氯比格雷聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展性卒中的臨床研究

[摘要] 目的 觀察氯比格雷聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展性卒中的臨床療效。方法 選擇2005年2月～2009年8月我院神經(jīng)內(nèi)科住院腦卒中患者108例，按患者就診先后順序隨機(jī)分觀察組和對(duì)照組各54例。兩組患者均常規(guī)給予改善腦循環(huán)、控制腦水腫、保護(hù)腦細(xì)胞、調(diào)控血壓及其他對(duì)癥處置等基礎(chǔ)綜合治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以拜阿司匹林;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以氯比格雷，首劑負(fù)荷劑量300mg，以后改為75mg，1次/d。合并有高血壓病、冠心病、高脂血癥、糖尿病的患者均給予相應(yīng)對(duì)癥治療。兩組療程均為4周。結(jié)果 觀察組有效率為90.7%，對(duì)照組有效率為68.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，治療后(9.58±5.11;13.26±5.32)與治療前(21.26±4.66;21.15±4.48)比較，兩組均明顯改善，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療后兩組比較，觀察組(9.58±5.11)明顯優(yōu)于對(duì)照組(13.26±5.32)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。在用藥過(guò)程及療程后復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能檢查，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 氯比格雷聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展性卒中安全、有效，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 進(jìn)展性腦卒中; 氯比格雷; 阿司匹林; 療效

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2010)11-103-02

進(jìn)展性缺血性腦卒中(Progressive ischemic stroke，PS)是指在發(fā)病1周內(nèi)病情仍表現(xiàn)為進(jìn)行性加重，屬于難治性腦血管病，其發(fā)病率是缺血性腦卒中患者的30%左右[1]。臨床表現(xiàn)為原有神經(jīng)功能缺損的加重或出現(xiàn)同一血管供血區(qū)受損的新癥狀。其致殘率和病死率較一般卒中高，嚴(yán)重威脅著人們健康水平和影響患者的生存質(zhì)量，一直是神經(jīng)內(nèi)科研究的熱點(diǎn)。筆者自2005年2月～2009年8月應(yīng)用氯比格雷聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展性腦卒中54例，取得較滿意的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年2月～2009年8月我院神經(jīng)內(nèi)科住院腦卒中患者108例。納入標(biāo)準(zhǔn):①發(fā)病1周內(nèi)病情進(jìn)行性加重符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議通過(guò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。②發(fā)病在72h內(nèi)的頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)、椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死。③經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，且排除出血性腦血管病。④初次發(fā)病或過(guò)去發(fā)病未遺留神經(jīng)功能缺損。⑤發(fā)病1周內(nèi)病情進(jìn)行性加重。排除標(biāo)準(zhǔn):①入院時(shí)血壓≥190/120mmHg。②合并有嚴(yán)重心血管或肝、腎等疾病。③伴有意識(shí)障礙或出血史及胃腸潰瘍病史。④1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗凝劑或溶栓劑者。全部病例采用隨機(jī)分組，治療組54例，男35例，女19例，年齡38～70歲，平均59.58歲;對(duì)照組54例，男33例，女21例，年齡39～71歲，平均60.17歲;兩組之間年齡、性別、病程及治療前神經(jīng)功能缺損程度等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異均無(wú)顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

常規(guī)治療(改善腦循環(huán)、控制腦水腫、保護(hù)腦細(xì)胞、調(diào)控血壓及其他對(duì)癥治療)基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以口服拜阿司匹林100mg，1次/d;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以口服氯比格雷(杭州塞諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司生產(chǎn))，首劑負(fù)荷劑量300mg，以后改為75mg，1次/d。合并有高血壓病、冠心病、高脂血癥、糖尿病的患者均給予相應(yīng)對(duì)癥治療。兩組療程均為4周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前兩組統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)予以神經(jīng)功能缺損評(píng)分，療程結(jié)束后按同一標(biāo)準(zhǔn)再次評(píng)分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》[3]:①基本痊愈:功能缺損評(píng)分減少≥91%或<100%，病殘程度0級(jí)。②顯著進(jìn)步:功能缺損評(píng)分減少≥46%或≤90%，病殘程度為1～3級(jí)。③進(jìn)步:功能缺損評(píng)分減少≥18%或≤45%。④無(wú)效:功能缺損評(píng)分減少或增加≤17%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS10.0軟件完成統(tǒng)計(jì)處理;組間計(jì)量資料差異性測(cè)定采用單因素方差分析和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料性測(cè)定采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較

見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組用藥治療期間及療程后均未出現(xiàn)肝、腎功能異常等明顯不良反應(yīng)。

3 討論

進(jìn)展性腦卒中是當(dāng)前嚴(yán)重威脅中老年人健康的主要疾病之一，多表現(xiàn)為卒中發(fā)病后神經(jīng)功能缺損癥狀較輕微，但呈漸進(jìn)性加重，在48h內(nèi)可不斷進(jìn)展，甚至可出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺失。研究表明[4]，進(jìn)展性腦卒中的發(fā)病機(jī)制為動(dòng)脈硬化基礎(chǔ)上，血小板聚集形成白色血栓，并激活的血小板而啟動(dòng)凝血機(jī)制，使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白，與紅細(xì)胞一起形成紅色血栓，而最終使動(dòng)脈狹窄;原發(fā)動(dòng)脈部位血栓蔓延而導(dǎo)致新的狹窄或使原有狹窄的血管發(fā)生閉塞，或通過(guò)阻斷側(cè)支血管而使側(cè)支循環(huán)消失;隨著血栓灶的繼續(xù)擴(kuò)大使血管腔逐漸消失，從而使梗死面積逐漸擴(kuò)大，臨床癥狀階梯式加重，出現(xiàn)新的病灶和體征。另研究證實(shí)。血小板聚集在動(dòng)脈粥樣硬化患者的缺血性腦卒中發(fā)生中起關(guān)鍵作用。大量研究證實(shí)，小劑量阿司匹林能夠使血小板的環(huán)氧化酶乙酰化，可減少血栓素A2(TXA2)的生成，對(duì)TXA2誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆的抑制作用;同時(shí)，阿司匹林對(duì)ADP和(或)腎上腺素誘導(dǎo)的II相聚集亦有阻抑作用，能夠抑制低濃度膠原、凝血酶、抗原抗體復(fù)合物而預(yù)防血栓形成。氯比格雷是新一代抗血小板藥物，是一種ADP誘導(dǎo)血小板聚集的強(qiáng)抑制劑，能通過(guò)可選擇性地、不可逆地抑制二磷酸腺苷(ADP)與其血小板受體結(jié)合，并可不暴露與之藕聯(lián)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體的纖維蛋白原結(jié)合點(diǎn)，使纖維蛋白原不能與其結(jié)合，尚可通過(guò)阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴(kuò)增，進(jìn)而不可逆地抑制血小板的相互聚集[5]。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 呂翠蘭，李壽國(guó)，李向振. 低分子肝素與小劑量尿激酶治療進(jìn)展性腦卒中療效比較[J]. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2009，41(1):32-34.

[2] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì). 各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志，1995，29(6):379.

[3] 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議. 腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J]. 中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):381-383.

[4] 姜國(guó)清，張沖. 尿激酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性腦卒中的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47(17):131-132.

[5] 吳桂萍，李田昌. 氯吡格雷研究的最新進(jìn)展[J]. 臨床薈萃，2006，21(7):516.

(收稿日期:2010-01-25)