慢性乙型肝炎病毒感染者血清TNF-α和IFN-γ水平分析

侯青順，仉海峰，閆秀萍，柳富會，李建忠

（山東省青島市傳染病醫院，山東青島 266033）

人體感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）后主要是由細胞毒T細胞參與的細胞免疫應答進行清除，同時因細胞免疫應答導致肝損傷，而IFN-γ和TNF-α是人體感染HBV后重要的免疫應答細胞因子，其水平差異可能影響慢性HBV感染的結局。為了解血清IFN-γ和TNF-α水平在慢性HBV感染中的作用，本文對其進行了檢測，并探討其水平差異與慢性HBV感染結局的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇我院住院的159例慢性HBV感染患者，包括慢性乙型肝炎（CHB）患者87例，乙型肝炎肝硬化（LC）患者38例，HBV相關肝細胞癌（HCC）患者34例。慢性乙型肝炎和肝硬化診斷符合2000年全國病毒性肝炎會議修訂的診斷標準[1]，肝細胞癌診斷根據生化指標、AFP定量以及影像學或病理學確診。

1.2 方法

IFN-γ和TNF-α定量檢測均采用ELISA法，試劑盒分別購于深圳炬英生物科技有限公司和美國Rapidbio公司。檢測步聚嚴格按說明書進行。

1.3 統計學處理

檢測結果統計分析，采用SPSS 11.5軟件進行秩和檢驗。

2 結果

CHB組、LC組和 HCC組 3組患者的血清 IFN-γ和TNF-α水平比較，見表1。

2.1 TNF-α水平的比較

在所觀察的病例當中，TNF-α水平在3組中均有明顯升高，其中又以LC組和HCC組升高為甚，該2組與CHB組比較，有非常顯著性差異（P＜0.001），但LC組和HC組比較無顯著性差異。

2.2 IFN-γ水平的比較

IFN-γ水平在3組間無顯著性差異（P=0.208）。

3 討論

乙型肝炎病毒感染后所致的病理過程是由免疫細胞及其所分泌細胞因子介導的免疫反應所引起的[2]。一方面是HBV特異性CD8+T細胞介導的免疫反應引起感染肝細胞清除，并導致肝炎發生；另一方面則是活化后的免疫細胞分泌細胞因子，由細胞因子參與介導非溶細胞性免疫反應，以提高人體對HBV的清除作用。人體感染HBV后，免疫細胞可分泌IFN-γ和TNF-α參與免疫應答，二者在機體與HBV相互作用的免疫反應過程中具有重要的調節作用，這兩種細胞因子對HBV慢性感染結局的可能影響已逐漸受到重視，并且已取得初步成果。

表1 3組患者間血清IFN-γ和TNF-α水平的比較（pg/ml）

已有研究表明，在HBV感染后，TNF-α不僅能夠參與宿主的抗HBV免疫應答，同時還是一個重要的炎癥介質，它可以介導HBV感染后肝內炎癥的發生和肝臟細胞損傷。馬衛華等[3]研究認為肝硬化患者血清TNF-α水平與肝硬化的嚴重程度密切相關。Zhang等[4]的研究發現，在慢性HBV感染者中，血清TNF-α水平隨著慢性化程度加重而逐漸升高。并且，在CHB中TNF-α的水平高低與肝臟炎癥的活動程度也存在正相關。Odeh等[5]研究結果表明，肝性腦病的嚴重程度與TNF-α水平呈正相關。這些研究結果從不同角度反映了血清TNF-α水平與肝病的嚴重程度相關。本組研究資料顯示，在CHB、LC和HCC 3組中，血清TNF-α水平均有明顯升高，其中又以LC和HCC兩組升高為甚，該兩組分別與CHB組比較，均有非常顯著性差異（P＜0.001），提示血清TNF-α水平與HBV感染者的病情嚴重程度密切相關，這一結果進一步證實了TNF-α水平變化可能會影響慢性HBV感染者臨床結局的觀點。另外，本研究中肝硬化病例主要為Child-Pugh B或C級患者，LC組血清TNF-α水平高于HCC組可能與所選LC患者肝臟損害較為嚴重有關。

另外，IFN-γ是機體感染HBV的過程中免疫細胞分泌的細胞因子，具有重要的免疫調節作用。本研究結果顯示，血清IFN-γ水平與不同臨床結局的HBV感染者之間并無顯著性差異，究其原因可能是IFN-γ主要參與調節宿主對HBV的免疫應答，而非直接參與炎癥反應，IFN-γ雖然能夠激活肝內多種細胞產生趨化因子受體和金屬蛋白酶等因子，再由后者募集炎癥細胞到肝臟，引起肝臟炎癥[6]，但是其作用主要是引起相應的級聯反應。因此，在IFN-γ水平和肝臟損害之間并無正相關關系。

總之，在HBV慢性感染過程中IFN-γ和TNF-α均是重要的細胞因子，但是其作用機制相當復雜，并且參與HBV感染免疫反應的因素眾多。雖然已初步了解IFN-γ和TNF-α在機體的免疫反應過程中具有重要的調節作用，但是，它們在HBV慢性感染臨床轉歸中的作用還遠遠沒有闡明，所以尚需今后進一步深入研究。

[1]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

[2]Francis VC.Viruses,immunity,and cancer:lessons from hepatitis B[J].American Journal of Patholgy,2000,156(4):1117-1132.

[3]馬衛華,孫勝菲.60例肝硬化患者IL-6和TNF-α水平的觀察研究[J].中國社區醫師,2006,8(11):69.

[4]Zhang W,Yue B,Wang GQ,et al.Serum and ascites levels of macrophage migration inhibitory factor,TNF-α and IL-6 in patients with chronic virus hepatitis B and hepatitis cirrhosis[J].Hepatobiliary Panereat Dis Int,2002,1(4):577-580.

[5]O deh M,Sabo E,Srugo I,et al.Serum levels of tumor necrosis factor-α correlate with severity of hepatic encephalopathy due to chronic liver failure[J].Liver Int,2004,24(2):110-116.

[6]Sitia G,Isogawa W,Iannacone M,et al.MMPs are required for recruitment of antigen-nonspecific mononuclear cells into the liver by CTLs[J].J Clin Invest,2004,113(8):1158-1167.