OSAHS患者外周血Th1/Th2細胞比例變化及臨床意義

黃 建

(武警重慶市總隊醫院呼吸內科 400061)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是最常見的一種睡眠呼吸障礙疾病,OSAHS患者在睡眠過程中間歇性上氣道阻塞,出現間歇性低氧血癥,導致氧化應激和炎癥反應,產生的炎癥因子進一步加重氣道的阻塞和低氧血癥,導致病情加重和心血管并發癥的發生[1-2]。

T淋巴細胞在調節炎癥反應中起到了重要的作用,其中特別是輔助性T淋巴細胞(Th)更為受到關注[3]。目前研究認為Th亞群的激活以及1型輔助性 T細胞/2型輔助性T細胞(Th1/Th2)比例的失衡,參與了動脈粥樣硬化、炎癥性腸病、支氣管哮喘等多種炎癥反應相關疾病的病理過程,但其在OSAHS發病機制中的作用尚不完全清楚。為此,本研究通過檢測OSAHS患者外周血Th1/Th2細胞比例變化,探討Th亞群在OSAHS發病中的可能作用。

“在此次機構改革中，市場監管總局單設了特殊食品安全監管司，就是加強特殊食品安全監管的重要舉措。”國家市場監管總局特殊食品安全監管司司長周石平表示，特殊食品安全監管關鍵要把好注冊關、監管關和整治關。

1 對象與方法

1.1 研究對象 連續選取2008年11月至2009年12月在本院經Compumedic S型多導睡眠監測診斷為OSAHS的患者60例為OSAHS組,年齡29～ 70歲,平均(46.21±12.45)歲,其中男48例,女 12例,體質量指數(BMI)為28.98±3.36。據2003年《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》的診斷標準[4],將OSAHS組分為輕度組[呼吸暫停低通氣指數(AHI)為5～19次/h]18例、中度組(AHI為 20～39次/h)22例、重度組(AHI≥40次/h)20例。對照組為 20例年齡、性別、BMI匹配、臨床疑似 OSAHS但多導睡眠監測AHI＜5次/h者。

1.2 排除標準 (1)有高血壓、冠心病、腦血管意外疾病史;(2)有糖尿病史;(3)有惡性腫瘤、甲狀腺功能減低癥、腎上腺皮質增生癥等內分泌疾病史;(4)2周內有感染、創傷及手術史;(5)近2周內使用糖皮質激素;(6)長期服用非甾體類抗炎藥;(7)口服抗凝藥病史。本研究符合本單位臨床醫學試驗倫理委員會標準,并得到批準。

1.4 Th亞群細胞比例測定 用流式細胞檢測方法,分別用CD4+IFN-γ和CD4+L-4+雙陽性細胞的比例代表 Th1和Th2細胞的水平。所有患者行外周靜脈無菌穿刺,抽取外周血2 mL肝素抗凝,加入等量淋巴細胞分離液(天津中國醫科院血液所),離心后分離外周血單個核細胞(PBMC),經 PBS洗滌后,加紅細胞裂解液裂解殘余紅細胞,離心、去上清液并經PBS洗滌后,制成細胞懸液,調整細胞濃度為不小于1×106/L。將細胞懸液300μL等分到測定管和對照管中,測定管中加入PE標記的CD4單抗10μL,用破膜劑進行細胞打孔后加入FITC標記的IFN-γ單抗10μL和 PE-Cy5標記的 L-4單抗10μL;對照管分別加入相應熒光標記的同型對照抗體,用流式細胞儀檢測CD4+IFN-γ和CD4+L-4+雙陽性細胞的比例(%)。流式單抗購自EB公司,流式細胞儀為PACS-CALBUR型。

表1 各組一般臨床資料比較

1.3 睡眠呼吸監測 采用多導睡眠監測儀進行整夜多導睡眠圖監測,包括腦電圖、心電圖、眼動圖、下頜及雙側脛前肌動圖、口鼻氣流、胸腹式呼吸和脈搏血氧飽和度等。所有記錄數據均根據標準進行人工評估。口鼻氣流中止大于10 s定為呼吸暫停,氣流降低超過正常氣流強度的50%以上伴有脈搏血氧飽和度(Sp O2)下降4%以上為低通氣。呼吸暫停或低通氣事件發生時,伴矛盾胸腹呼吸運動定為OSAHS。

隨著時間的進展，每年的研究熱點有些許變化。增加了時間軸，則發現歷史文化村鎮保護評價體系是在不斷有細微更新的，也體現出時代的發展和進化會對歷史文化村鎮保護熱點產生影響。專家論文數據庫是在不斷更新的，保護評價因子數據源處于動態變化之中，具有動態性。這種動態性顯示歷史文化村鎮保護的理念和工作重心也應隨著時代發展不斷更新，應及時把握村鎮實際狀況、政策走向、輿情熱點，綜合各方面因素加以靈活應對。

2 結 果

2.1 各組一般資料比較 各組年齡、男性比例、BMI比較差異無統計學意義(P＞0.05)。OSAHS各亞組與對照組AHI、SpO2差異有統計學意義(P＜0.05),見表 1。

2.2 各組Th細胞亞群比較 OSAHS組Th1比例明顯高于對照組,差異有統計學意義[(18.2±5.4)%和(12.5±3.8)%,P＜0.05)],且與對照組和輕度OSAHS組相比,重度OSAHS組Th1比例明顯增高(P＜0.01),中度OSAHS組也有增高趨勢,但差異無統計學意義(P＞0.05)。Th2比例在各組間差異均無統計學意義(P＞0.05),見表2。Pearson相關分析顯示OSAHS患者Th1細胞比例與AHI呈正相關(r=0.668,P＜0.01)。

表2 各組Th細胞亞群比較

3 討 論

有研究表明,OSAHS患者血清促炎因子 IL-8水平與AHI呈正相關[6],體內促炎因子 IL-6升高[7],升高的 IL-6又能促進T淋巴細胞和單核細胞等免疫細胞釋放IFN-γ、IL-1和TNF-α等促炎性細胞因子。同時,王智剛等[8]發現OSAHS患者TNF-α水平顯著升高,且與疾病嚴重程度呈正相關。這些研究表明,OSAHS患者促炎因子增加,另一方面,有學者報道OSAHS患者血清抗炎因子IL-10水平明顯降低,與AHI呈負相關[9]。改善OSAHS患者缺氧的CPAP治療能減少 LTB4、TNF-α及Hs-CRP的生成,增加 IL-10的生成,降低 OSAHS所致的局部氣道和系統性炎癥反應,提高抗炎因子水平,預防或治療OSAHS的并發癥[10]。OSAHS患者炎癥反應增強,抗炎因子水平降低,OSAHS患者外周血中多種細胞因子水平均發生變化,免疫細胞和炎癥反應可能參與OSAHS的發病或疾病的進展。

OSAHS是臨床上常見并具有一定潛在危險的疾病。近年來,隨著睡眠多導記錄儀的開發和臨床應用,對本病的認識逐步深入,但是其確切發病機制尚不清楚。OSAHS患者由于慢性缺氧導致低氧血癥、高碳酸血癥及睡眠質量低下引起多系統、多器官的慢性損傷,其中OSAHS對細胞因子及炎癥反應的影響成為近年來研究的熱點之一[5]。

（4）止水帶壓板采用“凵”型鋼板，在螺帽和壓板之間設置彈性墊圈，調整定位后擰緊。螺帽以上緊為準，原則上緊固力為3kg，一般不宜超過5kg，但不應小于2.5kg。螺栓外露部分采用塑料套保護。此種鋼板剛度較“一”型成倍增加，擰緊螺栓時不會因壓板變形而產生漏水空洞。

通過以上研究，本文認為當前正處于轉型期的中國不應只將經濟增長、收入增加作為國家追求的終極目標，而應該在經濟取得一定成就后，逐漸將視角轉移到增強國民實際幸福感這一問題上。而提高國民幸福感除了采取措施提高收入外，改善醫療、教育、就業等民生問題顯得十分重要。另外，由于個體之間對于幸福的感受存在異質性，政策的制定和實施應該做到有差別且具針對性，應該更多關注弱勢群體和幸福感低的群體，提升他們的幸福度，以維護社會的穩定和經濟的可持續性發展。

輔助性T淋巴細胞通過分泌細胞因子起到調節炎癥反應的作用。細胞因子根據其功能不同分為兩大類:一類為促炎性細胞因子,主要由 Th1細胞分泌,包括 TNF-α、INF-γ、IL-2等,與細胞免疫有關;另一類為抑炎因子,主要由Th2細胞分泌,如IL-10、TGF-β、IL-4等,在終止病理免疫反應中起重要作用。正常人Th1/Th2類細胞因子相互依存和制約,保持動態平衡,維持機體正常的細胞免疫和體液免疫。有研究表明IL-6、TNF等細胞因子可能作為睡眠內源性調節因素,參與睡眠紊亂的發生,其分泌也隨睡眠有一定的晝夜節律性[11],一旦在外來因素刺激下細胞因子水平發生變化,這一平衡就會被打破,引起免疫功能紊亂,導致睡眠紊亂及對機體產生損傷。

本研究發現OSAHS患者Th1細胞激活程度顯著增高,而Th2細胞沒有顯著變化,導致Th1/Th2比例失衡,且Th1比例與OSAHS的嚴重程度呈正相關。提示由Th1比例增高導致的Th1/Th2比例失衡可能在OSAHS的發生、發展中發揮一定的作用。但這種變化與OSAHS的因果關系及內在的聯系尚不清楚,有待進一步研究。

[1] 汪武,姚紅兵.兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的治療現狀[J].重慶醫學,2009,38(9):1047.

[2] 夏秋萍,陳建榮,蔡映云,等.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征呼出氣冷凝液中炎癥因子檢測的研究進展[J].國際呼吸雜志,2008,28:146.

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