銀杏達莫注射液聯合腦復康片治療血管性癡呆的臨床研究

[摘要] 目的 觀察銀杏達莫注射液聯合腦復康片對血管性癡呆患者的臨床療效。方法 將80病人隨機分為兩組。治療組40例，應用銀杏達莫30mL加入生理鹽水靜脈輸注(15d為1個療程，應用3個療程)，同時服用腦復康片0.2g，每次2片，每日3次。對照組40例，服用腦復康片，每次2片，每日3次，兩組總療程均為2個月。治療前后進行簡易精神狀態量表(MMSE)、長谷川癡呆量表(HDS)及SF-36健康狀況調查問卷評定(中文版)評分。結果 治療組MMSE、長谷川癡呆量表(HDS)，SF-36評分顯著提高(P<0.01)，對照組MMSE、HDS，SF-36評分提高(P<0.01)，但治療組與對照組對比具有顯著性差異(P<0.05)。結論 銀杏達莫注射液聯合腦復康片治療組明顯優于腦復康片對照組。

[關鍵詞] 銀杏達莫注射液; 腦復康膠囊; 血管性癡呆

[中圖分類號] R743 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)07-112-02

血管性癡呆(VaD)是腦血管病后產生的進行性智能障礙綜合征，包括缺血性、出血性及腦缺血缺氧損害引起的癡呆，是老年期癡呆的主要原因(約占80%)[1]。近年來發病率呈上升趨勢，嚴重影響患者的生活質量，且為家庭和社會造成沉重的負擔。2007年11月～2009年3月，我們應用銀杏達莫注射液聯合腦復康片治療血管性癡呆患者取得較好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院門診及住院部VaD患者80例，男46例，女34例;年齡50～80(66.8±8.6)歲，病程(1.5±1.1)年;合并短暫性腦缺發作11例，高血壓36例，糖尿病12例，冠心病10例，血脂異常12例，2次及以上腦梗死12例。納入標準:①合并缺血性腦血管病者符合1995年全國第四屆腦血管病會議制定的相關標準;②符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準》及美國精神病學第4版制定的VaD標準，癡呆的發病須在腦血管病發生后的3個月以內;③簡易精神狀態量表(MMSE)檢查，文盲<17分，小學<20分，中學及以上<24分;④頭顱CT或MRI檢查證實腦內有梗死灶，Hachinski指數>7分。排除標準:①意識障礙;②其他神經系統損害所致的癡呆(如阿爾茨海默病);③全身性疾病所致的癡呆;④精神障礙(如抑郁癥);⑤嚴重心、腎功能不全，消化性潰瘍活動期;⑥活動性癲癇。隨機分為治療組和對照組，各40例，兩組年齡、性別、受教育程度等一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均采用抗血小板、控制血糖、控制血壓等常規治療。在此基礎上，治療組應用銀杏達莫30mL加入生理鹽水靜脈輸注(15d為1個療程，應用3個療程)，同時服用腦復康片0.2g，每次2片，每日3次;對照組用腦復康0.2g，每次兩片，3次/ d口服，連用兩個月。兩組均于治療前、治療后兩個月后進行量表評分。

1.2.2 檢測方法 ①MMSE檢測:包括患者的認知功能，包括定向力、計算力、記憶力、視空間及運用能力、語言能力等;②長谷川癡呆量表(HDS)檢測:檢測患者的癡呆程度;③SF-36量表檢測:檢測患者的日常生活質量的變化。由專人進行神經系統檢查和量表評分。治療前、治療后檢查血常規、生化、肝功能、腎功能、心電圖等。

1.2.3 統計學方法 計量資料以均數±標準差表示，均數比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 MMSE積分比較(表1)

2.2 長谷川癡呆量表(HDS)檢測積分比較(表2)

2.3 治療組和對照組對患者生活質量的各項指標積分比較

兩組均有改善，與治療前比較差異均有顯著性(P<0.05)，治療組和對照組之間有顯著性差異(P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應

在治療過程中，兩組均未發現嚴重不良反應患者。治療組出現輕度頭暈、腹脹和胃部不適6例;對照組分別為5、8、6例;均經對癥處理好轉。兩組治療前后血尿常規及肝腎功能無明顯變化。

3 討論

血管性癡呆的原因較為明確，具有潛在的可逆性，故又稱為可逆性癡呆。銀杏達莫注射液為銀杏葉提取物復合制劑，主要有效成分為類黃酮、萜內酯和雙嘧達莫。銀杏葉提取物具有清除自由基、擴張血管、降低腦血管阻力、促進大腦循環代謝，減輕腦水腫、拮抗血小板活化因子、影響神經介質和改善學習記憶等作用[2]。萜內脂是銀杏葉提取物的主要有效成分，具有拮抗血小板活化因子作用。被認為最有臨床應用前景的天然血小板活化因子受體拮抗劑。研究發現萜內脂對缺血后鼠軟腦膜小動脈的擴張有促進作用，并可顯著改善血壓波動，防止或逆轉腦缺血后遺癥[3]。海馬損害在癡呆發生上有特殊意義，萜內脂在大鼠大腦局部缺血病灶模型中對大腦有保護作用，萜內脂和白果內脂可保護氨酸鹽引起大鼠海馬神經元損傷，而銀杏黃酮苷是氧自由基有效清除劑，參與清除超氧陰離子，抑制脂質過氧化反應，從而起到保護腦細胞的作用[4]。雙嘧達莫可抑制血小板的第一相聚集與第二相聚集，因此具有抗血栓形成作用。與萜內脂聯合制劑能更有效地改善腦組織的血流量，進一步改善了腦代謝，有利于病變部位的功能恢復，尤其可促進血管性癡呆病人認知功能的改善。腦復康屬于γ-氨咯酸的環化衍生物?？纱龠M大腦對磷脂和氨基酸的利用，增強大腦對蛋白的合成，促進腦內ATP合成及乙酰膽堿合成并增強神經興奮的傳導，提高大腦中ATP/ADP比值，促進蛋白質合成以及葡萄糖的利用。降低腦血管阻力，增加腦血流量。促進大腦半球經胼胝體的信息傳遞，可改善腦組織因缺氧造成的腦損傷，具有促進腦內代謝作用。對缺氧所致的逆行性遺忘有改進作用。可以增強記憶，提高學習能力?？芍苯幼饔糜诖竽X皮質，具有激活、保護和修復神經細胞的作用。主要用于動脈硬化癥及腦血管意外所致的記憶和思維功能減退，亦可用于腦外傷引起的記憶思維障礙[5]，從二者藥物的作用機理來看，具有協同作用，從理論上可以認為兩藥聯用能夠改善血管性癡呆患者的認知功能。本研究證實銀杏達莫注射液聯合腦復康片治療血管性癡呆二者相輔相成，比單用腦復康片效果更好，可顯著改善患者的認知功能﹑延緩癡呆的發生，提高患者的生活質量。這亦表明“聯合治療”對血管性癡呆確實具有治療作用，筆者認為此方法藥物價廉、使用方便、效果好，具有重要的臨床價值。值得基層醫院推廣。

[參考文獻]

[1] 平井俊策. 診斷癡呆的進程[J]. 日本醫學介紹，2005，26(3):107-110.

[2] 朱衛，張曉彪. 銀杏葉制劑對腦血管病治療的概況[J]. 國外醫學:腦血管疾病分冊，1989，6(4):235-238.

[3] Lee W，Singh K. A stuay on cerebra ischemlave perfusion injury invoive merit of PAF[J]. Korpharmacol，1993，29(1):1.

[4] 李新崗. 銀杏葉制劑的心腦血管藥理及其臨床應用[J]. 國外醫學:腦血管分冊，1995，3(6):310.

[5] 董秀珍，周國鈞，程天健. 腦復康片治療老年癡呆120倒雙盲研究[J]. 老年醫學與保健，2000，6(3):137-139.

(收稿日期:2009-12-17)