阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎療效觀察

[摘要] 目的 探討阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的臨床療效。方法 98例慢性乙型肝炎患者隨機分為治療組和對照組各49例，治療組采用拉米夫定每日1 片，每次100mg，聯合阿德福韋酯(葛蘭素史克)10 mg，每天1次，療程12個月。對照組給予阿德福韋酯(葛蘭素史克)10 mg，每天1次，療程12個月。觀察比較兩組治療前后ALT、TBIL、ALB的變化，及HBeAg陰轉率、HBeAg/抗-HBe轉換率以及HBV-DNA定量改變。結果 兩組治療后3個月、6個月、12個月后，與治療前比較，ALT、TBIL、ALB均有顯著性變化(P<0.05)。且治療組與對照組比較，經統計學分析，差異有顯著性(P<0.05)。隨治療時間的延長，兩組治療后3個月、6個月、12個月后，HBeAg陰轉率、HBeAg/抗-HBe轉換率以及HBV-DNA定量改變均有顯著性變化(P<0.05)。結論 阿德福韋酯對拉米夫定耐藥的乙肝病毒YMDD耐藥株有較好的療效，在出現乙肝病毒YMDD變異后應該立即聯合應用阿德福韋酯治療。

[關鍵詞] 阿德福韋酯; 拉米夫定; 耐藥; 慢性乙型肝炎

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)11-52-02

據統計，拉米夫定治療1年后發生臨床耐藥的比例為30%，5年后發生臨床耐藥的比例達70%或更高。我院2006年1月～2008年12月對臨床上使用拉米夫定治療出現耐藥的患者聯合阿德福韋酯后，取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選擇我院2006年1月～2008年12月98例使用拉米夫定治療出現耐藥的慢性乙型肝炎eAg陽性患者，隨機分為治療組和對照組各49例，年齡18～68歲，平均45 歲。診斷均符合2001 年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準[1]。兩組患者年齡、性別、病程等方面差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。兩組患者的一般資料情況見表1。

1.2 治療方法

治療組49例采用拉米夫定，每日1 片，每次100mg，聯合阿德福韋酯(葛蘭素史克)10mg，每天1次，療程12個月。對照組給予阿德福韋酯(葛蘭素史克)10mg，每天1次。HBV-DNA 檢測采用PCR法。轉氨酶采用美國BACKMAN LX20全自動生化分析儀，HBeAg檢測采用Abbott試劑。

1.3 統計學分析

采用SPSS 11.0 統計學分析軟件包進行分析，數據以χ±s表示。采用t檢驗。率的比較采用卡方檢驗，檢驗水準為α=0.05。不同時點測量采用F檢驗，進一步采用q檢驗進行兩兩比較。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后ALT、TBIL、ALB變化

兩組治療后3個月、6個月、12個月后，分別與治療前比較，ALT、TBIL、ALB均有顯著性變化，經統計學分析，差異有顯著性(P<0.05)。且治療組與對照組比較，經統計學分析，差異有顯著性(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組治療前后HBeAg陰轉率、HBeAg/抗-HBe轉換率以及HBV-DNA定量改變

隨治療時間的延長，兩組治療后3個月、6個月、12個月后，分別與治療前比較，HBeAg陰轉率、HBeAg/抗-HBe轉換率以及HBV-DNA定量改變均有顯著性變化，經統計學分析，差異有顯著性(P<0.05)。見表3。

3 討論

有研究報道，拉米夫定治療慢性乙型肝炎6個月后出現耐藥性，耐藥發生率達39%[1]。

阿德福韋酯由阿德福韋2個分子的三甲基醋酸酯化而成，在血漿或組織內可迅速轉化為阿德福韋。阿德福韋通過細胞內腺苷酸激酶進一步轉化為其最終活性成分—二磷酸阿德福韋。在乙肝病毒DNA復制過程中，與天然的三磷酸脫氧腺苷(Datp)競爭結合HBV多聚酶。當二磷酸阿德福韋結合到HBV DNA鏈上后，阻止DNA鏈的延伸，從而中止乙肝病毒的復制。對拉米夫定耐藥的各種乙肝病毒YMDD耐藥株均有較好的療效。所以，在出現乙肝病毒YMDD變異后應該立即改用或聯合應用阿德福韋酯可治療[2]。有研究報道，體外實驗中阿德福韋酯可抑制HBV。阿德福韋酯可可以治療對拉米夫定耐藥的HBV，而且與拉米夫定聯合治療可以有效控制對拉米夫定的耐藥。同時，體外實驗也發現阿德福韋酯可對泛昔洛韋耐藥株也較為敏感[3]。

綜上所述，阿德福韋酯對拉米夫定耐藥的各種乙肝病毒YMDD耐藥株均有較好的療效，在出現乙肝病毒YMDD變異后應該立即改用或聯合應用阿德福韋酯可治療。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會肝病學分會、感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南[J]. 中華肝臟病雜志，2005，13(12):881-891.

[2] 曹茜. 拉米夫定抗乙型肝炎病毒治療中耐藥研究綜述[J]. 天津藥學，2004，16(2):71.

[3] 羅曉波，成紅俊，袁湘敏. 阿德福韋酯膠囊治療慢性乙肝研究進展[J]. 中華現代醫學與臨床，2006，4(11):35.

(收稿日期:2009-02-24)