短期胰島素強化初診2型糖尿病的療效分析

[摘要] 目的 探討短期持續皮下胰島素輸注(CSII)治療對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能和血糖控制的影響因素。 方法 采用自身前后對照，對30例新診斷2型糖尿病患者進行2周CSII強化治療，觀察治療前后血糖水平、靜脈葡萄糖耐量試驗時第一時相分泌變化及隨訪6個月時血糖控制情況。結果 經過2周強化治療，均能使患者血糖控制在理想范圍內，靜脈葡萄糖耐量試驗中胰島素曲線下面積增加，急性胰島素反應(AIR)有不同程度恢復，隨訪6個月時有23例患者血糖維持在正常水平。結論 對伴有明顯高血糖的初診2型糖尿病患者，短期CSII強化治療具有快速、穩定控制血糖和顯著改善胰島β細胞功能，較大部分患者在其后6個月內僅需飲食和運動就能獲得良好的血糖控制。

[關鍵詞] 2型糖尿病; 持續皮下胰島素輸注; β細胞功能

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)15-159-02

胰島β細胞功能異常及胰島素抵抗是2型糖尿病(T2DM)的基本環節，其中第一時相胰島素分泌缺陷是T2DM患者一項早期和比較常見的缺陷。改善第一時相胰島素分泌是目前2型糖尿病治療的熱點[1]。多項研究表明，早期胰島素強化治療可以顯著改善2型糖尿病患者的胰島分泌功能，但短期胰島素強化期間，血糖達標時間及胰島素用量將對之后血糖影響如何?本研究對這一問題進行探討。

1 研究和方法

1.1 研究對象

2008年6月～2009年6月在本院內分泌科住院的30例新診斷的T2DM患者(符合WHO 1999年標準)，其中男20例，女10例，年齡(40±10)歲，體重指數(26±3.1)kg/m2，同時要求空腹血糖≥11.1mmol/L，谷氨酸脫羧酶(GAD)抗體、胰島細胞抗體(ICA)檢測陰性，無急慢性并發癥，非妊娠及哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 所有患者均住院治療，飲食、運動控制2d后空腹抽靜脈血分別查空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂和肝腎功能，之后查餐后2h血糖(2hPG)，第3天空腹以50%葡萄糖50mL行靜脈葡萄糖耐量試驗(IVGTT)，檢測0、1、2、4、6、10min胰島素和C肽水平。IVGTT后采用諾和銳經胰島素泵進行2周的短期CSII強化治療，使用強生穩步血糖儀監測血糖，盡量要求在泵治療開始后的前3d將患者的血糖調整至正常，即FPG<6.1mmol/L，三餐后2h血糖<8mmol/L。停泵后進行第2次IVGTT試驗，之后全部患者僅予保持合理飲食和運動，定期監測血糖，不服用任何降糖藥。當患者在10d內出現多次(超過3次以上)FPG≥7mmol/L和(或)2hPG≥11.1mmol/L時，即視情況給予適當藥物治療。凡隨訪6個月內能不使用藥物、能滿意控制血糖者，定義為“緩解者”，統稱為“緩解組”，否則定義為“非緩解者”，統稱為“非緩解組”。

1.2.2 標本檢測 血漿胰島素用放射免疫(RIA)法測定(北京科美東雅藥盒)，血糖測定用葡萄糖氧化酶法(日立7600，日本日立公司);HbA1c測定使用高效液相色譜法(美國BIO-RAD公司 VARIANT Ⅱ)。

1.3 統計學處理

胰島β細胞分泌指數(Homaβ)=20×空腹胰島素/(空腹血糖-3.5)，胰島素抵抗指數(HomaIR)=空腹血糖×空腹胰島素/ 22.5，由于Homaβ和HomaIR呈非正態分布，統計分析前先行對數轉換。計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。所有統計分析均采用SPSS 11.0軟件進行。

2 結果

2.1 持續皮下胰島素輸注(CSII)治療后的實驗室指標

全部患者完成試驗，且血糖達到控制標準。治療期間無嚴重低血糖事件和胰島素過敏反應。治療前所有患者均缺乏第一時相胰島素分泌，治療后所有患者均有了不同程度恢復，胰島素曲線下面積(AUC)亦明顯增高(P<0.05)。治療前后各實驗室參數比較見表1。

2.2 隨訪結果

隨訪半年時發現，23例“緩解者”仍能在不使用降糖藥情況下，保持血糖滿意，7例“非緩解者”要加用二甲雙胍和(或)磺脲類降糖藥才能控制血糖。同時還發現“緩解者”血糖大部分在3d內達標，其達標時胰島素用量較少，且之后減量快，結束時胰島素用量亦較少(P<0.01)。見表2。

3 討論

β細胞功能衰竭和胰島素抵抗是T2DM發生發展過程中主要的病理生理異常，而高血糖反過來又可加速β細胞功能異常和外周組織對葡萄糖的利用，即所謂“糖毒性”[2]。胰島素是作用最強、最持久的降糖藥物。胰島素泵通過微電子程控模擬生理性胰島素分泌模式，對人體持續微量輸注胰島素，可更好地改善血糖控制，減少血糖波動，改善胰島素抵抗，同時減少低血糖。國內祝方[3]、李延兵[4]等類似研究，與我們的研究結果基本一致，經短期CSII強化治療，可誘導出一定時期的病情緩解期，說明強化期間，使β細胞處于休整狀態，減輕殘存β細胞的壓力并促進其修復。而本研究隨訪半年，有76%的患者無需長期使用降血糖藥物，誘導出的病情緩解率較高，可能與所選取的患者較年輕、BMI較大和強化期間血糖達標時間更短有關。本研究同時發現，強化期間血糖在短期內達標(最好在3d內)者，其無藥緩解期更長，說明更能改善胰島β細胞分泌功能。在國外有研究發現，胰島β細胞對葡萄糖敏感性的缺陷在血糖水平正常20h后可得到改善[5]，若血糖水平控制得不夠低，則胰島素治療雖糾正了高血糖，但并不能改善葡萄糖敏感性和葡萄糖負荷后的急性胰島素反應[6]。應盡早使血糖正常化，則可使胰島β細胞功能恢復更理想[7]。同樣，本研究中“緩解者”血糖達標時間較短，之后達標時胰島素用量較少，停泵時胰島素用量亦較少。為使血糖在短期內達標，可能會增加低血糖反應率，這就要有更好的調泵技術和更細致的糖尿病健康教育。

因本研究選擇病例較少，同時隨訪期亦較短，仍待大樣本及長期隨訪進一步觀察療效。

[參考文獻]

[1] 張茜，肖新華. 第一時相胰島素分泌與2型糖尿病治療[J]. 武警醫學，2005，16(4):291.

[2] 李延兵 翁建平. 保護β細胞功能以改善2型糖尿病的自然病程[J]. 國外醫學:內分泌學分冊，2005，25(3):181-183.

[3] 祝方，紀立農. 新診斷2型糖尿病患者早期胰島素強化治療的隨訪研究[J]. 中國糖尿病雜志，2009，17(4):261-263.

[4] Li YB，Xu W，Liao ZH，et al，Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients is saaociated with improvement of β-cell function[J]. Diabetes Care，2004，27:2597-2602.

[5] Vague P. Moulin JP The defective glucose sensitivity of the B cell in non insulin dependent diabetes.Improvement after twenty hours of normoglycaemia[J]. Metabolism，1982，31:139-142.

[6] Hsieh CH.Hung YJ.He CT，et al. The capability of glucose toxicity on severe type 2 diabetes[J]. Endocr Res，2005，31:149-158.

[7] 富麗萍，羅曉春，惠永平. 從個案初診2型糖尿病胰島素強化治療的好處[J]. 中國醫藥導報，2008，5(26):179.

(收稿日期:2010-04-01)