女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的病因及臨床治療

【關(guān)鍵詞】女性絕經(jīng);骨質(zhì)疏松;病因;及臨床治療

【中圖分類號(hào)】R711.51【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8517(2010)18-064-1

骨質(zhì)疏松癥是常見的代謝性骨病，多見于絕經(jīng)期婦女。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Postmenopausal osteoporosis，PMO)骨量丟失的高峰期多發(fā)生在絕經(jīng)后5～10年內(nèi)。絕經(jīng)頭5年骨量丟失每年可達(dá)3%～5%，終身骨丟失量約30%～40%，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是一種嚴(yán)重危害婦女健康的疾病，容易引起骨折。髖部骨折的患者12%～14%在骨折后1年內(nèi)死于各種并發(fā)癥，50%的病人終身殘疾，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。隨著社會(huì)的進(jìn)步、經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人類的壽命正在不斷延長(zhǎng)，女性的平均壽命也在延長(zhǎng)，她們大約有1/3的時(shí)間是在絕經(jīng)后渡過的，與絕經(jīng)相關(guān)的骨質(zhì)疏松已越來越受到人們的重視，因此做好絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的防治是臨床亟待解決的問題。

1PMO的病因?qū)W

1.1骨峰值骨峰值指?jìng)€(gè)人一生中的最高骨量，一般在25～35歲時(shí)達(dá)到，影響骨峰值的因素很多，其中遺傳因素最為重要，營(yíng)養(yǎng)，生活習(xí)慣等也有一些影響。

1.1.1遺傳因素決定骨峰值的70%～80%，例如黑人BMD(bone mineral density)高于白人及亞洲人，其骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率低，骨質(zhì)疏松有家族傾向，單卵雙胎的BMD差異較雙卵雙胎者小，男性的骨峰值高于女性，在有些國(guó)家，維生素D受體基因，雌激素受體基因，或膠原基因的多態(tài)性與BMD有關(guān)等，均證明骨峰值受遺傳因素影響。

1.1.2營(yíng)養(yǎng)青春期內(nèi)鈣攝入量高者，骨峰值較高，對(duì)成熟骨BMC的影響可達(dá)6%，世界衛(wèi)生組織推薦，青春期內(nèi)元素鈣攝入量應(yīng)為每天1000mg。

1.1.3生活習(xí)慣運(yùn)動(dòng)可增加BMD，如果堅(jiān)持每天鍛煉，其體力活動(dòng)量高于平均量1SD時(shí)，其骨量較活動(dòng)量低于平均量1SD者高7%～10%，但運(yùn)動(dòng)過度引起性腺功能低下而發(fā)生閉經(jīng)時(shí)，骨量反而降低，骨峰值形成前大量吸煙，嗜酒者骨峰值低。

1.1.4原發(fā)性性腺功能不足及青春期發(fā)育延遲者，骨峰值低。

2骨丟失率

與絕經(jīng)相關(guān)的骨丟失:不論年齡，婦女一旦絕經(jīng)，體內(nèi)的雌激素即急劇下降，骨丟失呈對(duì)數(shù)增加，骨小梁變細(xì)，變薄，乃至斷裂(穿孔)，雙側(cè)卵巢切除術(shù)后，卵巢來源的性激素全部消失，骨丟失速度更快，此時(shí)脊椎骨丟失是四肢骨的兩倍，丟失率高達(dá)每年4%～5%，持續(xù)5～10年后，骨丟失速度才減慢，四肢骨的骨丟失慢，丟失的持續(xù)時(shí)間也長(zhǎng)。

3絕經(jīng)后的性激素變化

3.1雌激素絕經(jīng)后E2降低約90%，僅10%來源于E1、雄烯二酮與睪酮在脂肪組織中的轉(zhuǎn)化。E1降低約50%(卵巢來源部分)，腎上腺來源50%，故E1/E2比值升高。肥胖婦女因體內(nèi)脂肪組織多，轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的雌激素亦多，骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)性減少。

3.2雄激素自然絕經(jīng)后T下降約20%.A下降50%。切除雙側(cè)卵巢后，T及A均下降50%。隨年齡增加腎上腺來源的雄激素也減少。

3.3孕激素絕經(jīng)后由卵巢產(chǎn)生的孕激素全部消失。

由此可見，絕經(jīng)后的性激素變化均促使骨代謝發(fā)生負(fù)平衡。自然絕經(jīng)后雌激素快速下降，雄激素下降較慢(卵巢間質(zhì)萎縮后下降)，而人工絕經(jīng)者各種性激素立即消失，為發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的高危因素。

4女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床治療

4.1低骨丟失率

性激素替代治療(HRT)研究表明，雌激素能抑制破骨細(xì)胞活性，增加降鈣素釋放，調(diào)節(jié)甲狀旁腺素分泌，增加腸鈣吸收以及抑制與骨溶解有關(guān)的某些細(xì)胞因子(IL-1、TNF-α、IL-6等)活性，使高轉(zhuǎn)換型骨代謝恢復(fù)至正常水平，從而減少骨丟失。相當(dāng)多的臨床觀察資料提示長(zhǎng)期雌激素替代治療可明顯減少脊椎骨、股骨頸及骨遠(yuǎn)端骨折的發(fā)生率[1]。雖然有文獻(xiàn)報(bào)道使用雌激素的劑量越大，BMD增加較多，但因陰道出血和乳房脹痛較明顯不能長(zhǎng)期使用，因此，使用激素替代治療時(shí)，應(yīng)采用最低有效劑量和個(gè)體化原則，有子宮者必須加用孕激素。

4.2選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)這是一類結(jié)構(gòu)多樣的化合物，與雌激素受體結(jié)合(ER)后，根據(jù)特定的細(xì)胞引起與17-βE2相似或不同的反應(yīng)。

4.2.1降鈣素(calcitonin CT)是一種肽類激素，由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，能抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量、活性，從而抑制骨吸收;有中樞性止痛作用，可緩解骨折引起的疼痛。常用的CT制劑和用法:(1)依降鈣素:肌注，2次/周，10 IU/次。(2)魚降鈣素:肌注，1次/d，50 IU/次，噴鼻劑1～2次/d，100 IU/次。足量鈣攝入除與年輕時(shí)高骨峰值形成有關(guān)外，對(duì)于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥病人補(bǔ)充足量鈣能減少甲狀旁腺素(PTH)介導(dǎo)的骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換，減少骨折率[2]。

4.2.2鈣劑和維生素D是防治骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)用藥，所有鈣劑中以碳酸鈣最佳，常用的鈣劑有鈣爾奇D及凱思奇D(復(fù)方碳酸鈣)，維生素D有阿法D3(025～1 μg/d)、羅鈣全(適用于肝腎功能不良者，025～05g/d)，使用維生素D時(shí)應(yīng)攝入足夠的鈣。

4.2.3氟化物能直接刺激成骨細(xì)胞增殖，持久地增加骨小梁的骨量，氟劑的治療劑量范圍狹窄。常用藥物為特樂定咀嚼片(每片含氟離子5mg、鈣離子150mg)，每日3片～4片，主要增加脊椎骨骨量。但大量攝入可引起機(jī)體的許多嚴(yán)重疾病，須慎用。它不是治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松的一線藥物，應(yīng)限制用于傳統(tǒng)治療失敗的病人。

4.2.4雙膦酸鹽可直接抑制破骨細(xì)胞的形成，抑制骨吸收，腸道對(duì)其吸收僅1%～5%，主張空腹服用，不能與鈣同時(shí)服用。常用的雙膦酸鹽及用法:(1)第一代-羥乙膦酸鈉，有抑制骨礦化的不良反應(yīng)，故主張間歇性、周期性治療。(2)第二代-甲雙膦酸鹽(骨膦):抑制骨礦化的作用較弱，可連續(xù)或間斷使用。(3)第三代―阿倫膦酸鈉(福善美、固邦)。

參考文獻(xiàn)

[1] RubIin C D.Treatment considerations in the management of age related osteoporosis[J].Am J Med Sci，1999，318:158-169.

[2] 王志群，施鳴.南京市中青年婦女骨質(zhì)疏松癥患病情況調(diào)查與分析[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，16:501-502.