50例兒童β-內酰胺類抗生素不良反應分析

【摘要】目的:探討臨床報告的50例兒童β-內酰胺類抗生素的不良反應(ADR)。方法:50例β-內酰胺類抗生素ADR，按照不良反應類別進行歸納、統計和分析。結果:同期兒科ADR臨床報告共106例，其中β-內酰胺類抗生素占47.35%(50/106)。涉及青霉素類31例，占62.57%;頭孢菌素類19例，占37.43%。共23種藥物，其中阿莫西林+克拉維酸鉀居首位11例，占22.91%。ADR涉及人體器官10個，其中皮膚粘膜損害40例，占81.56%。其嚴重程度，輕度6例(占12.85%)，中度41例(占82.12%)，重度3例(占5.03%)。結論:本次調查報告中，青霉素類ADR所占比例較高，其中阿莫西林+克拉維酸鉀居首位;絕大多數涉及皮膚粘膜損害，ADR損害程度以中度為主，但還有些嚴重不良反應。

【關鍵詞】β-內酰胺類抗生素;藥物不良反應;兒科病例

【中圖分類號】R978.1+1【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)18-106-1

抗感染藥物是治療和控制各種兒童感染性疾病不可缺少的手段，其中β-酰胺類抗生素(主要包括青霉素類和頭孢菌素類)有很強的抗菌活性和臨床療效，被兒科臨床廣泛應用。為使兒科臨床醫護人員能夠及時發現β-內酰胺類抗生素的不良反應(ADR)，保障臨床安全合理用藥，現對50例ADR分析如下。

1資料與方法

某市級醫院兒科在2005年至2008年所收到的106例藥物不良反應中，β-內酰胺類抗生素所致不良反應占47.35%(50/106)。現將這50例ADR所涉及到的藥物、給藥途徑、ADR臨床表現及轉歸等進行統計分析。

2結果

2.1一般資料

50例中，男28例，女22例;年齡1d～14歲，其中<28d2例，占3.91%，29d～1歲10例(19.55%)，1～3歲11例(22.35%)，4～6歲10例(20.67%)，7～10歲9例(17.32%)，11～14歲8例(16.20%)。提示l0歲以下患兒的ADR發生率較高，占83.80%(42/50)。

2.2原發疾病與既往過敏史

50例Β-內酰胺類抗生素所致ADR病例中呼吸系統疾病31例，消化系統疾病6例，神經系統疾病4例，免疫系統疾病2例，泌尿系統疾病3例，其他系統疾病4例。呼吸系統疾病以上呼吸道感染為主32例，其次為肺炎12例，支氣管炎6例，這與兒童常見疾病的發病情況相符。有既往過敏史者7例(13.41%)，無既往過敏史者42例(84.36%)，既往過敏史不詳者1例(2.23%)。

2.3ADR涉及的藥物

B-內酰胺類抗生素所致ADR涉及的藥物共23種，其中青霉素類31例，占62.57%;頭孢菌素類18例，占37.43%。

2.4給藥方式

單一用藥42例(84.36%)，合并用藥8例(15.64%);靜脈注射35例(69.27%)，口服給藥9例(27.34%)，肌內注射2例(3.35%)。

2.5ADR類型及主要臨床表現

B-內酰胺類所致ADR:70.95%(36/50)為對皮膚粘膜的損害，其次11.73%(6/50)為消化系統損害。皮膚粘膜損害中，主要是發疹型藥疹59.06%(30/50)和蕁麻疹型藥疹25.98%(13/50)。

2.6ADR發生時間

ADR于給藥24h內發生者50例，其中1～30min 22例，31min—lh 18例，1—24h 44例，共占87.71%，2～7d發生者6例(11.73%)，>7d發生者1例(0.59%)。

3討論

50例ADR中，皮膚粘膜損害居首位占70.95%。病情以中度損害為主，其中發疹型、蕁麻疹型和多形性紅斑型藥疹常見，也有少數嚴重皮損型ADR，如有1例中毒性表皮松懈癥。這些患兒經及時停藥治療，均治愈或好轉。不僅在50例B-內酰胺類ADR中皮膚粘膜損害居首位，而且在2005-2008年所收到的106例ADR中，該部位損害也居首位。5例Β-內酰胺類抗生素所致肝損害，患兒既往均無肝病史，肝炎病毒學檢查均為陰性。應用正常劑量的Β-內酰胺類藥物1周內，出現了不同程度的肝損害。均以轉氨酶升高為主。經及時治療均治愈或好轉。Β-內酰胺類藥物致肝損害可能為藥物變態反應對肝臟的直接損害，使肝細胞的部分膜成分發生變化，游離的載體蛋白與藥物結合獲得抗原性，從而引起變態反應性肝損害[1]。有4例為腎小管及(或)腎問質損害，其中1例經腎活檢證實為急性間質性腎炎合并腎小管壞死。經及時治療除1例有后遺癥，其余均治愈或好轉。

β-內酰胺類所致ADR在10歲以內年齡段出現較多，可能與此年齡段應用抗感染藥的機會較多，且與此年齡段人群的免疫應答能力強有關[2]。值得注意的是，其中有3例3天之內的新生兒，既往無β-內酰胺類用藥史，首次應用即出現藥疹。考慮一方面是否母親在妊娠期間曾經應用此類藥物，或有此類藥物接觸史，另一方面是否出生后的嬰兒飲用了曾用過β-內酰胺類藥物的母乳或乳牛乳汁[3]。因此提請臨床注意，在為新生兒、嬰幼兒應用β-內酰胺類藥物時仔細詢問其母妊娠或哺乳期間有無Β-內酰胺類藥物應用史。

參考文獻

[1] 楊曉華.1230例抗生素不良反應分析[J].中國藥房，2008，12(2):106.

[2] 黃進華，陳靜，廖朝暉，等.中國近1O年藥疹發病情況分析[J].中國現代醫學雜志，2006，12(15):74.

[3] 趙國興，孟慶榮，孟春娥.實用藥源性疾病診斷治療學(第2版)[M].北京:中國醫藥科技出版社，2005:71.