硫普羅寧治療酒精性肝病的臨床療效及安全性分析

[摘要] 目的 探討硫普羅寧治療酒精性肝病的臨床療效及安全性分析。方法 回顧性分析72例酒精性肝病患者臨床資料，隨機分治療組和對照組，對照組給予基礎護肝治療，治療組在此基礎上給予硫普羅寧，并觀察兩組患者臨床療效及用藥安全性。結果 治療組血清AST、ALT、TBiL水平低于對照組(P<0.05)，且均無明顯不良反應。結論 硫普羅寧可明顯改善酒精性肝病患者肝功能，提高肝臟儲備能力，并且安全有效。

[關鍵詞] 酒精性肝硬化; 硫普羅寧; 安全性

[中圖分類號] R575.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)15-40-02

近年來我國酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)發病率亦呈上升趨勢，且欠發達地區發病率明顯高于其它地區，成為繼乙肝病毒之后肝硬化病因第二位，本院采用硫普羅寧治療酒精性肝病患者72例，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年2月～2010年2月于我院就診的酒精性肝病患者72例，均符合酒精性肝病的診斷標準。患者均為男性;年齡34～61歲，平均(43.9±11.3)歲;每日飲酒量均在(50～100)g/d，飲酒時間均>10年，最長39年。所有患者治療前1個月均未用過明顯降酶藥物，并排除藥物性肝病、自身免疫性肝病、病毒性肝炎、非酒精性肝硬化、梗阻性黃疸、膽道疾病、肝臟腫瘤及其他類型肝炎等活動性肝損傷患者。

隨機分為治療組和對照組各36例，兩組患者的年齡分布、病程、飲酒情況、肝功能損害程度比較差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均嚴格禁酒，兩組均根據癥狀酌情給予多種維生素、肌酐、能量合劑等營養支持，避免勞累，給予護肝片等基礎治療，在此基礎上治療組給予硫普羅寧(商品名:凱西萊)200mg/d溶于250mL、5%GS靜脈滴注，期間不使用聯苯雙酯等降酶藥物。

1.3 觀察指標

四周療程結束后觀察臨床癥狀及體征變化和兩組治療前后肝功能等實驗室指標改善情況。

1.4 療效判定[1]

顯效:臨床癥狀消失或明顯改善，肝功能恢復正常;有效:臨床癥狀改善，肝功能指標下降至治療前的2/3;無效:癥狀和體征無改善，達不到以上標準甚至病情惡化者。

1.5 統計學處理

所得數據處理采用SPSS15.0軟件完成，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，檢驗水準(α<0.05)。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

治療組36例中顯效16例(44.4%)，有效18例(50.0%)，無效2例(5.6%)，總有效率94.4%;對照組36例中顯效8例(22.2%)，有效20例(55.6%)，無效8例(22.2%)，總有效率77.8%。兩組療效有顯著性差異(P<0.05)。肝功能指標見表1。

2.2 副反應情況

兩組患者戒酒后部分出現不同程度的戒斷綜合征，癥狀均較輕，且兩組服藥后均無明顯藥物不良反應。

3 討論

酒精性肝病與肝硬化、肝功能衰竭及肝癌關系密切，有效治療可阻止病情進展并改善預后。目前酒精性肝病的治療除戒酒、對癥治療外，尚缺乏特效藥物，乙醇進入人體除少量經肺腎排除外大部分經肝臟氧化分解，中間代謝產物為乙醛，對肝臟具有毒性作用，可形成脂肪肝、酒精性肝炎，導致肝細胞的變性和壞死，纖維組織彌漫性增生，自身免疫調節功能紊亂，免疫功能損害，直至肝硬化形成。

硫普羅寧是一種新型含游離巰基的甘氨酸衍生物，能降低肝細胞或線粒體ATP酶活性，提高ATP含量，改善細胞結構和功能，抑制肝細胞線粒體過氧化脂質體形成，防止三酰甘油的堆積，促進壞死肝的再生和修復，參與肝細胞物質代謝，維持肝細胞內谷胱甘肽濃度，保護肝細胞膜，改善肝臟結構與功能，加速乙醇在體內的排泄，起到保肝作用。劉莉等[2]用酒精灌胃建立酒精性肝病大鼠模型，成模后模型組隨機分為干預組、未干預組和干預對照組，4周后處死，分別觀察，結果發現硫普羅寧干預后血清肝功能各指標均顯著改善，同時肝臟病理變化明顯改善。其認為還原性巰基減少是酒精性肝病的重要變化，硫普羅寧能通過補充外源性巰基減輕肝細胞損傷。

在本研究中，在戒酒(包括含酒精飲料)、補充多種維生素等治療基礎上應用硫普羅寧干預后，治療組的ALT、AST、T-Bil等明顯降低，顯效率及肝功能改善均優于對照組，表明肝臟的急性損傷得到改善;治療過程中未見明顯不良反應，表明硫普羅寧能夠改善酒精性肝病患者的肝臟合成及代謝能力，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 柯勇，孫學蓉，任雪梅，等. 硫普羅寧與復方丹參注射液聯合治療酒精性肝病[J]. 貴陽醫學院學報，2009，34(4):442-443.

[2] 劉莉，閻明，張喜紅，等. 硫普羅寧對酒精性肝損傷大鼠的干預作用[J].現代醫藥衛生，2008，24(l4):2063-2065.

(收稿日期:2010-03-29)