高血壓腦梗死患者血壓變異性與血漿內(nèi)皮素的關(guān)系探討

[摘要] 目的 探討高血壓腦梗死患者的血壓變異性與血漿內(nèi)皮素的關(guān)系。方法 對89例高血壓腦梗死患者及39例高血壓患者行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，采靜脈血用放射免疫法測定血漿內(nèi)皮素。結(jié)果 兩組病例的24h平均收縮壓、24h平均舒張壓、脈壓指數(shù)(脈壓占收縮壓比率)相仿，24h收縮壓變異性、白晝收縮壓變異性、內(nèi)皮素含量高血壓腦梗死組大于高血壓組(P值分別為<0.01，<0.05和<0.01)，而夜間收縮壓變異性及所有舒張壓變異性兩組間無顯著差異。結(jié)論 血漿內(nèi)皮素參與EH發(fā)生、發(fā)展，并加重腦血管的損害。

[關(guān)鍵詞] 高血壓; 血壓變異性; 內(nèi)皮素

[中圖分類號] R544.1 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)13-01-03

Relationship between Blood Pressure Variability and Plasma Endothelin in Hypertensive Cerebral Infarction

XU Huichun CHEN Jianfei PENG Guoshun LIU Bo LU Yang LIU Yanan

Zhuhai City Second People's Hospital，Zhuhai 519020，China

[Abstract] ObjectiveTo study the relationship between blood pressure variability and plasma endothelin in hypertensive cerebral infarction. MethodsThe 24h blood pressure monitoring was carried out in 89 cases of hypertensive cerebral infarction and 39 cases of essential hypertension，and plasma endothelin was measured with venous blood by radioimmunoassay. ResultsThe two groups showed no significant difference in 24h mean systolic blood pressure，24h mean diastolic blood pressure and pulse pressure index，and 24h systolic blood pressure variability，daytime systolic blood pressure variability and endothelin level in the hypertensive cerebral infarction group were higher than those of the essential hypertension group(P<0.01，P<0.05 and P<0.01). ConclusionPlasma endothelin is involved in the occurrence and development of essential hypertension，and can increase the cerebral vascular damage.

[Key words]Hypertension; Blood pressue variability; Endothelin

原發(fā)性高血壓(essensial hypertension，EH)可以引起嚴(yán)重的心、腦、腎等靶器官損害，其中，腦梗死是常見的并發(fā)癥，具有高致殘率、高死亡率的特點。如何有效控制血壓、減緩高血壓對靶器官的損害已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的問題。血壓變異性(BPV)[1]也稱血壓波動性，是指血壓隨生理和環(huán)境的變化不斷地變異的情況。BPV與高血壓、動脈硬化的關(guān)系目前的研究結(jié)果不一，多數(shù)研究表明BPV與血管損害的嚴(yán)重性相聯(lián)系。動態(tài)血壓監(jiān)測可觀察病人的血壓變化情況，即可評價BPV。研究表明[2]，EH和內(nèi)皮功能障礙呈正相關(guān)，二者互相影響。現(xiàn)對高血壓腦梗死患者的BPV與血漿內(nèi)皮素進行觀察，進一步探討高血壓腦梗死患者的血壓變異性與內(nèi)皮功能紊亂之間相互作用的病理生理機制，從而為有效治療高血壓患者提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 高血壓組 符合2005年《中國高血壓防治指南(修訂版)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn):收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg;排除繼發(fā)性高血壓及合并器質(zhì)性心、腦疾病、糖尿病、電解質(zhì)紊亂及其他重要臟器疾病者。按照以上標(biāo)準(zhǔn)，于2007年1月～2008年12月期間，在我院門診及住院治療患者中，篩選出39例原發(fā)性高血壓患者，男24例、女15例，平均年齡(51±11.4)歲。

1.1.2 高血壓腦梗死組 符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的腦梗死診斷要點(1995年);顱腦CT/MRI明確腦梗死病灶及范圍;除外心肝腎嚴(yán)重疾病、腫瘤、炎癥、血液病及先天腦血管畸形者;高血壓病診斷符合以上標(biāo)準(zhǔn)者。按照以上標(biāo)準(zhǔn)，于2007年1月～2008年12月期間，在我院住院治療患者中，篩選出89例高血壓腦梗死患者，男49例、女40例，平均年齡(53±9.8)歲，高血壓分級:1級24例，2級38例，3級27例。其中腦梗死病程2d～10年，平均4.1年。

1.1.3 高血壓組與高血壓腦梗死組年齡、性別、體重指數(shù)、空腹血糖、血脂比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 動態(tài)血壓監(jiān)測 所有入選患者按常規(guī)動態(tài)血壓監(jiān)測血壓，在動態(tài)血壓監(jiān)測前盡量不服降壓藥，如高血壓急癥等已用降壓藥的待病情控制穩(wěn)定后停用降壓藥2~3d后進行檢查。采用美高儀DS-250型全自動無創(chuàng)性便攜式動態(tài)血壓監(jiān)測儀，袖帶縛于非優(yōu)勢臂，采用肱動脈傳聲器檢測柯氏第一音和第五音信號測肱動脈血壓。設(shè)置白晝時間為7Am～8Pm，每30分鐘測一次，夜間時間為8Pm～7Am，每60分鐘測量血壓一次，計算機自動統(tǒng)計并記錄以下參數(shù):(1)24h平均收縮壓(24hSBP)、24h平均舒張壓(24hDBP)及相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)差(SD);(2)白晝平均收縮壓(dSBP)、白晝平均舒張壓(dDBP)及相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)差;(3)夜間平均收縮壓(nSBP)、夜間平均舒張壓(nDBP)及相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)差。血壓變異性計算:以相應(yīng)時段的動態(tài)血壓標(biāo)準(zhǔn)差除以動態(tài)血壓的平均值所得的變異分?jǐn)?shù)表示，如24hSBPV=24hSBPSD/24hSBP;脈壓指數(shù)(PPI，即PP占SBP的比率)計算公式:(SBP-DBP)/SBP。

1.2.2 標(biāo)本采集及樣本測定 經(jīng)肘靜脈取血2mL注入含100g/L的EDTA-Na2和抑肽酶各100U的試管中混勻，4℃條件下離心分離血漿，-20℃保存?zhèn)溆谩y定前室溫復(fù)溶，再次離心取上清液，采用特異性放射免疫均相競爭分析法(RIA，放免試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心提供)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS10. 0軟件系統(tǒng)進行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(χ±s)表示，采用Student's t檢驗，P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 一般指標(biāo)

高血壓組與高血壓腦梗死組年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖、血脂比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 高血壓組與高血壓腦梗死組動態(tài)血壓參數(shù)比較

非梗死組與高血壓腦梗死組相比較24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 高血壓腦梗死組nSBP、nDBP、血漿內(nèi)皮素(ET)明顯高于非梗死組(表3)

3 討論

原發(fā)性高血壓可以引起嚴(yán)重的心、腦、腎等靶器官損害，其中，腦梗死是常見的并發(fā)癥，其高致殘率、高死亡率，嚴(yán)重威脅人類健康，因此非常需要對其進行有效干預(yù)。多年來，評價血壓指標(biāo)的收縮壓與舒張壓均是腦卒中的獨立預(yù)測因子。隨著動態(tài)血壓監(jiān)測儀的廣泛應(yīng)用，逐漸形成了BPV的概念。BPV即24h血壓的波動性，有學(xué)者指出高血壓患者的BPV與靶器官相關(guān)程度明顯大于偶測血壓值[1]，更能預(yù)測心腦血管事件及不良預(yù)后。而高血壓并發(fā)腦梗死患者的血壓變異性具有什么特征呢?通過本文研究發(fā)現(xiàn)，兩組病例的24h平均收縮壓、24h平均舒張壓、脈壓指數(shù)接近，而高血壓腦梗死患者24h收縮壓變異性、白晝收縮壓變異性均大于高血壓組(P值分別為<0.01，<0.05)。本資料中的兩組患者，盡管平均收縮壓、平均舒張壓相仿，BPV卻不同，BPV表示一定時間內(nèi)血壓的波動程度，BPV越大，血壓波動也越大，血壓波動增強了血管內(nèi)壓力對管壁的損傷作用。高血壓病和內(nèi)皮細胞功能障礙之間有密不可分的關(guān)系，高血壓是內(nèi)皮損傷的始動因素之一。從表3可以看到，高血壓并發(fā)腦梗死患者其收縮壓變異性與ET均高于對照組(P<0.01)，差異有顯著性，提示高血壓患者血壓變異性增大其內(nèi)皮功能障礙越甚。

血管內(nèi)皮細胞(vascular endothelial cell，VEC)[4]是循環(huán)血液與血管平滑肌間的機械屏障。現(xiàn)已證明VEC除了完成血液和組織液的代謝交換以外，還是機體最大的內(nèi)分泌腺，可以產(chǎn)生和分泌十余種生物活性物質(zhì)，具有維持正常的血管張力、血液的正常狀態(tài)和動態(tài)平衡以及接受、傳遞信息等作用。ET是由內(nèi)皮細胞合成和分泌的生物活性肽，能刺激血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞分裂和增生，具有強烈的收縮血管和升高血壓等作用。在血壓波動增大等病理狀態(tài)下，主要表現(xiàn)為內(nèi)皮依賴性舒張功能減弱和(或)內(nèi)皮依賴性收縮功能增強，還表現(xiàn)在其他方面，如血管壁炎癥反應(yīng)的增強。目前認為機制可能是:(1)通過平滑肌上的ETA受體介導(dǎo)Ca2+內(nèi)流:ETA受體激活后可通過與G蛋白耦聯(lián)的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑導(dǎo)致Ca2+內(nèi)流收縮血管。高鹽飲食可以增加Ca2+通道和激活Na2+/Ca2+交換體活性，Ca2+內(nèi)流增加;使ET-1的升壓效應(yīng)在鹽敏感型高血壓更明顯。(2)可加強其他縮血管物質(zhì)的升壓效應(yīng):ET-1可提高單位摩爾Ca2+的收縮效應(yīng)，可使兒茶酚胺類的升壓效應(yīng)加強。(3)內(nèi)皮功能失調(diào)，NO合成下降:血漿ET-1升高可使內(nèi)皮功能失調(diào)，NO合成下降。Wedwood等[5]的研究表明ET-1可使NOS基因啟動因子的活性下降40%，使NO的產(chǎn)生顯著下降。此外，ET-1還可導(dǎo)致血管重構(gòu)[6]，其機制可能有:(1)平滑肌細胞增殖肥大。首先ET-1是最強的血管平滑肌細胞促有絲分裂劑。其次ET-1與ETA受體結(jié)合后可促進細胞外Ca2+內(nèi)流和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+，促使平滑肌收縮蛋白合成增加。(2)細胞程序性死亡。在高血壓動物的研究中，ET-1能延長成纖維細胞和內(nèi)皮細胞的生存空間，但卻阻止平滑肌細胞的細胞程序性死亡，主要通過ETA受體介導(dǎo)，而ETB受體似乎有相反作用。(3)間質(zhì)纖維化。ET-1可促進膠原1和3、基質(zhì)金屬蛋白酶、組織連接因子等的合成，均可使細胞外基質(zhì)積累，血管僵硬度增加。因此有人認為，ETA受體阻滯劑在高血壓中，能使氧化應(yīng)激恢復(fù)正常，降低膠原蛋白的沉積，使細胞黏附分子水平下降，同螺內(nèi)酯具相似的抗血管重構(gòu)作用。因此，合并腦梗死的患者，內(nèi)皮素含量增高;內(nèi)皮功能紊亂，加重高血壓的病理過程，并損害腦血管。這與大部分學(xué)者的觀點一致。

本研究還顯示，夜間收縮壓變異性及所有舒張壓變異性兩組間無顯著差異，提示舒張壓變異性與內(nèi)皮功能、血管損傷無明顯相關(guān)性。兩組的夜間收縮壓變異性無顯著差異，這可能與夜間睡眠時體力活動及一些刺激因素減少有關(guān)，從而血壓的波動減少。

綜上所述，對于高血壓患者，評價血壓指標(biāo)不能僅偶測收縮壓和舒張壓，還要監(jiān)測其動態(tài)血壓各項參數(shù)如血壓變異性等，在控制血壓的同時，還要改善受損的血管的內(nèi)皮功能，防止靶器官的進一步損害，逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮功能已成為高血壓治療的新靶點[7]。

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(收稿日期:2010-02-22)