多奈哌齊治療卒中病人早期認知障礙的P300研究

[摘要] 目的 探討多奈哌齊治療卒中病人早期認知障礙的P300變化情況。方法 觀察組和對照組均給予降壓、控制血糖，治療腦水腫、降纖、腦保護劑等常規(guī)治療。治療組在基礎(chǔ)治療上加用鹽酸多奈哌齊片 5mg，每日1次，連續(xù) 12周。觀察比較兩組患者簡易智能量表(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分，比較兩組治療前后P300測定結(jié)果。結(jié)果 治療4周后，治療組MMSE、MoCA評分較治療前差異有顯著性(P<0.01);對照組MMSE、MoCA評分用藥前后差異無顯著性(P>0.05)。治療4周后，治療組P300潛伏期、波幅與治療前相比較，P300潛伏期明顯縮短，波幅明顯增加(P<0.01)。對照組未見明顯變化。結(jié)論 多奈哌齊改善卒中病人認知障礙療效確切，聯(lián)合P300 檢測卒中病人認知障礙具有重要的臨床價值。

[關(guān)鍵詞] 多奈哌齊; 卒中; 認知障礙; P300

[中圖分類號] R971 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)15-41-02

Donepezil for Early Cognitive Impairment P300 of Stroke Patients

OU Xiaofan CHEN Zhibin JI Xinbo

Department of Neurology，Affiliated Hospital of Hainan Medical College，Haikou 570102，China

[Abstract] ObjectiveTo explore the early cognitive impairment P300 changes in the treatment of stroke patients with donepezil. Methods Both groups were given conventional treatment including lowering blood pressure and fiber，controlling blood glucose，treating cerebral edema and taking neuroprotective agents，and donepezil hydrochloride tablets 5mg/daily for 12 weeks was added to the observation group. A comparison was made of the MMSE and MoCA scores of the two groups，and the P300 changes were observed in the two groups before and after treatment. ResultsThe MMSE and MoCA scores were higher in the observation group after 4 -week treatment than those before treatment，with a significant difference(P<0.01)and there was no significant difference in the MMSE and MoCA scores in the control group(P>0.05). The P300 latency period was significantly shortened and the P300 amplitude was significantly increased in the observation group after 4-week treatment compared with those before treatment(P<0.01)，and there was no significant difference in the P300 latency period and amplitude in the control group. ConclusionDonepezil can improve the cognitive impairment of stroke patients with good curative effect and combination of P300 detection is of greatt clinical value.

[Key words]Donepezil; Stroke; Cognitive impairment; P300

認知功能障礙(cognitive impairment，CI)是卒中者常發(fā)生的神經(jīng)心理障礙，由腦卒中所致的CI又稱血管認知功能障礙(vascular CI，VCI)。事件相關(guān)電位(ERP)P300是反映認知功能障礙的客觀電生理指標，對認知功能障礙的診斷已有廣泛報道[1]。多奈哌齊是唯一一種同時被美國FDA和英國MCA批準上市的用于治療卒中患者認知功能障礙的藥物[2]。本研究旨在探討多奈哌齊治療卒中病人認知障礙的P300的改變情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2008年6月~ 2009年6月住院發(fā)病兩周內(nèi)的腦卒中患者54例，患者符合1995年全國腦血管病學術(shù)會議通過的診斷標準，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實，發(fā)病前無明顯認知缺損，無精神及情緒異常，生活完全或基本自理，能配合檢查者。按入院順序隨即分成治療組和對照組各27例。治療組27例中男12例，女15例，年齡46~78歲，平均為66.9歲.對照組27例中男16例，女11例，年齡47~77歲，平均為67.8歲.兩組患者在性別、年齡、病情輕重程度方面差異無顯著性(P>0.05)，均具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組和對照組均給予降壓、控制血糖，治療腦水腫、降纖、腦保護劑等常規(guī)治療。治療組在基礎(chǔ)治療上加用鹽酸多奈哌齊片5mg(國藥準字:H20050978，衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司)，每日1次，連續(xù)12周。

1.3 評估方法

認知功能可應(yīng)用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、簡易智能狀態(tài)檢查(MMSE)表進行評估。

①MMSE簡易智能量表(Mini-mental state examination，MMSE)評分10～25分的輕中度癡呆，根據(jù)不同文化水平劃界，文盲≤17分，小學≤20分，中學或以上≤25分;②蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)評分≤26分，如果受試者受教育年限小于12年，在測試結(jié)果上加1分，校正文化程度的偏倚;MoCA兩種認知功能障礙篩查量表評分≥7分;所有入選病例于發(fā)病1周內(nèi)完成MMSE和MoCA測試。

1.4 P300的檢查

兩組均在電生理室內(nèi)進行檢測，受試者臥床。采用英國牛津公司生產(chǎn)的Oxford型誘發(fā)電位/肌電圖儀，電極按照國際標準 10-20系統(tǒng)放置，記錄電極置于Fz、cz點，參考電極置于A1+A2，地線置于Fpz，電極間阻抗<5kQ。試驗以純音“聽覺靶一非靶刺激序列”刺激受試者雙耳，聲強90dB，刺激頻率0.75Hz，刺激波寬50ms。靶刺激(T)為2000Hz高頻短音，以20%的概率隨機出現(xiàn);要求受試者對其作出按鍵反應(yīng)。非靶刺激(NT)為1000Hz低頻短音，以80%的概率隨機出現(xiàn)，兩者分別迭加，總迭加200次。分析時間1s，帶通0.02～30Hz，靈敏度10V。觀察P300潛伏期(ms)、P300波幅(μV)變化情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用 SPSS 11.5軟件進行分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者MMSE、MoCA評分比較

治療4周后，治療組MMSE、MoCA評分較治療前差異有顯著性(分別為t=3.327，P<0.01;t=2.789，P<0.01);對照組MMSE、MoCA評分用藥前后差異無顯著性(分別為t=0.110，P>0.05;t=1.985，P>0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后P300測定結(jié)果比較

治療4周后，治療組P300潛伏期、波幅與治療前相比較，P300潛伏期明顯縮短，波幅明顯增加(P<0.01)。對照組未見明顯變化。見表 2。

3 討論

多奈哌齊是第二代膽堿酯酶(AchE)抑制劑，其治療作用是可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶(AchE)引起的乙酰膽酰水解而增加受體部位的乙酰膽堿含量。多奈哌齊可能還有其他機制，包括對肽的處置、神經(jīng)遞質(zhì)受體或Ca2+通道的直接作用[2]。鹽酸多奈哌齊對AchE的選擇親和力比對丁酰膽堿酯酶(BchE)強1250倍，它能明顯抑制腦組織中的hE，但對心臟(心肌)或小腸(平滑肌)無作用，可能對胸部組織(橫紋肌)有作用;對中樞神經(jīng)毒性小[3]。

研究報道[4]，對AD患者進行了3個大型的隨機雙盲、安慰劑對照試驗，分別用AD評分量表的認知次級量表(ADAS-cog)、統(tǒng)一的日常活動評價(ADL)和簡易智能狀態(tài)檢查(MMSE)衡量法的臨床癡呆評分總和(CDRSB)以及病情變化與醫(yī)護投入的臨床面詢印象(CIBIC-plus)等方法進行療效判斷。其中試驗I共141例，分1、3、5mg三個劑量組，qd，療程14周。結(jié)果表明，鹽酸多奈 哌齊5mg組療效最好，1和3mg組認知功能有進步。試驗Ⅱ共468例，分5和10mg組 ，qd，療程15周。結(jié)果表明，5和10mg組均能改善認知功能，且10mg比5mg并無益處，停藥后3周療效降低。試驗Ⅲ組共450例，分5和10mg組(開始7d用5mg)qd，療程30周。結(jié)果表明，5和10mg 均能改善認知功能，且10mg比5mg并無益處，停藥6周療效降低。

現(xiàn)代病理醫(yī)學研究認為，中樞膽堿能系統(tǒng)在學習記憶中起著非常重要的作用，中樞膽堿能通路是構(gòu)成學習記憶的重要途徑，乙酰膽堿是其中重要神經(jīng)遞質(zhì)[4]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，治療組MMSE、MoCA評分較治療前差異有顯著性(P<0.01);對照組MMSE、MoCA評分用藥前后差異無顯著性(P>0.05)。治療4周后，治療組P300潛伏期、波幅與治療前相比較，P300潛伏期明顯縮短，波幅明顯增加(P<0.01)。對照組未見明顯變化。

綜上所述，多奈哌齊改善卒中病人認知障礙療效確切，聯(lián)合P300 檢測卒中病人認知障礙具有重要的臨床價值[5]。

[參考文獻]

[1] 周士枋，范振華. 實用康復醫(yī)學[M]. 南京:東南大學出版社，1998:458.

[2] 王偉祥，劉景隆，陳靜. 綜合康復醫(yī)療對246例腦卒中患者的運動功能及ADL改善情況的分析[J]. 神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2002，2(6):360.

[3] 李倬，范學文. 鹽酸多奈哌齊治療卒中后認知功能障礙的療效觀察[J].寧夏醫(yī)科大學學報 ，2009，31(3):338-339.

[4] Demaerschalk BM，Wingerchuk DM. Treatment of vascular dementiaand vascular cognitive impairment[J]. Neurologist，2007，13(1):37-41.

[5] O'Brien JT. Vascular cognitive impairment[J]. Am J Geriatr Psychiatry，2006，14(1):724-733.

(收稿日期:2010-03-04)