多西他賽聯合卡培他濱治療晚期乳腺癌的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察和評價艾素(國產多西他賽)聯合卡培他濱治療晚期乳腺癌的臨床療效和毒副反應。方法 36例晚期乳腺癌患者采用艾素35mg/m2，靜脈滴注，第1、8天。卡培他濱每日2000mg/m2，分2次服用，連服14d，每3周重復，完成2個周期后判定療效。結果 全組36例均可評價療效，CR 2例(5.5%)，PR 18例(50%)，SD 9例(25%)，PD 7例(19.5%)，有效率55.5%。毒副反應主要為中性粒細胞減少。結論 艾素(國產多西他賽)聯合卡培他濱治療晚期乳腺癌療效肯定，安全性好，毒副作用可耐受，值得進一步臨床推廣。

[關鍵詞] 乳腺癌; 艾素(國產多西他賽); 卡培他濱

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)07-117-02

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，其發病率在我國有逐年上升的趨勢。大約有一半的乳腺癌患者病程中會出現轉移，轉移性乳腺癌平均生存期約為2年左右，我院對36例晚期乳腺癌患者采用艾素聯合卡培他濱化療，取得一定經驗，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

2005年2月～2008年8月收治晚期乳腺癌患者36例，女性，均為根治術后輔助化療后轉移的患者。術后2年內的15例，2年以上的21例，均有病理組織學或細胞學證實。其中絕經前13例，絕經后23例;雌激素受體(ER)陽性22例，孕激素受體(PR)陽性17例，不詳2例。雌孕激素受體均陰性5例。轉移部位:肺轉移19例，肝轉移17例，骨轉移10例，胸壁復發結節11例，淋巴結轉移11例;轉移灶均經X線、B超、CT或MRI、骨掃描等確診。中位年齡50歲(34～66歲);4周內無其他抗癌藥物應用或放射治療史，KPS評分70分以上，預計生存期3個月以上，有可評價的臨床或影像學觀察指標，可評價近期療效。血常規、肝腎功能、心電圖基本正常。

1.2 治療方法

艾素(多西他賽，江蘇恒瑞醫藥公司生產0.5mL:20mg，批號05011911，07061511)35mg/m2，靜脈滴注，第1、8天。卡培他濱每日2000mg/m2，分2次服用，連服14d，每3周重復，完成2個周期后4周判定療效。

1.3 近期客觀療效

療效評價按照近年普遍應用的“實體瘤療效評價標準”(RECIST)進行評價。病灶完全消失為完全緩解(CR)，最大徑之和縮小≥30%為部分緩解(PR)，最大徑之和增大≥20%為疾病進展(PD)，縮小不足30%增大不超過20%為疾病穩定(SD)。總有效率為(CR+PR)，腫瘤控制率為(CR+PR+SD)。毒副反應按WHO標準分為0～1V級。

2 結果

2.1 近期療效

36例患者均接受2～6個周期的聯合化療，中位4個周期，CR 2例(5.5%)，PR 18例(50.0%)，SD 9例(25.0%)，PD 7例(19.5%)，總有效率(CR+PR)55.5%，臨床獲益率(CR+PR+SD)80.5%。除7例進展外，所有患者用藥后臨床癥狀減輕或消失，生活質量提高。近期療效與轉移部位的關系見表1。

2.2 毒副反應

36例患者中，粒細胞減少是最主要不良反應，Ⅲ～Ⅳ度發生率15.8%。其他主要不良反應有手足綜合征(48.5%)、乏力(48.7%)、脫發(56.2%)，關節肌肉酸痛(28.8%)、周圍性水腫(12.3%)、腹瀉(26.9%)、口腔黏膜炎(22.5%)，大多為Ⅰ～Ⅱ度，對生活質量無明顯影響。

3 討論

晚期轉移性乳腺癌難以治愈，治療的主要目的是改善生活質量、延長生存期。化療仍是轉移性乳腺癌的主要治療手段。

多西他賽的作用機制為誘導和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制微管解聚，從而抑制細胞的有絲分裂和增殖。其抗微管解聚能力是紫杉醇的2倍[1]。其與順鉑、足葉乙甙、氟脲嘧啶、紫杉醇無明顯交叉耐藥[2]。國外研究顯示，單藥治療一線失敗的乳腺癌，療效達23%～65%[3]，國內王子平等報道多西他賽對一線治療后失敗的晚期乳腺癌患者的總有效率為43.9%，臨床獲益率為85.4%[4]。卡培他濱是一種口服的化療藥物，在肝臟及腫瘤中經三重酶的活化，最后經胸苷磷酸化酶(TP酶)轉化成5-FU。TP酶活性在乳腺癌組織中明顯高于正常組織，因此卡培他濱對乳腺癌具有較高療效，臨床試驗結果表明，單用卡培他濱治療晚期乳腺癌的有效率為20%～40%[5]。

多西他賽和卡培他濱兩藥聯合應用對轉移性乳腺癌(MBC)具有協同治療效應。臨床前期研究發現，多西他賽和卡培他濱顯示的協同抗腫瘤活性是由腫瘤組織內多西他賽介導的TP酶活性的進一步上調所致[6]。本組患者應用國產多西他賽艾素和卡培他濱聯合CR率為5.5%，PR 率為50%，CR+PR+SD率為80.5%，療效較為滿意，與國內張少華[7]、王彩玲[8]等報道相似。其中在有效病例中，肝轉移及肺轉移患者占有率較高，因為多西他賽在肝臟濃度分布較高，可能是其治療肝轉移有效率較高的原因之一[9]。進展的7例患者均為多臟器轉移，且其中3例為雌孕激素受體陰性、Her-2陰性的“三陰”乳腺癌患者，提示對于此類患者仍需尋找積極有效的方案。本組治療的主要不良反應為粒細胞減少，經粒細胞集落刺激因子治療后均能恢復，無治療相關性不良事件發生。

綜上所述，多西他賽聯合卡培他濱治療晚期乳腺癌近期能取得較好的療效，且毒副反應可以耐受，臨床腫瘤控制率較好，尤其在臟器轉移方面具有明顯優勢。但由于病例數較少，有待于進一步觀察。

[參考文獻]

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[7] 張少華，江澤飛，謝曉東，等. 泰索帝聯合希羅達治療蒽環類失敗復發轉移性乳腺癌的臨床研究[J]. 中國臨床腫瘤學教育專輯，2008:600- 604.

[8] 王彩玲，王俊生，王靜. 多西紫杉醇聯合希羅達治療晚期乳腺癌33例臨床觀察[J]. 腫瘤基礎與臨床，2009，22:38-39.

[9] Khayat D，Anotine E. Docetaxel in combination chemotherapy for metas- tatic breast cancer[J]. Semin Oncol，1997，24(4Supp):13.

(收稿日期:2009-11-14)