中西醫(yī)結(jié)合治療HIV/AIDS藥物性肝損害臨床觀察

邢燕麗，閆炳遠

（河南省南陽市宛城區(qū)中醫(yī)院，河南南陽 473000）

HIV/AIDS患者出現(xiàn)藥物性肝損害較為常見，常因此而影響到對原發(fā)疾病的規(guī)范化治療。臨床上，筆者對肝損害程度在2級以下[1]，中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀證者，采用中西醫(yī)結(jié)合的方法進行治療，取得顯著療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例于2009年1～3月收集，均為河南省中醫(yī)藥治療艾滋病科研項目組宛城救治組觀察的HIV/AIDS患者，隨機分為治療組和對照組。治療組36例，男22例，女14例，平均年齡（51.48±15.66）歲，平均病程（5.37±1.86）年；對照組 36例，男 21 例，女 15 例，平均年齡（50.56±14.38）歲，平均病程（5.67±1.09）年。兩組在性別、年齡、病程、病情輕重等方面無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

依據(jù)《HIV/AIDS的診斷標準和處理原則》[2]的診斷標準，并經(jīng)南陽市疾病控制中心（CDC）確診為HIV/AIDS的患者。具有：①明確的抗病毒或抗機會性感染治療史；②實驗室檢查肝功能異常，如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ACT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）異常升高，肝損害程度在 2級以下[1]；③排除病毒性肝炎活動期或其他致肝損害的疾病。中醫(yī)診斷依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]擬定氣虛血瘀型診斷標準。

1.3 治療方法

兩組均給予谷胱甘肽（GSH，商品名：古拉定）作為常規(guī)治療。古拉定1.8 g加生理鹽水250 ml，靜脈滴注，1次/d。治療組同時配合益氣活血化瘀中藥治療，選用黃芪注射液20 ml（相當于原藥材40 g）加5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，1 次/d；丹參注射液 16 g（250 ml/瓶），靜脈滴注，1 次/d。兩組均以4周為1個療程。

1.4 觀察指標

主要觀察治療前后：①中醫(yī)癥狀體征積分變化情況，按輕、中、重度計分，無癥狀0分、輕度1分、中度2分、重度3分；②ALT、AST、TBIL水平；③血、尿常規(guī)，腎功能及心電圖變化情況。

1.5 療效判定

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]有關標準擬定。臨床痊愈：臨床癥狀體征消失或基本消失，或癥狀體征總積分減少≥95；顯效：臨床癥狀體征明顯改善，或癥狀體征總積分減少≥70；有效：臨床癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，或癥狀體征總積分減少≥30；無效：臨床癥狀體征均無明顯改善，或癥狀體征總積分減少＜30。

1.6 統(tǒng)計學方法

計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組 36例，顯效 16例（44.4%），有效 18例（50%），無效2例（5.6%），總有效率為94.4%；對照組36例，顯效 11例（30.6%），有效 14例（38.9%），無效 11 例（30.6%），總有效率為69.4%。兩組比較，有顯著性差異（P＜0.01），治療組明顯優(yōu)于對照組。

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀體征積分改善情況比較

治療組療后中醫(yī)癥狀體征積分均明顯下降，與治療前比較，有顯著性差異（P＜0.01）；與對照組比較，有顯著性差異（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀體征積分改善情況比較（±s，分）

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀體征積分改善情況比較（±s，分）

組別例數(shù) 治療前 治療后治療組對照組36 36 11.03±2.10 11.91±2.19 5.95±1.08 8.86±2.13

2.3 兩組治療前后肝功能變化情況比較

兩組治療后ALT、AST、TBIL均較前有所下降，其中治療組ALT、AST、TBIL及對照組TBIL治療前后有顯著性差異（P＜0.01）；對照組ALT治療前后有顯著性差異（P＜0.05）；治療組ALT、AST、TBIL 治療后與對照組比較，有顯著性差異（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后肝功能變化情況比較（±s，分）

表2 兩組治療前后肝功能變化情況比較（±s，分）

組別 療程 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L）治療組對照組治療前療后2周療后4周治療前療后2周療后4周165.2±36.5 97.5±33.6 39.6±4.7 160.1±26.6 123.5±28.4 56.6±7.7 130.0±45.7 87.6±40.3 43.8±4.6 131.3±35.6 115.6±33.5 56.8±16.4 21.5±7.5 16.8±6.3 10.9±3.6 21.7±6.8 17.1±6.3 15.5±6.7

2.4 不良反應

兩組均未發(fā)現(xiàn)與藥物相關的不良反應。血、尿常規(guī)，腎功能及心電圖均未見異常變化。

3 討論

HIV/AIDS屬難治性疾病，需長期接受規(guī)范化抗病毒治療，肝功能損害十分常見，但由于肝功能受到損害時缺乏早期特異性臨床表現(xiàn)，加之HIV/AIDS臨床情況錯綜復雜，肝損害常在肝功能檢查后才被發(fā)現(xiàn)。現(xiàn)代醫(yī)學認為，藥物性肝損害或由于肝血流量減少而影響藥物的轉(zhuǎn)化；或由于血漿蛋白的減少而影響肝臟對藥物的代謝，使藥物在血漿中的清除降低；或由于肝細胞減少，微粒體系統(tǒng)受損，藥物清除半衰期延長因素所致等[4]。造成HIV/AIDS患者肝損害除藥源性因素外，HIV也可直接感染肝臟中的kapffer細胞和血管內(nèi)皮細胞，造成肝損害并加速AIDS的病理進程。GSH是廣泛存在于細胞內(nèi)的小分子三肽化合物，肝臟是合成GSH的主要場所，在肝臟內(nèi)濃度最高，使肝臟重要的過氧化酶，在肝臟的生化代謝中起重要作用，具有抗外源性毒物、氧自由基損傷，調(diào)節(jié)機體免疫功能，維護細胞蛋白功能和結(jié)構(gòu)，抑制細胞凋亡等作用[5]。對維護HIV/AIDS患者肝功能療效顯著，特別在不停用抗病毒和抗感染治療的情況下，可有效防止肝損害的進程，促使肝功能恢復。中醫(yī)學認為，AIDS的病機特點是因虛致病、因虛致瘀，本虛標實、虛實夾雜之證，其中以氣虛血瘀為其病理基礎。久病正氣虧虛，氣虛則運血無力，血行不暢而瘀滯，使肝臟失其正常的疏泄功能；在藥物等因素的作用下，最終導致肝功能出現(xiàn)不同程度的損害。黃芪對細胞免疫和體液免疫均有促進作用，能增強吞噬系統(tǒng)的功能，促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化誘導干擾素生成，對機體免疫功能具有調(diào)節(jié)作用，可明顯上調(diào)血管內(nèi)皮細胞生長因子水平，促進血管內(nèi)皮及細胞增殖及DNA合成[6]，十分適用于本病的治療。丹參具有祛瘀生新和活血消腫的作用，通過活血化瘀使肝臟供血和營養(yǎng)得以改善，使肝臟的解毒能力增強，促進肝細胞再生，使其恢復正常功能。結(jié)果表明，益氣活血化瘀可以緩解HIV/AIDS臨床癥狀，改善肝功能，減少藥物的毒副作用，提高患者的依從性，與單用GSH的對照組比較有顯著性差異。

[1]抗病毒藥物治療手冊編寫組.國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:97.

[2]危建安.HIV/AIDS的診斷標準和處理原則[S].5省中醫(yī)藥治療艾滋病項目臨床技術培訓資料,2004:88.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:383-385.

[4]梁擴寰.肝臟病學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1995:756.

[5]曹秀虹,龐惠,趙民生.谷胱甘肽的臨床應用進展[J].中國綜合臨床,2002,18(9):782.

[6]雷燕,王軍輝,陳可冀.黃芪、當歸配伍后促進雞胚絨毛尿囊膜血管生成的藥效比較研究[J].中國中藥雜志,2003,28(9):876-878.