美安顆粒治療黃褐斑的功效觀察

[摘要]目的：評價口服美安顆粒對女性面部黃褐斑的治療功效。方法：采用隨機自身對照的方法，104名黃褐斑女性口服美安顆粒2個月，并隨機分為不同劑量組，應用醫生的主觀評價（MASI，黃褐斑面積及嚴重程度指數評分）、皮膚黑素和血紅素測定儀（MI指數和EI指數）、掃描反射比分光光度儀（L*值和ITA°）進行服藥后療效及停藥后1個月的評估。結果：口服美安顆粒可以顯著降低患者MASI的評分，L*值、ITA°升高，MI降低；不同劑量對黃褐斑皮損改善無顯著性差異。結論：美安顆粒可以有效治療黃褐斑，且通過皮膚非創傷檢測技術，可以更加客觀地描述中醫中藥對于黃褐斑的治療作用。

[關鍵詞]黃褐斑；中醫治療；非創傷檢測；L*值；MI值

[中圖分類號]R758.4+2[文獻標識碼]A[文章編號]1008-6455（2011）06-0997-03

Efficacy observation of Mei An Granule in treatment of chloasma

YUAN Chao， ZOU Ying，WU Pei-lan， YANG Li-jie，WANG Xue-min

（Skin Cosmetic Research Department， Shanghai Skin Disease Hospital， Shanghai 200443， China）

Abstract：Objective To evaluate the efficacy and safety of Mei An Granule in treatment of chloasma in two month.Methods A self-compared randomized open trial was performed.104 females with cholasma took the Mei An Granule for two months，and they were divided into two different doses.The efficacy was assessed by doctor's subjective evaluation and Mexmeter16 and Chronometer.Results Taking orally of Mei An Granule could decreased patients scores of chloasma and the MI values， and increased the L* value and ITA°statistically. But there was no dose dependent relationship in treating the chloasma lesions.ConclusionBy using the non-invasive measurement technique， the efficacy of Tradition Chinese Medicine in treatment of chloasma could be more clearly described.

Key words:chloasma; Chinese traditional treatment; Non-invasive measurement; L* value; MI value

黃褐斑是一種較為常見的面部色素性皮膚疾患，好發于育齡期婦女，嚴重者影響患者的生活質量[1]。對于“表皮型”黃褐斑，推薦使用局部脫色藥物，如氫醌、維甲酸、曲酸和壬二酸等；物理治療如化學剝脫、激光治療或磨削術對“表皮型”黃褐斑也有一定療效[2]。而對于較深位置的“真皮型”和“混合型”黃褐斑，單一局部治療療效不顯著[3]。祖國醫學對黃褐斑的認識源遠流長，將其稱為“黧黑斑”、“面塵”等，關于黃褐斑的治療有很多經典古方，如“逍遙散”、“當歸芍藥散”、“血府逐瘀湯”、“大黃蟄蟲丸”等 [4]，隨著中藥提成技術及相關藥理研究的發展，很多傳統中藥被使用到黃褐斑治療中來。本試驗旨在觀察中藥方劑的美安顆粒治療黃褐斑的療效，通過臨床評價，同時結合應用非創傷皮膚顏色檢測技術 [5]，綜合評估皮膚顏色狀況在服用美安顆粒2個月中和停藥1個月后的改變情況。

1材料和方法

1.1研究對象：110名健康女性參加試驗，試驗3個月內失訪6名，服用美安顆粒期間缺訪1次5名，停藥后30天回訪缺訪1例。統計沒有失訪的104名，年齡26～54歲，平均（43.1±8.1）歲。所有受試者面部有淡褐色至深褐色、界限清楚的斑片，無炎癥表現及鱗屑，無其他皮膚疾患或系統性疾病，排除其他疾病（如顴部褐青色痣、Riehl 黑變病及色素性光化性扁平苔蘚等）引起的色素沉著。受試者自愿并能夠遵守試驗要求，按時回訪并簽署知情同意書。試驗期間，不使用其他任何相關的治療黃褐斑的藥物或保健品。

1.2 材料和方法

1.2.1美安顆粒的處方組成：由酸棗仁、人參、刺五加、茯苓、當歸、川芎、維生素C、維生素E、糊精、蔗糖為主要原料制成。

1.2.2方法：采用隨機自身對照的方法，治療組Ⅰ：52例，用美安顆粒(4.0g/袋)，晚上1次，每次1袋。治療組Ⅱ：52例，用美安顆粒(4.0g/袋)，早晚上各1次，每次1袋。在服用前、服用后15天、服用后30天、服用后60天和停藥后30天，應用皮膚科醫生的主觀評估進行評價，黃褐斑主觀評分標準：評估兩項指標，一是黃褐斑的嚴重程度，即顏色深度D；二是黃褐斑面積A。對四個不同部位進行評價，分別為前額、右側顴部、左側顴部和頜部。MASI總分=0.3×D前額×A前額+0.3×D右顴部×A右顴部+0.3×D左顴部×A左顴部+0.1×D頜部×A頜部。每次評價均由2名固定皮膚專科醫生進行。同時，應用皮膚非創傷性檢測儀器對皮損處和正常皮膚處進行儀器測定。

1.3 儀器:掃描反射比分光光度儀（日本美能達公司CR-400）對皮損部位和正常皮膚部位進行檢測，測定L*，a*，b*值，并通過公式ITA°=[Arc Tan(L*-50)/b*]×180/3.14159計算ITA°；皮膚黑素和血紅蛋白測定儀（德國CK公司），測定MI值和EI值，其測量范圍是0～1000。

1.4統計學分析：應用SPSS13.0醫學統計軟件包進行分析，應用K-S檢驗對數據（包括臨床評估分值和儀器測定數據）正態分布性進行檢驗，以區分參數和非參數。對參數進行配對ｔ檢驗分析，對非參數進行Wilcoxon檢驗，顯著性水平均為P＜0.05。

2結果

2.1 MASI評分的改變情況：與面部黃褐斑MASI基礎值相比，服用美安顆粒15天、30天、60天及停藥后30天均出現MASI值的顯著降低（P＜0.05），服藥60天和停藥30天的MASI值沒有顯著性差異（P＞0.05）。不同治療劑量對MASI評分改善沒有顯著性差異（P＞0.05）。具體MASI分值見圖1。

2.2 皮損部位和正常皮膚處L*a*b*改變情況

2.2.1 皮膚狀況的整體改善情況：無論是皮損部位，還是正常皮膚處，L*值均出現了增高：皮損部位L*值的基礎值、15天與60天、15天和90天均有統計學差異（P＜0.05）；正常皮膚部位L*值的基礎值與60天和90天有統計學差異（P＜0.05）；a*值在90天內改變不明顯（P＞0.05）；皮損部位和正常皮膚b*值的基礎值、15天、60天和90天，15天和60天有統計學差異（P＜0.05）；ITA°也出現了增高，皮損部位和正常皮膚的ITA°基礎值和15天分別與60天和90天，均有顯著性差異（P＜0.05）。具體數據詳見表1。

2.2.2不同治療劑量的比較：治療組Ⅰ和治療組Ⅱ進行不同治療劑量的比較，在試驗前和試驗過程中，服用不同劑量對皮損部位或正常部位的L*a*b*均無顯著性差異（P＞0.05）。

2.3皮損部位MI和EI的改變情況

2.3.1整體的改善情況：無論是皮損部位，還是正常皮膚處， MI值均出現了顯著的降低：MI值的基礎值、15天分別與60天、90天，30天和90天有統計學差異（P＜0.05）； EI值則出現了升高趨勢，皮損部位EI值30天和90天有統計學差異（P＜0.05）；正常皮膚EI值90天和基礎值、15天、30天均有顯著性差異（P＜0.05）。見表2。

2.3.2不同治療劑量的比較:治療組Ⅰ和治療組Ⅱ進行不同治療劑量的比較，治療組Ⅱ的正常皮膚EI值在60天時顯著高于治療組Ⅰ（P＜0.05），治療組Ⅱ的皮損部位EI值在90天時顯著高于治療組Ⅰ（P＜0.05）。見表2。

2.4安全性觀察：在服用美安顆粒的60天內，104名受試者均未出現任何系統性不良反應。

3討論

分析美安顆粒的中醫方劑組成，由酸棗仁、人參、刺五加、茯苓、當歸、川芎組成方劑，是東漢張仲景《金匱要略》中“酸棗仁湯”和明代薛已《正體類要》中“歸脾湯”兩方的化裁。方中酸棗仁味甘酸，性平，入心、肝經，生心血、養肝血，以酸收之，以酸補之，使血不虛則陰能涵陽，為君藥；人參、刺五加補心脾之氣，益氣以養血，補腎安神益志，二藥相配，同為臣藥。茯苓利濕化痰，補脾寧心安神；當歸養血祛風，活血化瘀；川芎活血行氣，調暢氣血；三藥為佐使藥。諸藥合用，相輔相承，共奏益氣活血，養肝解郁，健脾補腎，養心安神之功，可改善心脾氣血兩虛或肝腎不足引起的失眠、黃褐斑癥狀。

中醫中藥現代研究提供了更多的依據，酸棗仁中的三萜皂苷是一種有效中樞神經系統的鎮靜成分，可提高機體耐氧和缺氧的能力，還有自由基消除作用及增強免疫能力[6]；人參中的人參皂苷有鎮靜和興奮雙向作用，對循環系統、內分泌系統及代謝能力均有正向調節作用，可以明顯提高皮膚抗氧化酶活力和增強成纖維細胞活性[7]；而在刺五加中，酚苷類化合物是其主要的生物活性成分，可以保護神經元、調節免疫、延緩衰老、抗氧化、抗腫瘤、改善心腦血管活性、調節血糖[8]。

通過醫生的臨床評估和非創傷檢測技術，可以看出美安顆粒能顯著改善黃褐斑皮損的嚴重程度，淡化色斑顏色；同時對患者整體皮膚顏色（正常皮膚處）也有顯著改善。通過停藥后30天的回訪，發現美安顆粒對于皮膚狀況的改善具有一定的持久性；試驗發現在服用美安顆粒60天后，該顆粒對正常皮膚紅潤度改善出現明顯的劑量效應關系，且這種劑量效應關系在皮損部位需要試驗第90天方能檢測到，說明兩個問題：①美安顆粒對皮損部位紅潤度的改善要比正常皮膚改善滯后，分析可能和皮損部位微循環改善要比正常皮膚緩慢滯后有關；②美安顆粒對于皮損部位紅潤度改善存在一個緩慢持久的效應，且這種效應并不因為停止服用而消失。皮膚非創傷檢測技術應用，使得對黃褐斑治療效果的評價從傳統的MASI評分具體化到皮膚黑素和血紅素的量化評價，并能通過分光光度儀的相關參數來間接反應出皮膚光澤度的改變情況，這為黃褐斑的藥物評價提供了更為具體而細致的方法。

[參考文獻]

[1]Jadotte YT，Schwartz RA.Melasma: Insights and Perspectives[J].Acta Dermatovenerol Croat，2010，18(2): 124-129.

[2]Prignano F，Ortonne JP，Buggiani G，et al.Therapeutical Approaches in Melasma[J].Dermatol Clin，2007，25(3): 337-342.

[3]Rendon M，Berneburg M. Treatment of melasma[J].J Am Acad Dermatol，2006，54(5):S272-281.

[4]唐志坤，歐陽兵.經典古方治療黃褐斑的療效和機理探討[J].中國美容醫學，2010，19(6):933-936.

[5]袁 超， 溫 海， 王學民，等.上海地區健康成人不同部位皮膚顏色調查與分析[J].中國美容醫學，2010，19(2):229-232.

[6]彭善祥. 酸棗仁的化學成分及其藥理活性的研究結果[J].中國醫藥指南，2009，7（4）：46-47.

[7]黎 陽，張鐵軍，劉素香，等.人參化學成分和藥理研究進展[J].中草藥，2009，40（1）：164-166.

[8]王志睿，林敬明，張忠義.刺五加化學成分與藥理研究進展[J].中藥材，2003，26（8）：603-606.

[收稿日期]2011-04-11 [修回日期]2011-05-18

編輯/李陽利

注：“本文中所涉及到的圖表、公式、注解等請以PDF格式閱讀”