任國平 張 彤 畢春燕
異位妊娠是婦產科常見的急腹癥,發病率約1%,是孕產婦的主要死亡原因之一。以輸卵管妊娠最常見,占異位妊娠的95%左右[1]。近年來,異位妊娠發病率明顯增加,隨著技術的進步,快速靈敏的β-hCG檢測技術開展,盆腔B超尤其是陰道彩超的應用,使得異位妊娠早期得以診斷,為臨床保守治療創造了條件、贏得了時間。新鄉市中心醫院2008年1月至2009年6月采取中西藥聯合的方法治療異位妊娠取得滿意的療效,現報道如下。
2008年1月至2009年6月在新鄉市中心醫院診斷為異位妊娠的住院患者共112例,其中選擇藥物治療56例。診斷依據病史、婦科檢查、血β-hCG及B超檢查,經診刮除外子宮內妊娠。服藥對象:①異位妊娠未破裂型或輸卵管妊娠破裂,但出血少;②B超檢查輸卵管妊娠包塊直徑<4.5cm;③生命征平穩、無活動性內出血;④無急慢性器質性疾病;⑤血絨毛膜促性腺激素(β-hCG)<6000U/L或>6000U/L而患者有藥物保守治療的要求,無米非司酮禁忌證者;⑥肝、腎功能均正常,外周血WBC、RBC、PLT均在正常范圍。56例患者隨機分為兩組,中西藥聯合組(治療組)28例,年齡20~39歲,平均(29±2.8)歲;停經時間最長62d,最短34d,平均(42±3.6)d。西藥治療組(對照組)28例,年齡21~41歲,平均(30±3.1)歲;停經時間最長67d,最短38d,平均(45±2.9)d。兩組對象的年齡、停經天數、治療前血β-hCG值、包塊平均直徑及其他基本條件經統計學處理差異無顯著性(P>0.05),具有可比性。
治療組:米非司酮100mg首劑口服,后50mg,2次/d,共6次。同時服用中藥制劑(當歸尾15g、三棱12g、莪術12g、桃仁12g、紅花12g、炮甲珠10g、蜈蚣2條、生大黃10g、香附12g、延胡索15g、丹參15g)每日1劑,煎服3次。對照組 :單一給予米非司酮100mg首劑口服,后50mg,2次/d,共6次。兩組病例均以治療1周為1個療程,1~3個療程結束,平均2個療程,療程結束統計治療結果。
兩組均于治療后4、7、14d監測下列指標:①腹痛癥狀:56例服藥后無明顯不適,有少部分患者出現輕微下腹痛或肛門墜脹感,可能與用藥后絨毛膜壞死,輸卵管流產,少量出血刺激腹膜有關。在血β-hCG未達正常水平以前,隨時有破裂發生內出血的危險。因此,在血β-hCG恢復正常前,需密切觀察腹痛情況。②血β-hCG水平:兩組患者服藥前及服藥后定時測血β-hCG。③B超:密切監測盆腔包塊大小變化及腹腔內出血情況。并嚴密觀察血壓、脈搏及腹痛情況,定期復查肝、腎功能及血常規,同時觀察記錄藥物的不良反應情況。
治愈:①治療后血HCG降至正常或接近正常,尿HCG定性3次陰性。②B超提示盆腔包塊縮小或消失。③臨床癥狀與體征消失。符合上述3項為治愈。失敗:①在保守治療過程中出現輸卵管破裂內出血而急診手術者。②血、尿HCG持續陽性不轉陰。③包塊不縮小反而增大。④腹痛反復發作,原有內出血增多。⑤治療期間出現胎心管搏動。符合上述1項為失敗。
數據及結果采用χ2檢驗和t檢驗進行統計分析。
56例患者服藥后無明顯主訴不適,兩組治療前后血β-hCG值比較見表1。兩組于用藥后7及14d血β-hCG明顯下降,與用藥前比較差異有顯著性(P<0.05);兩組治療前后附件區包塊大小變化見表2。用藥后14d包塊平均直徑顯著縮小,與用藥前比較差異有顯著性(P<0.05)。治療組28例中治愈26例,2例因出現輸卵管破裂內出血而急診手術;對照組28例中治愈18例,4例因出現輸卵管破裂內出血而急診手術,5例因血HCG持續上升,包塊不縮小反而增大而手術,1例因出現胎心管搏動而手術。治療組與對照組的有效率分別為92. 86%和64.29%,二者比較差異有顯著性。

表1 兩組治療前后血β-hCG(U/L)的比較。

表2 兩組治療前后附件區包塊直徑(mm)的比較
治療組有3例感惡心、納差,2例發生轉氨酶升高;對照組2例感惡心納差,1例發生轉氨酶升高,均于2周后恢復正常。兩組不良反應比較無顯著差異(P>0.05)。
破裂型異位妊娠是婦科急腹癥之一,嚴重者可危及病人的生命,隨著人們保健意識的提高,定量血HCG的測定及陰道超聲的應用,大約80%異位妊娠可以在破裂前得到早期診斷。因此,治療傾向于保守[2]。保守治療對婦女健康及患者以后生殖能力的保存有重大的意義,可減少再次輸卵管妊娠及不孕的機率,避免患者手術的創傷及術后并發癥,減少費用,容易被患者接受。尋求探索有效、安全、快速、無明顯副作用的殺胚、抑胚藥物,促使異位妊娠之胚胎組織死亡、壞死、溶解、吸收,是保守治療成功的關鍵。米非司酮為作用于受體水平的抗孕酮類藥物[3],其靶器官是蛻膜,能取代孕酮與孕酮受體結合[4],從而抑制孕酮的活性,引起蛻膜和絨毛組織的變性,使蛻膜組織細胞變性、壞死,核分裂減少,導致絨毛失去血液供應而變性、壞死;并使內源性前列腺素釋放,導致子宮收縮,胎盤胎膜與宮壁剝離,同時作用于子宮頸,使之軟化和擴張,利于宮內組織排出,導致體內HCG水平下降,繼而卵巢黃體溶解;米非司酮在作用于蛻膜的同時也能達到下丘腦和垂體,導致LH水平下降,從而繼發卵巢黃體溶解。米非司酮已逐步取代MTX來治療異位妊娠。MTX是抗代謝腫瘤的藥物,毒性反應大,骨髓易受到抑制,誘發口腔炎、消化道反應、轉氨酶升高、脫發等并發癥,因此不易推廣。新鄉市中心醫院采用米非司酮作為保守治療異位妊娠的主要藥物,取得較好療效。從表1可以看出,治療組與對照組治療后7及14d血β-hCG值和治療前比較均顯著降低;表2提示治療組與對照組治療后14d附件區包塊和治療前比較均顯著縮小。
中醫本病的病機主要是沖任失調,胎位異常,氣血運行受阻,致少腹氣滯血瘀,瘀血不去,血不循經,反阻新血之化機,故唐宗海謂“凡以血癥,總以去瘀為要”。故活血化瘀是治療大法,全方采用三棱、莪術、桃仁、紅花、當歸尾等活血化瘀藥為主藥,并以元胡、香附增強行氣止痛的作用。在治療中未出現出血加重或攻邪傷正的危象,且收效良好。通腑是治療本病的重要一環,鼓腸是異位妊娠重要兼癥之一,在方中加生大黃既能通腸和胃,宣暢氣機,止血,有利于疼痛的緩解,又有利于活血化瘀藥更好發揮作用。因大黃既能通腑止血又具有活血作用,對腹腔瘀血的吸收起到促進作用。因此,無論腑實的有無,大黃都是不可缺少的要藥,通腑是縮短療程,避免反復破裂,防止休克的重要一環[5]。實驗證明,治療組與對照組的有效率分別為92. 86%和64.29%,二者比較差異有顯著性。說明中西醫聯合治療異位妊娠療效更好。
中西醫聯合治療異位妊娠為口服用藥,安全簡便,不良反應小,臨床效果較滿意,其治療不受醫療設備限制,更適合基層醫院的應用,值得推廣。
[1]樂杰.婦產科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:105.
[2]岳曉燕,周應芳.輸卵管妊娠治療現狀與趨勢[J].實用婦產科雜志,2002,18(3):151.
[3]翁梨駒.米非司酮的研究進展[J].中華婦產科雜志,1995,30(9):565.
[4]郁曉慧.米非司酮配伍米索前列醇終止早孕的臨床應用[J].實用婦產科雜志,1994,11(3):267.
[5]宋鴻釗,劉耀潔.實用中西醫結合婦產科學[M].鄭州:河南科學技術出版社,1990:244-246.