燈盞花素、阿魏酸鈉聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病的療效觀察

喬福斌，張建芳，李成田，李莉芬，張成軍，何艷麗

（冀中能源邢臺(tái)礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院內(nèi)二科，邢臺(tái) 054000）

糖尿?。―M）的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐年上升，而糖尿病腎?。―N）是DM嚴(yán)重微血管并發(fā)癥，是造成終末期腎功能衰竭的主要原因，也是糖尿病患者主要的死亡原因之一。DN的主要病理特征是腎小球細(xì)胞外基質(zhì)堆積，系膜增寬，基底膜增厚，腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化。其早期以微量蛋白尿?yàn)樘卣?，此期若進(jìn)行積極有效的干預(yù)，可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)DN的進(jìn)展。筆者應(yīng)用燈盞花素、阿魏酸鈉聯(lián)合貝那普利治療早期DN，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年1月—2009年1月本院住院及門(mén)診就診的86例2型糖尿病DN患者，年齡40～76 歲，平均（57.2±8.5）歲，病程（10±6）a，其中男46例，女40例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病診斷符合2004年《中國(guó)糖尿病防治指南》，DN根據(jù)Mogensen的分期標(biāo)準(zhǔn)，連續(xù)留取24 h尿液測(cè)定尿白蛋白排泄率，2次均在20～200 μg/min，按分期標(biāo)準(zhǔn)，屬于Ⅲ期 DN，并除外急慢性腎炎、腎病綜合癥、尿路結(jié)石、酮癥酸中毒、心力衰竭、應(yīng)用腎毒性藥物及感染、運(yùn)動(dòng)、發(fā)熱等影響尿蛋白的因素。所有病例入選前未應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類(lèi)藥物。

1.3 治療方法 86例隨機(jī)分成A、B兩組，A、B兩組各43例。兩組年齡、性別及病程差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者均接受低鹽、低蛋白糖尿病飲食，按治療前運(yùn)動(dòng)量及糖尿病口服藥物（對(duì)腎臟損害明顯的降糖藥除外）、胰島素治療。研究前要求血壓控制在 130/80 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa，下同）以下，空腹血糖控制在7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L。A組為對(duì)照組，在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給與貝那普利10 mg口服，1次/d；B組治療組，在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，除給與貝那普利10 mg口服外，同時(shí)給與燈盞花素40 mg、阿魏酸鈉300 mg加入生理鹽水250mL中靜脈滴注，1次/d，兩組療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo) 用藥前及用藥4周后，分別測(cè)量24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率（UAER）、血β2微球蛋白（β2－MG）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、空腹血糖（FPG）及總膽固醇（TC）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 11.5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，應(yīng)用方差分析及t檢驗(yàn)，以P<0.05為差別顯著的界限。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1。1）治療組和對(duì)照組經(jīng)治療后24 h尿蛋白定量、UAER、β2-MG 均明顯下降（P<0.05），治療組下降更為顯著（P<0.01）。2）治療組治療后SCr、TC下降，與治療前比較差異有顯著性（P<0.05）而對(duì)照組治療后無(wú)明顯改變，兩組間比較差異有顯著性（P<0.05）。3）兩組治療后空腹血糖及尿素氮（BUN）均無(wú)明顯變化。化瘀、散寒止痛、祛風(fēng)除濕、舒筋通絡(luò)等功效。藥理研究表明，燈盞花素具有抗凝、改善微循環(huán)、改善脂質(zhì)代謝、清除自由基、減輕脂質(zhì)氧化作用，它具有較強(qiáng)的抗氧化、抑制蛋白激酶C（PKC）活性作用，并可降低鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)的糖尿病模型蛋白尿，改善腎小球結(jié)構(gòu)異常，并可明顯抑制腎內(nèi)PKC激活。其對(duì)醛糖還原酶有明顯的抑制作用，并能擴(kuò)張腎血管降低血壓，增加腎血流量，抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF）的合成與分泌[1]；同時(shí)阿魏酸鈉是一種內(nèi)皮素受體拮抗劑，與燈盞花素中的黃酮類(lèi)成分都能阻斷內(nèi)皮素受體而拮抗內(nèi)皮素作用，抑制腎臟一氧化氮產(chǎn)生、血小板聚集，改善腎循環(huán)，緩解腎小球肥大、減輕腎小球基底膜厚度、抑制系膜外基質(zhì)增生，阻止腎小球硬化，從而改善缺血性腎臟的腎功能[2]。國(guó)內(nèi)有報(bào)道阿魏酸鈉為一類(lèi)新的非肽類(lèi)內(nèi)皮素（ET）拮抗劑，作為植物中藥有效單體基礎(chǔ)上合成的藥物，具有優(yōu)良的血流動(dòng)力學(xué)特性且與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑具有協(xié)同增效作用。本結(jié)果顯示B組治療后效果顯著優(yōu)于A組，說(shuō)明三者聯(lián)合應(yīng)用與單一藥物治療比較，在控制血壓和減少尿蛋白的同時(shí)，尚具有降低血脂、抑制血小板聚集、降低血液黏度、改善血液高凝狀態(tài)、疏通微循環(huán)的作用。本結(jié)果表明，燈盞花素、阿魏酸鈉與貝那普利合用可明顯降低早期DN患者尿蛋白的排出，改善腎功能，還可降低血脂，對(duì)腎臟具有明顯的保護(hù)作用，可延緩DN的發(fā)生和發(fā)展。

表1 A、B兩組治療前后指標(biāo)比較(±sTab.1 Comparison of indices between group A and group B before and after treatment(±s

表1 A、B兩組治療前后指標(biāo)比較(±sTab.1 Comparison of indices between group A and group B before and after treatment(±s

注：治療后與治療前自身比較，*P<0.05；B組治療后與A組治療后比較，△P<0.01。

組別 n A組B組治療前治療后治療前治療后4343434324 h尿蛋白g/24 h 0.60±0.310.41±0.09*0.85±0.340.26±0.25*△UAER μg/min 93.36±42.4560.54±35.68*82.21±37.8240.51±22.81*△血β2MG mg/L 5.2±2.53.5±2.3*5.2±3.02.7±1.8*△組別 n A組B組治療前治療后治療前治療后43434343 SCr μmmol/L 85.02±18.4080.02±12.8390.00±24.9065.82±12.48*BUN mmol/L 5.5±1.15.2±0.85.3±1.15.8±1.0 FPG mmol/L 6.6±1.26.2±0.76.7±1.36.4±0.9 TC mmol/L 4.56±1.204.36±1.104.56±1.203.16±1.02*

[1]薛艷云，張立新，劉寶義，等黃芪聯(lián)合燈盞花素對(duì)糖尿病大鼠腎保護(hù)作用觀察[J].山東醫(yī)藥,2008，48（5）：33-34.

[2]李 力，陶新朝，楊歌明，等.阿魏酸鈉對(duì)慢性腎衰竭內(nèi)皮素細(xì)胞功能紊亂的調(diào)節(jié)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2001,24（2）：235-236.