前列腺素E1脂微球載體制劑聯合甲鈷胺股動脈注射治療糖尿病周圍神經病變臨床觀察

[摘要] 目的 探討前列腺素E1脂微球載體(商品名為凱時注射液)聯合甲鈷胺股動脈注射治療糖尿病周圍神經病變(DPN)的療效。方法 選擇120例DPN患者，隨機分為治療組(凱時聯合甲鈷胺)和對照組(甲鈷胺聯合血栓通針)各60例，治療組將凱時10μg加甲鈷胺0.25mg溶于20mL生理鹽水后每日雙側股動脈注射;對照組則血栓通針20mL加入生理鹽水250mL后靜脈滴注，甲鈷胺0.25mg入小壺。兩組均嚴格控制血糖，療程均為15d，觀察兩組治療前后的療效，以測定神經傳導速度為客觀標準。結果 治療15d后兩組患者主觀癥狀和體征有較明顯改善，治療組總有效率為91.7%，對照組總有效率為61.7%，兩組療效比較，差異有統計學意義(P<0.01)，兩組改善神經傳導速度的程度比較差異也有統計學意義(P<0.01)。結論 凱時聯合甲鈷胺股動脈注射治療DPN療效顯著且安全。

[關鍵詞] 糖尿病周圍神經病變; 股動脈注射治療; 前列腺素E1脂微球載體; 甲鈷胺

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)13-146-02

糖尿病性神經病變是糖尿病常見的慢性并發癥之一，以糖尿病周圍神經病變最多見，隨著檢測手段的不斷提高，其發生率可達70%～90%[1]。國外學者認為至少有1/4的糖尿病患者飽受神經病變的困擾，嚴重影響患者的生活質量，對患者的病死率也有重要的影響[2，3]。其發病機制與代謝紊亂、微血管病變及神經生長因子減少等因素有關，此外還可能與血脂、血液流變學伴發的營養障礙和維生素缺乏等因素有關。臨床癥狀以對稱性肢體疼痛、感覺減退、麻木為主要特征，尤以雙下肢為甚。雖然DPN發病率很高，但目前尚缺乏滿意的治療手段。筆者采用股動脈注射凱時與甲鈷胺治療后，取得了滿意的效果，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在我院住院的120例DPN患者，其中男72例，女48例，年齡38～78歲，病程6～32年，神經病變病程(3±1)年。隨機分為兩組，兩組患者性別、年齡、病程、血糖等方面比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選條件

①符合WHO糖尿病診斷標準;②四肢末端感覺異常，如麻木、疼痛(如燒灼痛、刺痛、閃擊痛、鈍痛)，或感覺障礙，或膝、跟腱反射減弱或消失，或肢體遠端無力(常為下肢遠端對稱性無力);③肌電圖神經傳導速度減慢:四肢運動神經傳導速度(MNCV)<45m/s，感覺神經傳導速度(SNCV)<40m/s;④排除其他疾病引起的神經病變。

1.3 觀察儀器指標

觀察治療后臨床癥狀改善情況，并測定治療前后脛神經和腓總神經的傳導速度。方法:使用英國產Medlec 034W11B-V4.0型多媒體肌電誘發電位儀，室溫控制在26～28℃，受檢者平臥清醒下進行電刺激，檢測各神經的傳導速度。

1.4 方法

兩組均在治療糖尿病的基礎上，嚴格控制血糖在滿意的水平。治療組將凱時10μg加甲鈷胺0.25mg溶于20mL生理鹽水后每日雙側股動脈注射;對照組則將血栓通針20mL加入生理鹽水250mL后靜脈滴注，甲鈷胺0.25mg入小壺，療程均為15d。治療前后觀察癥狀、體征變化并檢測血脂、血糖、血肌酐及神經電生理變化等。

1.5 療效判斷標準[4]

①顯效:自覺癥狀消失或明顯好轉，腱反射明顯好轉或恢復，深淺感覺改善或恢復正常，MNCV、SNCV較前增加5m/s以上或恢復正常。②有效:自覺癥狀減輕，腱反射好轉，深淺感覺好轉，MNCV、SNCV較前稍有增加。③無效:癥狀無減輕，腱反射，深淺感覺無改善，MNCV，SNCV無變化。

1.6 統計學處理

方法 采用SPSS13.0統計軟件包，有關數據采用配對t檢驗或χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

1.7 注意事項

治療組在操作中要求定位準、推注慢，中間要回抽確定針頭在血管內才可推注，注射完畢后要準確按壓10min。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療15d后，治療組顯效40例，有效15例，無效5例;對照組顯效21例，有效16例，無效23例。兩組臨床癥狀均較治療前改善，但治療組臨床癥狀改善更加明顯，治療組總有效率91.7%，對照組總有效率61.7%，兩組臨床療效比較差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2 兩組治療前后神經傳導速度比較

治療后兩組神經傳導速度均較治療前改善(P<0.01)，治療組尤為明顯，與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

2.3 不良反應

兩組患者治療后血常規、肝腎功能等均無異常變化。對照組有2例患者在靜滴時出現肢體靜脈潮紅、頭暈、頭痛和顏面潮紅等癥狀，均在停藥后消失，未做特殊處理。治療組中1例注射部位出現局部脹痛，減慢注射速度后緩解。

3 討論

DPN是糖尿病的微血管并發癥之一。多種因素導致DPN的發生發展，其中包括代謝紊亂、微循環障礙、自身免疫反應、氧化應激、神經激素、生長因子缺乏等，其中微循環障礙是糖尿病并發癥的重要病理生理基礎，因此，改善微循環藥物的應用在DPN的治療中是重要一環[5]。前列腺素E1具有強烈的擴血管、抗血小板聚集的作用，正常情況下對微循環的調節起著極其重要作用，因此被廣泛應用于DPN的治療。

前列腺素E1還可通過增加神經細胞內CAMP含量，調節Na+-K+-ATP酶活性，協同改善神經病變[6]，同時國外研究顯示[7，8]，DPN患者在應用PGE1治療后疼痛癥狀得到了明顯改善。傳統的前列腺素E1制劑在肺部極易被滅活，在肺氧化酶的作用下，前列腺素E1每通過一次肺循環約有60%～90%被滅活，作用時間短，要提高治療效果就必須加大劑量，因此也增加了藥物不良反應。而本研究所采用的凱時是將前列腺素E1包封在0.2μm的脂微球載體中，由于脂微球的保護作用，減少了前列腺素E1在肺部的失活，從而延長了藥效;另外，脂微球對動脈硬化的血管壁具有特殊的親和力，即具有生物導向作用，從而大大提高了前列腺素E1在病變血管的聚集濃度(靶向作用)，利于其充分發揮藥理作用。同時也增加了藥物的脂溶性，使PGE1具備了在組織中彌散快、分布均勻、分解慢、用量小、作用持續時間長等特點。

甲鈷胺是VitB12的衍生物，它通過甲基化的功能參與體內甲基轉移作用，參與核酸、蛋白質及卵磷脂的合成，并促進髓鞘形成和軸突再生，從而修復受損的神經細胞，改善神經傳導速度。尤其是大劑量股動脈注射彌可保，甲基B12直接作用于感覺神經軸索的膜，阻斷疼痛刺激傳導而引起鎮痛效果[9]。

本研究所用藥物是臨床外周淺靜脈輸液的常用藥物，采用股動脈注射可提高病灶局部的藥物濃度，較外周靜脈高180%～310%，尚能避免藥物的“首過效應”，減少了藥物在肺循環的滅活，從而可減輕藥物對全身的副作用[10]，該兩種藥物可以從不同機制改善微循環、營養神經，并且具有協同作用。研究結果表明，前列腺素E1脂微球載體制劑聯合甲鈷胺股動脈注射臨床療效較高(91.7%)，明顯優于血栓通針聯合甲鈷胺治療的對照組(61.7%)，差異有統計學意義(P<0.01)。該治療方法簡單，易掌握，痛苦小，臨床亦證實可顯著改善DPN癥狀，可作為DPN的有效治療方法，值得推廣。

[參考文獻]

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(收稿日期:2010-03-06)