microRNA調(diào)控的靶向性病毒載體在基因治療中的應(yīng)用

張國(guó)海，王啟釗，張景紅，許瑞安,2

1 華僑大學(xué)分子藥物學(xué)研究所，泉州 362021

2 分子藥物教育部工程研究中心，泉州 362021

綜 述

microRNA調(diào)控的靶向性病毒載體在基因治療中的應(yīng)用

張國(guó)海1，王啟釗1，張景紅1，許瑞安1,2

1 華僑大學(xué)分子藥物學(xué)研究所，泉州 362021

2 分子藥物教育部工程研究中心，泉州 362021

安全、有效、具有靶向性的病毒載體是基因治療藥物在臨床上得以應(yīng)用的關(guān)鍵。microRNA是一類單鏈、內(nèi)源性的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控小分子，它的發(fā)現(xiàn)為開發(fā)具有靶向性調(diào)控能力的病毒載體提供了新的研究方法。以下在介紹microRNA調(diào)節(jié)病毒載體靶向性原理的基礎(chǔ)上，著重介紹 microRNA在清除復(fù)制能力病毒的污染、消除轉(zhuǎn)基因特異性免疫、增強(qiáng)腫瘤靶向性基因治療、開發(fā)活體疫苗等領(lǐng)域的應(yīng)用。

基因治療，microRNA，病毒載體，靶向性調(diào)控

Abstract:A safe and effective targeting viral vector is the key factor for successful clinical gene therapy. microRNA, a class of small, single-stranded endogenous RNAs, act as post-transcriptional regulators of gene expression. The discovery of these kind regulatory elements provides a new approach to regulate gene expression more accurately. In this review, we elucidated the principle of microRNA in regulation of targeting viral vector. The applications of microRNA in the fields of elimination contamination from replication competent virus, reduction of transgene-specific immunity, promotion of cancer-targeted gene therapy and development of live attenuated vaccines were also discussed.

Keywords:gene therapy, microRNA, viral vector, targeting regulation

病毒載體因具有轉(zhuǎn)染效率高、表達(dá)時(shí)間長(zhǎng)、感染細(xì)胞廣泛等優(yōu)勢(shì)，在基因治療的載體選擇中一直備受關(guān)注[1]。但是在將外源基因?qū)爰?xì)胞的過(guò)程中，病毒載體本身以及編碼基因產(chǎn)物的非特異性表達(dá)常常引起免疫反應(yīng)，以致封閉目的基因的表達(dá)而使其失去治療效果[2]。因此開發(fā)安全、有效、靶向性的病毒載體是基因治療取得進(jìn)一步成功的關(guān)鍵。作為轉(zhuǎn)錄后調(diào)控分子，microRNA在調(diào)節(jié)病毒載體靶向性的成功應(yīng)用[3-6]，使基因治療在造福人類的道路上又向前邁進(jìn)了堅(jiān)實(shí)的一步。它不但能從根源上解決具有復(fù)制能力病毒的污染問(wèn)題，還能夠消除轉(zhuǎn)基因特異性免疫，開發(fā)腫瘤特異性基因治療，拓展基因治療的新領(lǐng)域。……