療效的準(zhǔn)確評估還有待于增加樣本量進(jìn)行進(jìn)一步的深入研究。

參考文獻(xiàn)

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[7]賈敏，熊念，黃金莎，等. 丁基苯酞對帕金森病細(xì)胞模型保護(hù)作用的初步研究［J］．卒中與神經(jīng)疾病，2010，17(1)：6-8．

（收稿日期：2011-03-29）