胰島素泵治療初發Ⅱ型糖尿病的療效觀察

北京市懷柔區第一醫院（101400）魏靖

國際大型的糖尿病控制和并發癥試驗（DCCT）和英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）結果證實，糖尿病強化胰島素治療能有效控制血糖，顯著降低其慢性并發癥的發生和發展。Ⅱ型糖尿病隨著病情的發展，胰島B細胞功能逐漸衰竭，而持續高血糖是誘發和加重胰島B細胞功能衰竭的最重要因素[1]。胰島素強化治療包括多次皮下注射（nsⅡ）和持續皮下輸注（csⅡ）兩種方法。CSⅡ能模擬正常人體胰島素生理分泌模式。可以在短期內獲得理想血糖控制，逆轉高血糖毒性作用，改善B細胞功能[2]。本研究對初發Ⅱ型糖尿病應用csⅡ治療也獲得較好效果，除能較好控制血糖，改善胰島細胞功能外，對脂類代謝水平的改善也有明顯影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年1月～2008年1月住院的初發Ⅱ型糖尿病患者，診斷符合1999年世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷和分型標準，空腹血糖＞11.1mmol/l，甘油三酯、血膽固醇均不同程度高于實驗室正常參考范圍。排除有急慢性并發癥，且未接受口服降糖藥，胰島素和降脂藥治療，共入選80例，csⅡ組40例，男22例，女18例，平均年齡53歲，nsII組40例，男16例，女24例，平均年齡58歲。所有患者均給予相對固定的糖尿病飲食與運動并進行糖尿病宣教。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 所有患者入院后第2天清晨空腹抽血檢測血糖、肝腎功能、血脂、空腹及餐后2小時胰島素水平。csⅡ組采用韓國丹納胰島素泵皮下埋置針頭，24小時皮下持續注射丹麥產諾和靈R，全天用量的50%為基礎輸注量，每小時基礎量的設定則參考由丹納泵提供的經臨床反復校正的24小時基礎分布法來擬定輸入，余50%平均三餐前追加輸注。nsII組采用丹麥產諾和靈R三餐前皮下注射，諾和靈N睡前皮下注射。

附表1 兩種治療方法對血糖的影響（±s）（mmol/l)

附表1 兩種治療方法對血糖的影響（±s）（mmol/l)

注: csII組與nsII組比較，P＜0.05

時間 csII組(n=40) nsII組(n=40)調整期 穩定期 調整期 穩定期空 腹 13.3±1.7 6.4±1.9 13.6±2.1 7.6±1.5餐 后 17.1±1.5 7.9±2.3 18.7±2.6 9.4±2.1

附表2 兩種治療方法胰島素用量及低血糖發生率(平均u/d)

附表3 兩種方法對甘油三酯(TG)及總膽固醇(CHOL)的監測

1.2.2 血糖監測方法 患者均采用羅氏血糖儀監測血糖，每日三餐前、三餐后2小時及凌晨3時測指血血糖，根據血糖情況調整胰島素劑量，空腹血糖＜7mmol/L，餐后血糖＜10mmol/L為血糖達標，治療期間不加口服降糖藥及降脂藥，2周后停止胰島素泵治療，復查甘油三酯、血脂、總膽固醇。

1.3 統計學方法 采用SRSS10.0進行統計分析，計量單位以±s表示，組間數據比較用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有顯著意義。

2 結果

兩種方法均可有效控制血糖（見附表1）同時可控制甘油三酯，總膽固醇，但csⅡ組比nsII組降血糖更快，更有效，胰島素用量減少，低血糖發生率下降（見附表2）TG，CHOL在短期內得到控制（見附表3）。

3 討論

Ⅱ型糖尿病發病的兩個最主要因素是胰島B細胞功能衰竭和胰島素抵抗。近年很多研究表明，對伴有明顯高血糖（空腹血糖＞11.1mmol/l）的初診Ⅱ型糖尿病及早給予胰島素強化治療，可以快速排除葡萄糖毒性，抑制脂肪合成，減輕脂毒性，抑制細胞因子和飽和脂肪酸引起的細胞凋亡，直接提高胰島素敏感性，對保護并促進胰島B細胞功能的恢復，及早控制并延緩并發癥的發生和發展有深遠的臨床意義。

筆者通過兩種胰島素強化治療，使初發的Ⅱ型糖尿病患者血糖得到快速確實的控制。csⅡ組通過模擬正常人胰島素分泌模式，持續24小時基礎胰島素輸注抑制肝糖輸出，提供平穩的無峰值的基礎胰島素分泌曲線，并通過調整夜間基礎量，避免夜間低血糖，清晨“黎明現象”及Somogyi現象發生，使血糖更易得到理想控制。同時對血脂的改善也相當明顯，治療后TG，CHOL均明顯下降。該方案縮短控制血糖時間，減少低血糖發生率，血糖變異性小。故目前在胰島素強化治療方案中列為首選，但因費用較貴，其應用受到很大限制。

令人欣慰的是，在本研究中，csⅡ治療與nsⅡ治療對初診Ⅱ型糖尿病患者血糖，血脂均能有效控制。部分初發Ⅱ型糖尿病患者，經過短期胰島素強化治療可使患者長期血糖控制良好，不需服用任何降糖藥。

據上述研究結果，筆者認為，對初診Ⅱ型糖尿病患者應盡早進行胰島素強化治療，恢復或改善胰島細胞功能及胰島素抵抗，糾正脂質代謝紊亂，控制并延緩并發癥發生。有條件的患者宜首選csⅡ治療，經濟條件差的患者采用多次胰島素注射方法，也可以取得好的血糖控制效果。