后程三維適形放射治療局部晚期非小細胞肺癌的療效分析

田曉剛，冉俊濤，趙 林，高力英，王小虎

（甘肅省腫瘤醫院放療科，甘肅 蘭州 730050）

后程三維適形放射治療局部晚期非小細胞肺癌的療效分析

田曉剛，冉俊濤，趙 林，高力英，王小虎

（甘肅省腫瘤醫院放療科，甘肅 蘭州 730050）

目的 探討局部晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的放射治療方法，觀察后程三維適形放射治療（3DCRT）和常規放射治療的近遠期療效及毒副反應。方法 將局部晚期NSCLC 85例患者隨機分為后程3DCRT組（A組）和常規放療組（B組）。A組先接受常規分割放療36～40 Gy，然后接受后程3DCRT 60～66 Gy；B組接受常規分割放療60～64 Gy；全部患者均行同步NP方案化療，NP方案為長春瑞濱25 mg/m2第1、8天，順鉑30 mg/m2第1～3天。結果 全部患者均完成治療計劃。后程3DCRT組和常規放療組總有效率（CR+PR）分別為73%和52%，2組比較有顯著性差異（P＜0.05）；后程3DCRT組和常規放療組放射性食管炎發生率分別為24%和45%，2組比較有顯著性差異（P＜0.05）；1、2、3年局部控制率和生存率比較無顯著性差異。結論 后程3DCRT聯合化療治療局部晚期NSCLC可提高近期療效和減少不良反應，但局部控制率和生存率尚需進一步觀察。

后程三維適形放射治療；局部晚期非小細胞肺癌；療效分析

肺癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，大多患者因病期晚或有某些禁忌證而無法接受手術治療，因此這些患者需要接受放射治療。多年來，非小細胞肺癌（NSCLC）患者經單純放射治療的五年生存率＜10%，局部復發是生存率降低的主要原因之一。研究表明，肺癌經放射治療后，鱗癌、腺癌和未分化癌的局部復發率分別為46.3%、18.8%和14.4%[1]。因此，提高局部控制率有望提高生存率。三維適形放射治療（3DCRT）能最大限度地提高腫瘤局部照射量，減少正常組織放射損傷。我院采用后程3DCRT治療局部晚期NSCLC患者41例，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 入組標準

經組織學證實的NSCLC患者；AJCC分期為ⅢA、ⅢB期；KPS評分≥70分；放療前未行放化療及手術治療；放療前肝、腎功能正常且無遠處轉移，無放化療禁忌證。

1.2 對象

將2004年6月～2007年3月我院收治的、經組織學確診的85例NSCLC患者納入本研究。將85例患者隨機分為A組41例，年齡為31～68歲，先進行常規分割放療36～40 Gy，然后接受后程 3DCRT 60～66 Gy；B 組 44 例，年齡為 35～75 歲，行常規分割放療60～64 Gy。A、B組均行同步化療，NP方案為長春瑞濱25 mg/m2第1、8天，順鉑30 mg/m2第1～3天。臨床資料見表1。

表1 入組患者一般資料（例）

1.3 治療方法

常規放療方法：靶區范圍包括原發灶、雙側肺門及縱隔淋巴結引流區，前后野照射。3DCRT方法：CT模擬機定位取仰臥位，雙手上舉抱頭，真空負壓袋及體模固定，做體表定位標記點，用SIEMENS CT平靜呼吸下行；平掃及增強掃描，層厚3～5 mm，掃描范圍為環甲膜水平至膈肌角下緣。采用北京大恒醫療公司提供的star-2000放射治療計劃系統和核通Plato計劃系統勾畫靶區和制訂放療計劃。靶區定義為ICRU50號文件規定的定義，即GTV包括原發病灶及縱隔內腫大淋巴結，CTV為GTV+10 mm，PTV為CTV+5～10 mm。治療計劃采用5～7個共面適形照射野，用劑量體積直方圖、等劑量曲線評價治療計劃，95%PTV體積接受劑量為處方劑量。采用西門子PRIMUS直線加速器6-MV X線照射。化療方法：NP方案，即長春瑞濱25 mg/m2第1、8天，順鉑30 mg/m2第1～3天。定期進行血液學及血生化檢測和藥物相關毒性評估。

1.4 療效及不良反應評估

放療結束后2月進行近期療效評定，療效評價按世界衛生組織（WHO）標準分為完全緩解（CR）：腫瘤完全消退至少維持4周以上，無新病灶出現；部分緩解（PR）：腫瘤消退≥50%至少維持4周且無新病灶出現；穩定（SD）：腫瘤消退＜50%或增大＜25%；進展（PD）：腫瘤增大≥25%或出現新病灶；總有效為CR+PR。采用RTOG急性放射損傷評價標準和EORTC晚期放射損傷評價標準判斷放射治療的不良反應。

1.5 隨訪和統計方法

所有病例在治療結束后的1年內每3個月隨訪1次，1年以上者每6個月隨訪1次，隨訪內容包括胸部CT、腹部B超，必要時行腦CT及骨ECT檢查。采用SPSS10.0統計軟件處理數據，Kaplan-Meier法計算生存率，計數資料采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 近期療效

A、B組總有效率（CR+PR）分別為73%和52%，且2組比較有顯著性差異（P＜0.05）。結果見表2。

表2 2組患者的近期療效比較（%）

2.2 毒副反應

2組患者的毒副反應以血液系統毒性、放射性食管炎和放射性肺損傷為主。A、B組患者放射性食管炎的發生率分別為24%和45%，A組發生率顯著低于B組（P＜0.05）。A、B組患者血液系統毒性和放射性肺損傷的發生率分別為88%和39%、89%和39%，2組比較無顯著性差異。結果見表3。

表3 2組患者的毒副反應發生情況比較（例）

2.3 局部控制率及生存率

A、B 組 1、2、3年局部控制率分別為 78%、43%、26%和70%、41%、25%（P＞0.05），1、2、3年總生存率分別為 74%、38%、20%和 70%、34%、18%（P＞0.05）。

3 討論

目前肺癌是發病率和死亡率增長最快，對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。肺癌的死亡率高于大腸癌、乳腺癌和前列腺癌三者的總和[2]。長期以來，放射治療是不能采用手術切除的Ⅲ期非小細胞肺癌的標準治療方法，但療效難以令人滿意，局部未控及復發是治療失敗的主要原因，五年生存率為5%～10%[3]。綜合治療已成為目前治療局部晚期NSCLC的通用方法。同時近年來發展完善的3DCRT技術，突破了常規放療難以給予NSCLC 60 Gy以上劑量的限制。3DCRT技術能提高靶區的精確性，使劑量分布與靶區形狀一致，確保靶區內劑量的均勻分布并符合臨床要求。通過多野照射，提高靶區劑量，可提高局部控制率；降低靶區周圍正常組織的受照射劑量，從而降低并發癥的發生率，使局部晚期NSCLC的療效有望進一步提高。本研究采用常規放療+后程3DCRT技術同步放化療治療局部晚期NSCLC。結果表明，采用后程3DCRT的近期總有效率為73%，顯著高于常規放療的52%，和其他研究結果符合[4～5]。常規放療因受肺正常耐受劑量的限制而僅能給予照射劑量60 Gy左右，而3DCRT技術可以在不增加放療不良反應的基礎上，進一步提高病灶劑量，增強了腫瘤的殺滅效應，提高了腫瘤治療的增益比，進而提高了近期療效。同時研究結果表明，后程3DCRT組患者的放射性食管炎的發生率顯著低于常規放療組，表明3DCRT技術可減輕放療的不良反應，這可能與3DCRT在勾畫靶區時，選擇性勾畫淋巴結預防照射區域有關，但是血液系統不良反應和放射性肺損傷的發生狀況并沒有得到明顯改善。Fletcher等[6]研究認為，放射治療消除局部晚期NSCLC臨床病灶可能需要接近100 Gy劑量，本研究結果顯示后程3DCRT組和常規放療組的1、2、3年局部控制率及生存率無顯著性差異，這可能是由于治療結束后病灶殘留的腫瘤細胞出現加速再增殖的情況，表明給予病灶66 Gy的劑量仍不能完全控制病情發展，需要進一步改善治療模式，以提高局部照射劑量，改善局部控制率和生存率。

總之，本研究結果表明，后程3DCRT+常規放療聯合化療治療局部晚期非小細胞肺癌近期療效較好，同時能夠減輕放療的不良反應。但目前的隨訪結果尚未顯示兩者在1、2、3年局部控制率和生存率方面有顯著性差異，需要繼續隨訪并增加樣本量進一步觀察。

[1]谷銑之，殷蔚伯，劉泰福，等.腫瘤放射治療學[M].北京：北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，1993.

[2]Parker SL，Tong T.Cancer statistis（SLJ）[J].CA Cancer J Clin，1996，1：5.

[3]Cox JD，Azarnia N，Byharrd RW，et al.N2（clinical）non small cell lung cancer：prospective trials of radiation therapy with total dose 60Gy by RTOG[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，1991，20：7～12.

[4]于金明，于甬華，郭守芳，等.后程三維放療Ⅲb期肺鱗癌Ⅰ期臨床試驗[J].中華放射腫瘤學雜志，2001，2：94～96.

[5]李艷麗，蘇學峰，戴建平，等.后程三維適形放療加化療局部Ⅲ期非小細胞肺癌臨床探討[J].中華放射腫瘤學雜志，2005，5：407～409.

[6]Fletcher GH.Clinical dose-response of human malignant epithelial tumors[J].Br J Radiol，1973，46：1～12.

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B

1671-1246（2010）14-0106-02