還原型谷胱甘肽對急性有機(jī)磷中毒肝損害的保護(hù)作用臨床觀察

[摘要] 目的 探討還原型谷胱甘肽對急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(AOPP)肝功能損害的保護(hù)及逆轉(zhuǎn)作用，為AOPP綜合治療提供參考。方法 172例AOPP中毒患者，隨機(jī)分為治療組及對照組，給予相同的阿托品化等基礎(chǔ)治療，治療組給予還原型谷胱甘肽3g/d，2周后觀察兩組患者治療前后肝功能差異。結(jié)果 治療前兩組患者AST、ALT、CHE、ALP、DBIL無顯著性差異，治療2周后，對照組AST、ALT、ALP、DBIL水平高于對照組，CHE水平低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 還原型谷胱甘肽對AOPP引起的肝功能損害具有逆轉(zhuǎn)作用，并能改善近期的肝臟儲備功能，發(fā)揮治療作用。

[關(guān)鍵詞] 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒; 還原型谷胱甘肽; 肝功能; 肝儲備功能

[中圖分類號] R595.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)07-109-02

AOPP是常見的農(nóng)藥中毒，能引起機(jī)體多臟器的功能損害，有機(jī)磷中毒煙堿樣癥狀消除后，作為藥物的轉(zhuǎn)化代謝器官，肝臟的損傷仍持續(xù)存在，保護(hù)肝臟功能的繼發(fā)損害是改善AOPP患者預(yù)后的有效措施，近年來，我院采用還原型谷胱甘肽保護(hù)AOPP患者的肝功能損害，取得了良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本文共收集病例172例，均為2005年1月～2009年1月(開遠(yuǎn)市中醫(yī)院和紅河州第四人民醫(yī)院)急診科急救患者，其中男106例，女66例;年齡18～62歲，平均35.4歲;中度中毒患者140例，重度中毒患者32例;患者診斷符合AOPP診斷和分級診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并排除患有活動性肝病或肝功能不全患者?；颊唠S機(jī)分為治療組及對照組，兩組患者年齡、性別、中毒嚴(yán)重程度無顯著性差異。

1.2 治療方法

所有患者入院后均立即給予洗胃、導(dǎo)瀉、清潔皮膚頭發(fā)，更換清潔衣物;維持水電解質(zhì)平衡;預(yù)防感染;預(yù)防急性胃黏膜損傷;保持呼吸道通暢，吸氧，重癥患者呼吸衰竭時機(jī)械通氣支持;腦水腫昏迷時應(yīng)用脫水劑。按中毒程度，分別靜脈注射不同劑量阿托品，達(dá)阿托品化，均配伍氯解磷定靜滴。首次用藥30min后，如中毒癥狀、體征尚未完全消失，全血膽堿酯酶活力<50%，再次給予首次用藥量的1/2，1～2h后依據(jù)病情重復(fù)給藥，并維持“阿托品化”1～3d，直至中毒癥狀、體征基本消失，全血膽堿酯酶活力恢復(fù)至60%，停藥觀察。對照組在此治療基礎(chǔ)上給予還原型谷胱甘肽3g/d，溶于5%GS靜脈滴注，連續(xù)兩周。

1.3 觀察指標(biāo)

患者入院后及治療14d后，常規(guī)方法采集靜脈血，TACH 7060型全自動生化分析儀檢測ALT、AST、CHE、ALP、DBIL血清水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析軟件采用SPSS13.0，統(tǒng)計學(xué)方法采用t檢驗，檢驗水準(zhǔn)取α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果

治療組M樣癥狀消失平均時間同對照組比較，無顯著性差異，治療組膽堿酯酶活力恢復(fù)時間小于對照組。見表1。

2.2 兩組治療前后肝功能情況

兩組治療前肝功能指標(biāo)無差異。治療7d后，對照組患者血清AST、ALT、DBIL、ALP低于對照組，CHE表達(dá)水平高于對照組。見表2。

3 討論

有機(jī)磷是常用的除草劑及殺蟲劑的主要成分，其容易通過皮膚、黏膜、消化道、呼吸道吸收引起急性中毒。據(jù)研究顯示，世界范圍內(nèi)每年發(fā)生AOPP事件大約300萬例[1]，在急診急救病例中占有相當(dāng)大的比例，我國作為農(nóng)業(yè)國，有機(jī)磷農(nóng)藥的使用非常廣泛，AOPP的救治也是急診內(nèi)科工作的重點之一，有機(jī)磷殺蟲劑很容易與體內(nèi)膽堿酯酶結(jié)合，形成不易水解的磷?；憠A酯酶，使膽堿酯酶活性受到抑制，降低或喪失其分解乙酰膽堿的能力，導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)大量蓄積，出現(xiàn)與副交感神經(jīng)功能亢進(jìn)相似的一系列中毒癥狀。有機(jī)磷在體內(nèi)主要經(jīng)腎臟排泄及在肝臟轉(zhuǎn)化，其中肝臟組織中有機(jī)磷濃度最高，肝臟在對有機(jī)磷的生物轉(zhuǎn)化過程中，有機(jī)磷及其分解產(chǎn)物就有強(qiáng)大的氧化損傷作用，能夠引起肝細(xì)胞的急性損傷，嚴(yán)重者可引起肝小葉的壞死。有研究顯示[2]，中度以上的有機(jī)磷中毒患者100%存在著肝功能的損害，因此在治療過程中對肝功能的保護(hù)，對于改善AOPP患者的預(yù)后具有重要的意義。還原型谷胱甘肽是生物體內(nèi)最重要的非蛋白巰基化合物，含有γ-谷氨?；突钚詭€基，具有還原作用[3]。GSH能夠使酶類蛋白質(zhì)的半胱氨酸殘基處于還原狀態(tài)，能與多種化學(xué)物質(zhì)及其代謝物結(jié)合，清除體內(nèi)氧自由基及其他自由基，具有保護(hù)肝細(xì)胞膜、促進(jìn)肝酶活性、抗氧化、解毒等作用。GSH是人體細(xì)胞內(nèi)的主要代謝調(diào)節(jié)物質(zhì)[4]，作為酶反應(yīng)的輔基保護(hù)生物分子蛋白的巰基，清除體內(nèi)過多的自由基，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝，發(fā)揮對肝臟的保護(hù)作用[5]。在本組研究中發(fā)現(xiàn)，在有機(jī)磷中毒時，ALT、AST、ALP、DBIL都有明顯的升高，說明不僅存在肝細(xì)胞膜的損傷，也有肝細(xì)胞的變性壞死，治療組給予GSH治療后，ALT、AST、ALP、DBIL均較對照組有明顯的下降，對照組的CHE水平低于治療組，說明GSH對于AOPP損傷后的肝臟儲備功能也具有保護(hù)作用，GSH在有機(jī)磷中毒時對肝臟損傷具有良好的治療作用。

[參考文獻(xiàn)]

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(收稿日期:2009-12-16)