阿德福韋酯聯合美能治療慢性乙肝的臨床觀察

[摘要] 目的 探討阿德福韋酯聯合美能治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法 采用隨機分組法將80例慢性乙型肝炎患者隨機分為治療組和對照組各40例，對照組給予常規護肝治療，治療組加用阿德福韋酯片+美能治療。觀察比較兩組患者的肝功能及腎功能、藥物不良反應等。結果 兩組患者肝功能ALT、AST等下降水平均隨著治療療程的延長而增加。治療組患者肝纖維化指標檢測結果在治療結束時明顯下降(P<0.05)。結論 慢性乙型肝炎患者聯用阿德福韋酯和美能對肝功能恢復及抗纖維化等有明顯的作用。

[關鍵詞] 阿德福韋酯; 美能; 慢性乙型肝炎

[中圖分類號] R512.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)07-118-02

抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎的關鍵，目前抗病毒藥物有效率低、易導致病毒變異等，我們采用阿德福韋酯聯合美能治療慢性乙肝患者80例，觀察其肝、腎功能等指標的變化情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

隨機選取2008年8月～2009年7月在我院治療的80例慢性乙肝患者，其中男53例，女27例;年齡21～68歲。全部病例臨床診斷符合《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準[1]。80例患者隨機分為治療組和對照組，兩組患者的性別、年齡、病情等差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

所有病例均給予常規護肝、對癥治療。治療組在以上治療的基礎上加用:阿德福韋酯片 10mg/d口服;美能注射劑60mL加入10%葡萄糖注射液250mL中，靜滴，每日1次;療程36周。

1.3 觀察指標

肝功能包括ALT、AST、TBIL和肝纖維化指標PCIII、Ⅳ-C、LN、HA作為觀察指標。每治療12周復查一次肝功能;開始治療前、治療結束后各查一次腎功能及血清HBV-DNA水平、肝纖維化指標，同時觀察藥物的不良反應情況。肝纖維化4項指標采用酶聯免疫法，試劑盒由上海森雄科技實業有限公司提供。

1.4 統計學處理

結果數據以(χ±s)表示。采用SPSS 11.0 統計學分析軟件包進行分析，采用t檢驗。檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者肝功能變化情況

治療組在12周時已有明顯治療效果，對照組在24周時才有明顯的治療效果。治療結束時，治療組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 HBV-DNA水平的變化

治療組患者治療12周時，HBV-DNA水平即較治療前明顯下降;對照組患者治療24周時，HBV-DNA水平較治療前明顯下降;12周、24周及36周時，兩組比較差異均有統計學意義。見表2。

2.3 肝纖維化指標檢測結果

對照組患者治療結束時PC III、Ⅳ-C、LN值與治療前相比下降不明顯。治療組患者PC III、Ⅳ-C、LN、HA值在治療結束時下降明顯(與治療前相比，P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應

治療組4例患者出現頭痛、腹瀉等;對照組6例患者出現乏力、惡心等，經對癥治療癥狀均好轉或消失。

3 討論

全球每年約有75萬人死于慢性乙型肝炎感染引起的疾病，約25%~40%患者最終將死于肝硬化和肝癌[2]。我國慢性乙肝防治指南提出:慢性乙肝的治療應最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎癥壞死，抑制肝纖維化，延緩或阻止疾病的進展[3]。有效的抗病毒治療可長期抑制病毒復制，可防止肝炎復發、延緩病程的進展。

阿德福韋酯是新一代的核苷酸類似物，在體內被磷酸化為二磷酸阿德福韋，其可通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物而終止病毒DNA鏈延長，發揮抑制HBV復制的作用[4]。阿德福韋酯產生耐藥性的機會較少，有研究報道感染HBV野毒株的慢性乙肝患者服藥14周耐藥變異率為5.9%。阿德福韋酯是一種有效的抗HBV藥物，對慢性乙型肝炎能有效控制病毒復制、改善肝功能，促使HBeAg血清學轉換。長期用藥安全性及耐受性良好。與拉米夫定或恩替卡韋相比，阿德福韋酯治療慢性乙肝起效慢，可能需更長的療程[5]。

美能(復方甘草酸苷)是復方制劑，主要成份為β-甘草酸。美能通過抑制磷酯酶A2的活性以及抑制補體經典途徑的激活而具有抗炎活性，同時具有保護肝細胞膜、免疫調節、抑制病毒增殖和類固醇樣等廣泛的作用，可明顯降低轉氨酶，明顯改善肝細胞損傷，應用于治療慢性乙肝已取得良好療效，得到多國醫學界的認同。本研究顯示，美能可降低谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶，相關研究表明其具有減輕肝纖維化的作用[6]。

本研究結果表明，阿德福韋酯與美能聯用對慢性乙肝有明顯的抗纖維化作用，且治療過程中未發現明顯的不良反應，短期療效顯著。阿德福韋酯抗纖維化作用的作用機制主要為減少星狀細胞激活及膠原纖維的合成，阻止肝纖維化發生;抑制肝臟炎癥發生、改善肝臟微循環等有關。但其是否能明顯減少病毒變異，其長期療效如何等尚需進一步研究觀察。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會. 病毒性肝炎防治方案[J]. 傳染病信息，2000，13(4):141-150.

[2] 楊清，龔作炯，胡丹鳳. 阿德福韋酯聯合苦參素治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J]. 實用醫學雜志，2009，2(13):2158-2160.

[3] 張晶芬，王彥寬. 阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎36例分析[J]. 中國誤診學雜志，2008，8(25):6226-6227.

[4] 茅益民，曾民德. 抗乙型病毒性肝炎新藥-阿德福韋酯[J]. 中華肝臟病雜志，2004，12(1):61-63.

[5] 王經偉，荊紅，荊培棠. 阿德福韋酯初始治療慢性乙型肝炎療效觀察[J]. 傳染病信息，2008，21(3):167-169.

[6] 楊紅澤. 復方甘草酸苷(美能)治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J]. 傳染病信息，2006，19(3):149-150.

(收稿日期:2009-12-03)