英夫利西單抗治療潰瘍性結腸炎合并強直性脊柱炎臨床分析

黎志鋒 陳國強 張紅衛

潰瘍性結腸炎(UC)是一種結直腸慢性非特異性炎癥疾病，其發病原因尚不明確，主要可能與感染、免疫等因素有關。強直性脊柱炎(AS)是常見的慢性炎癥性風濕性疾病，其主要臨床特征為骶髂關節炎、肌腱端炎及脊柱炎，患者常有腰背疼痛、腰椎活動受限、胸廓活動度減少等臨床表現。近年來，許多研究表明，腫瘤壞死因子α(TNF-α)在 UC與AS發病過程中起了關鍵作用。TNF-α是單核巨噬細胞分泌的一種炎性細胞因子，生物學功能多樣，可引起細胞、組織等多種炎癥反應。目前，許多新型抗TNF-α制劑已被臨床應用于治療UC與AS。英夫利西單抗(infliximab)就是其中之一。英夫利西單抗是人鼠嵌合的IgG1型抗TNF-α單克隆抗體，由人IgG1的恒定區與鼠抗人TNF-α抗體的Fc段組成，可以通過與膜結合型或可溶性TNF-α結合阻斷TNF-α信號通路。本文通過對我院收治的5例潰瘍性結腸炎合并強直性脊柱炎患者實施英夫利西單抗治療，以探討英夫利西單抗治療潰瘍性結腸炎合并強直性脊柱炎的臨床效果?，F將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2009年1月至2011年7月收治的5例潰瘍性結腸炎合并強直性脊柱炎患者，均為男性患者，年齡29～46歲?；颊哂蠻C病史，經結腸鏡檢查及病理檢查均顯示UC改變，5例患者合并AS，均符合1984年AS紐約分類標準，Bath AS活動性指數(BASDAI)＞5分，脊柱痛視覺模擬評分(VAS)＞4分。患者臨床表現為胸部針刺樣痛，反復腰背部疼痛，晨起腰背部有僵硬感，腹瀉反復發作，有便血、腹痛等癥狀。

1.2 輔助檢查 患者血、尿、糞便常規正常;肝、腎功能等生化檢查正常;免疫學檢查可見:類風濕因子、抗-dsDNA抗體、抗-ENA抗體陰性，抗核抗體(ANA)陽性，B27陰性，C3、C4未見異常;C反應蛋白(CRP)＞18 mg/L，紅細胞沉降率(ESR)＞20 mm/h。各項病毒感染性指標(HBsAg、HCV、HIV、TP)均為陰性。

1.3 治療方法 給予UC合并AS患者生物制劑英夫利西單抗治療，在第0、2、6周給予英夫利西單抗5 mg/kg靜脈滴注?？诜沁拎ぃ?次/d，每次1.0 g。

1.4 療效觀察指標 英夫利西單抗治療UC合并AS患者療效評價指標包括:腹痛、腹瀉、胸痛、腰背疼痛等臨床癥狀，Bath AS活動性指數(BASDAI)，C反應蛋白(CRP)和紅細胞沉降率(ESR)。

1.5 統計學方法 運用統計學軟件進行數據處理，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

5例UC合并AS患者經過英夫利西單抗治療0、2、6周后腹痛、腹瀉、胸痛、腰背疼痛等癥狀明顯緩解，見表1;BASDAI、CRP、ESR與治療前相比明顯降低，差異具有統計學意義(P ＜0.05)，見表2。

表1 患者臨床癥狀改善情況(例)

表2 患者BASDAI、CRP、ESR改善情況

3 討論

UC的病因尚不明確，有研究結果顯示腫瘤壞死因子TNF-α的升高與UC發病密切相關。近年來，研究發現英夫利西單抗對激素抵抗或依賴的UC患者的療效顯著[1-2]，目前已用于治療常規治療無效的UC。對于AS的治療，國外學者等發現經英夫利西單抗治療后患者的復發率明顯降低[3]，英夫利西單抗能顯著改善AS患者的病情，提高患者的生活質量。

本文對我院收治的5例UC合并AS患者進行英夫利西單抗治療，6周后患者的臨床癥狀得到明顯緩解，BASDAI、CRP、ESR與治療前相比均明顯降低，提示英夫利西單抗治療UC合并AS患者可顯著改善患者病情，療效顯著。

盡管英夫利西單抗對UC合并AS療效顯著，然而由于生理狀態下TNF-α對維持機體內環境的平衡起著重要的作用，因此，英夫利西單抗是否可能對機體產生副作用有待進一步研究證實。本文5例患者經過英夫利西單抗治療后均未出現不良反應。

[1]Wilhelm SM，MeKenney KA，Rivmt KN，et al.A review of infliximab use in ulcerative colitis.Clin Ther，2008，30:223-230.

[2]De Ridder L，Benninga MA，Taminiau JA，et al.1nfliximab use in children and adolescents with inflammatory bowel disease.J Pediatr Gastroenterol Nutr，2007，45:3-14.

[3]Rigby WF.Drug insight:different mechanisms of action of tumor necrosis factor antagonists-passive-aggressive behavior.Nat Chn Pract Rheumatol，2007，3:227-233.