Cyfra21-1在宮頸癌新輔助化療療效評價中的作用

[摘要] 目的 探討細胞角蛋白19片段抗原21-1(Cyfra21-1)檢測在宮頸癌新輔助化療療效評價中的作用。方法 應用電化學發光法檢測53例健康人、60例CIN1-3級患者、56例宮頸癌患者血清Cyfra21-1和對需行新輔助化療的44例宮頸癌患者化療前后的血清Cyfra21-1進行比較。結果 宮頸癌患者的血清Cyfra21-1與健康人、CIN1-3患者血清Cyfra21-1值的差異有統計學意義(P<0.05)，但健康人與CIN1-3患者血清Cyfra21-1值的差異無統計學意義(P>0.05);化療前后血清Cyfra21-1值有統計學意義(P<0.05);化療后腫塊縮小的程度與血清Cyfra21-1下降程度有統計學意義，血清Cyfra21-1下降50%，表明腫塊縮小至少25%。結論 血清Cyfra2-1的檢測對評價宮頸癌患者新輔助化療效果具有肯定的臨床意義。

[關鍵詞] Cyfra21-1; 宮頸癌; 新輔助化療(NACT)

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)15-05-02

Role of Cyfra21-1 Detection in Evaluation of Cervical Cancer New Adjuvant Chemotherapy

ZHONG Qian LIU Wanmin ZHANG Weijian LIAN Xiaoqin WANG Haiqing LIU Fang

Guangdong Province Jiangmen City Central Hospital，Jiangmen 529000，China

[Abstract] ObjectiveTo investigate the role of the cytokeratin 19 fragment antigen 21-1(Cyfra21-1) level detection in the evaluation of cervical cancer new adjuvant chemotherapy. MethodsSerum Cyfra21-1 level was detected in 53 healthy adults and 60 cases of CIN1-3 and 56 cases of cervical cancer by chemiluminescence immunoassay and the serum Cyfra21-1 level in 44 cases of cervical cancer by neo-adjuvant chemotherapy was compared before and after chemotherapy. ResultsThere were significant differences between serum Cyfra21-1 level in cervical cancer and serum Cyfra21-1 levels in healthy people and CIN1-3 cases(P<0.05)，and no significant difference in serum Cyfra21-1 level between the healthy people and CIN1-3 cases(P>0.05). There was a significant difference in serum Cyfra21-1 level before chemotherapy compared with post-chemotherapy serum Cyfra21-1 level(P<0.05). There was a significant difference between post-chemotherapy tumor size and serum Cyfra21-1 level. When serum Cyfra21-1 level decreased by 50%，the tumor size shrunk by at least 25%. ConclusionThe serum Cyfra2-1 level detection is of great value in evaluating cervical cancer neoadjuvant chemotherapy.

[Key words]Cyfra21-1; Cervical cancer; New adjuvant chemotherapy(NACT)

宮頸癌是婦科常見腫瘤，且有上升趨勢。但在臨床能監測宮頸癌治療效果的腫瘤標志物較少，細胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，Cyfra21-1)在肺癌、鼻咽癌、食管癌等其他上皮來源的惡性腫瘤都有不同程度的過量表達，本文探討Cyfra21-1在宮頸癌的診斷與評估化療療效的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2008年8月~2009年10月在我院病理確診為宮頸癌的住院患者56例，入院前均未接受任何治療，其中未行化療直接手術12例，經化療1~2療程再手術39例，經化療后不能手術5例;腺癌5例，鱗癌39例;根據WHO和婦產科國際聯盟分類標準，56例患者中，Ia期6例，Ib期22例(Ib1期3例，Ib2期9例)，IIa期9例，IIb期19例;年齡24~65歲，平均43.5歲。

1.2 儀器與試劑

以上病例均于入院第2天清晨空腹采周圍靜脈血3mL，采用德國羅氏公司的化療發光試劑盒及羅氏公司化學發光全自動免疫分析儀檢測。根據試劑盒說明書，Cyfra21-1>3.3ng/L時判斷結果為陽性。

1.3 方法

56例宮頸癌患者中44例接受了1~2個療程化療，其中14例行PF方案[順鉑(70~75)mg/m2，5-FU1.0g/(m2·d)，持續4d]，15例行TP方案[順鉑(70~75)mg/m2，紫杉醇(135~175)mg/m2]，15例行CBP介入治療(卡鉑ACU5~7 IA d1，博萊霉素30mg IA d1，環磷酰胺600mg/m2)，化療間隔均為3周。每次化療后3周評價化療效果，復查血清Cyfra21-1，同時行B超檢查評估腫塊大小。

1.4 療效判斷

療效判斷依據國際抗癌聯盟標準(UICC):腫塊完全緩解(CR);腫塊縮小達50%以上為明顯緩解(PR);腫塊縮小25%~ 50%為好轉(MR);無新病灶出現為穩定(SD);腫塊增大或出現新病灶為病變進展(PD)。CR、PR、MR為有效，SD、PD為無效。

1.5 統計學方法

采用SPSS10.0統計學軟件。計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 健康人、CIN1-3患者、宮頸癌患者血清Cyfra21-1值的比較

當Cyfra21-1>3.3 ng/L時判斷結果為陽性，53例正常健康人、60例CIN1-3患者、56例宮頸癌患者血清Cyfra21-1值的比較如表1。宮頸癌患者與健康人、CIN1-3患者血清Cyfra21-1值的差異有統計學意義(P<0.05)，但健康人與CIN1-3患者血清Cyfra21-1值的差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 不同臨床分期的宮頸癌患者血清Cyfra21-1陽性率情況

見表2。

2.3 化療前后血清Cyfra21-1檢測結果

44例宮頸癌患者經過1～2個化療后，共75個療程，血清Cyfra21-1有所下降，化療前后血清Cyfra21-1的比較如表3?；熐昂笱錍yfra21-1值有統計學意義(P<0.05)。

2.4 化療效果與血清Cyfra21-1變化關系

44例宮頸癌患者經過1～2個療程的化療后(共75個療程)，化療效果與血清Cyfra21-1關系如表4。

3 討論

Cyfra21-1是細胞角蛋白19的片段，是非小細胞肺癌靈敏的腫瘤標志物，又稱非小細胞肺癌相關抗原。它在不同組織學類型的癌細胞中表達強弱不同，在上皮惡性腫瘤中，激活的蛋白酶加速了細胞的降解，使得大量可溶性細胞角蛋白19片段被釋放，造成組織液、體液中可溶性的細胞角蛋白19片段的濃度升高[1]，形成血清中的標志物。近年來，國內外學者報道了血清中Cyfra21-1檢測對宮頸鱗癌患者的診斷、病情監測和療效判斷有一定的臨床應用價值[2]。在本組資料中，宮頸癌患者的血清Cyfra21-1與健康人、CIN1-3患者血清Cyfra21-1值的有顯著性差異(P<0.05)，但健康人與CIN1-3患者血清Cyfra21-1值的差異無統計學意義(P>0.05)，這說明Cyfra21-1對診斷宮頸癌有一定價值。鄧湘等[2]及Yoshiyuki等[3]報道，當血清Cyfra21-1采用3.3ng/L作為陽性判斷值，I期宮頸癌患者陽性率為0，這與本研究Ia-Ib1期為11.10%、Ib2為31.59%不相符合。但與熊櫻等[1]報道Ib1的陽性率為15.8%、Ib2為43.8%有些相似。

本組資料顯示，不論在I、II期宮頸癌患者經過有效的化療后血清Cyfra21-1值較化療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)，即使化療前血清Cyfra21-1正常，如果化療有效，化療后也有下降，從表3還可知化療后腫塊縮小的程度與血清Cyfra21-1下降程度有統計學意義，當血清Cyfra21-1下降50%時，表明腫塊縮小至少25%。但如果血清Cyfra21-1下降少于50%，說明患者對此種化療方案不敏感，應考慮換化療方案。這可能可以用謝開紅等[4]研究報道Cyfra2-1的水平隨著病期、瘤負荷增加呈升高趨勢來解釋?；熡行Ъ磳m頸癌腫塊縮小，腫瘤負荷減少，血清Cyfra2-1的值就下降。

總之，根據本組資料，宮頸癌患者檢測血清Cyfra2-1是必要的，特別對評價宮頸癌患者新輔助化療效果具有肯定的臨床意義。

[參考文獻]

[1] 熊櫻，彭小萍. 宮頸癌患者治療前聯合檢測血清Cyfra21-1和SCCAg的臨床意義[J]. 癌癥，2009，28(1):82-86.

[2] 鄧湘，修霞. Cyfra21-1腫瘤標志物在宮頸癌診斷和放療療效評價中的作用[J]. 中國臨床保健雜志，2007，10(3):249-251.

[3] Yoshiyuki S，Takashi N. Serum Cfra21-1 in cervical cancer patients treated with radiation therapy[J]. J Cancer Res Clin Oncol，2000，126(6):332-336.

[4] 謝開紅，李國亮，張忠山，等. 非小細胞肺癌患者化療前后外周血中CEA、Cyfra-21檢測[J]. 湘南學院報(醫學版)，2006，8(4):9-11.

(收稿日期:2010-03-14)