沈陽地區415例慢性乙型肝炎患者血清標志物與肝臟病理關系的研究

[摘要] 目的 探討沈陽地區慢性乙型肝炎患者血清標志物與肝組織炎癥活動度及纖維化程度之間的關系。方法 隨機選取慢性乙型肝炎患者415例，行肝穿刺病理檢查，定量PCR法檢測血清HBV-DNA拷貝數，ELISA法測定HBsAg、抗-HBc、HBeAg、抗-HBe。結果 HBeAg陽性率隨著HBV-DNA載量的增加顯著升高(χ2=63.05，P<0.05)，而抗-HBe陽性率隨著HBV-DNA載量的增加顯著降低(χ2=37.32，P<0.05)。隨著肝臟炎癥和纖維化程度的加重，血清標志物為HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗-HBc(+)模式的患者所占比例顯著減少，而為HBsAg(+)、抗-HBe(+)、抗-HBc(+)模式的患者比例顯著增加。分別按肝臟炎癥或纖維化程度分組，各組之間的血清HBV-DNA含量均無顯著差異(P>0.05)。結論 沈陽地區慢性乙型肝炎患者乙肝病毒DNA復制與HBeAg的表達具有一致性，血清HBV-DNA含量與肝臟的炎癥及纖維化程度均無相關性，提示不同個體患者血清HBV-DNA復制水平與肝臟炎癥程度及纖維化程度沒有關系。

[關鍵詞] 慢性乙型肝炎; 血清標志物; 肝臟病理

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)11-05-02

Relationship between Serum Markers and Liver Pathology in Chronic Hepatitis B in Shenyang Area

CHEN Yang XU Guijuan YANG Qing HAN Yonghui

Shenyang Municipal Sixth People’s Hospital，Shenyang 110006，China

[Abstract] ObjectiveTo analyze the relationship between serum markers and liver pathology in chronic hepatitis B in Shenyang area. MethodsFour hundred and fifteen cases of chronic hepatitis B in Shenyang area were enrolled in this study. The HBV-DNA level was detected and liver biopsy was performed for the analysis of the pathological features. ResultsWith an increase in the HBV-DNA level，the positive rate of HBeAg was significantly increased(χ2=63.05，P<0.05)，while the anti-HBe was significantly lowered(χ2=37.32，P<0.05). There was no closely relationship between HBV-DNA load and liver inflammation and fibrosis degree(P>0.05). ConclusionThe serum HBV- DNA load has a significant correlation with the positive rate of HBeAg and anti-HBe，but no relation to the liver inflammation and fibrosis degree.

[Key words]Chronic hepatitis B; Serum markers; Liver pathology

為明確沈陽地區慢性乙型肝炎患者血清標志物與肝組織炎癥活動度及纖維化程度之間的關系，本研究選取慢性乙型肝炎患者415例，行肝穿刺病理檢查及血清標志物定量檢測，并對結果進行對比分析。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

選擇2007年1月～2008年12 月在沈陽市第六人民醫院住院的慢性乙型肝炎患者415例，其中男性293例，平均年齡(32.96±11.19)歲;女122例，平均年齡(31.42±10.38)歲，均經肝活體組織檢查確診，診斷符合2000年西安病毒性肝炎診斷標準[1]。無合并其他病毒感染，排除淤膽型肝炎、藥物性及酒精性肝病。

1.2 方法

HBV-DNA定量檢測利用美國AcuGen System的DNA分子擴增系統。血清樣本提取核酸模板，然后行定量PCR檢測HBV-DNA拷貝數。HBsAg、抗-HBc、HBeAg、抗-HBe檢測采用ELISA法。肝臟活體組織病理檢查，在彩色多普勒超聲引導下，利用美國產Bard MAGNUM型穿刺槍16G穿刺針快速行肝組織穿刺術，取肝組織長1～2cm，并立即固定于10%中性福爾馬林液中送病理檢查。標本由我院病理室進行炎癥分級和纖維化分期。

1.3 統計學方法

使用SPSS 13.0統計軟件包進行分析，計量資料以均數±標準差(χ±s)表示，HBV-DNA定量以log10拷貝/mL為單位。

2 結果

2.1 慢性乙型肝炎血清HBV-DNA載量與乙肝標志物的關系

病例按照HBV-DNA水平不同分為3組，表1可見，隨著HBV-DNA載量的升高，3組間HBsAg和抗-HBc陽性率無明顯差別。HBeAg陽性率隨著HBV-DNA載量的增加逐漸升高，3組之間比較差異有統計學意義(χ2=63.05，P<0.05);而抗-HBe陽性率隨著HBV-DNA載量的增加逐漸降低，3組之間比較差異有統計學意義(χ2=37.32，P<0.05)。

2.2 慢性乙型肝炎肝臟病理與血清標志物模式的關系

表2可見，無論是以肝臟炎癥程度還是纖維化程度進行分組，各組患者血清標志物均以HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗-HBc(+)模式多見。隨著肝臟炎癥程度的加重，血清標志物為HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗- HBc(+)模式的患者所占比例逐漸減少，而為HBsAg(+)、抗- HBe(+)、抗HBc(+)模式的患者比例逐漸增加，后者各組差異有統計學意義。同時，隨著纖維化程度由輕到重，血清標志物為HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗- HBc(+)模式的患者所占比例逐漸減少，而為HBsAg(+)、抗- HBe(+)、抗HBc(+)模式的患者比例逐漸增加，前者各組差異有統計學意義。

2.3 慢性乙型肝炎肝臟病理與血清HBV-DNA載量的關系

按照肝臟炎癥或纖維化程度分組后的血清HBV-DNA水平見表3。經單因素方差分析，G1組、G2組、G3組、G4各組之間的血清HBV-DNA含量無顯著差異(P>0.05)，結果提示血清HBV-DNA含量與肝臟炎癥程度無相關關系。經單因素方差分析，S0、S1、S2、S3、S4各組之間的血清HBV-DNA含量無顯著差異(P>0.05)，結果提示血清HBV-DNA含量與肝臟纖維化程度無相關關系。

3 討論

乙型肝炎病毒DNA復制的活躍程度對肝臟的持續損害、肝纖維化的發展有顯著影響，是肝臟炎癥活動、病情進展和纖維化形成的重要原因。本研究發現，隨著HBV-DNA水平的升高，HBeAg陽性率顯著增加而抗-HBe陽性率顯著降低。提示乙肝病毒DNA復制與HBeAg的表達具有一致性，HBeAg由乙肝病毒C基因編碼，是HBV核心的可溶性抗原，HBeAg陽性，表示病毒在體內復制，傳染性強[2]。抗-HBe陽性率隨著HBV-DNA載量的增加而降低可能反應了機體對HBV的免疫反應隨病毒含量的變化而發生變化，低病毒含量時機體對病毒的免疫應答較強，其原因可能是低病毒含量時抗原濃度適中，有利于刺激機體針對HBV的免疫應答[3]。本研究同時發現，隨著肝臟炎癥和纖維化程度的加重，血清標志物為HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗- HBc(+)模式的患者所占比例逐漸減少，而HBsAg(+)、抗- HBe(+)、抗HBc(+)模式的患者比例逐漸增大，結果與羅如平等[4]的報道相一致。在乙肝病毒慢性感染過程中，血清HBeAg/ 抗HBe轉換通常標志著病毒復制減弱及肝臟疾病的緩解。

乙肝病毒并不是直接損傷肝細胞，而肝細胞損傷是肝細胞表面抗原引起宿主免疫應答的結果，一般認為這是肝細胞損傷的決定的因素[5]。本結果表明，血清HBV-DNA含量與肝臟的炎癥及纖維化程度均無相關性，提示不同個體患者血清復制水平與肝臟炎癥程度及纖維化程度沒有關系。乙肝病毒復制可能啟動了慢性乙型肝炎病情發作，但復制的絕對數值與肝細胞損傷的程度沒有關系，肝臟的損傷并不是復制的直接結果，不同個體復雜的機體免疫反應決定了肝臟損傷的程度。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會肝病學分會、感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南[J]. 中華肝臟病雜志，2005，13(12):881-891.

[2] 周暉，江楚文，錢靖琳，等. 前s1抗原和HBV-DNA與血清標志物之間的相關性探討[J]. 南方醫科大學學報，2008，28(7):1184-1186.

[3] 劉興田，李莉莉，孫立，等. 乙肝患者血漿HBV-DNA水平與乙肝五項指標關系分析[J]. 泰山醫學院學報，2008，29(12):955-958.

[4] 羅如平，劉康香，張永紅，等.慢性乙型肝炎158例肝組織病理檢查與血清標志物對比觀察[J]. 中國醫師雜志，2000，2(8):488.

[5] 洗永超，徐茄，楊景毅，等. 慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA載量與肝組織病理的關系[J]. 中國臨床醫學，2007，14(3):337-338.

(收稿日期:2010-01-25)