多烯磷脂酰膽堿治療抗結(jié)核藥致肝損害效果分析

劉方軍

筆者所在醫(yī)院自2004-09～2009-03共收治因抗結(jié)核藥引起的肝功能損害93例，其中48例采用多烯磷脂酰膽堿治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 93例均為住院患者，其中男59例，女34例；年齡18～68歲，平均39.6歲。肺結(jié)核79例，骨關(guān)節(jié)結(jié)核8例，腸結(jié)核3例，結(jié)核性腹膜炎2例，喉結(jié)核1例。肝損害符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①既往無(wú)肝炎病史；②病前有明確的抗結(jié)核藥物史，所用抗結(jié)核藥物有異煙肼、利福平、利福噴定、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素等；③用藥前肝功能正常；④用藥后出現(xiàn)明顯的消化道癥狀如惡心、納差，皮膚黃染等，檢驗(yàn)肝功能ALT、AST和TB大于正常上限2倍；⑤除外其它原因所引起的肝功能損害。治療組（多烯磷脂酰膽堿組）48例，對(duì)照組（甘草酸二胺組）45例。兩組患者在年齡、性別、肝功能損害程度相仿，且有可比性。

1.2 治療方法 治療組給予多烯磷脂酰膽堿697.5 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d；對(duì)照組給予甘草酸二胺注射液150 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組同時(shí)給予維生素C 2.0 g，門冬酸鉀鎂20 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d。治療組有8例，對(duì)照組有 4例，患者因 ALT≥480 U/L或 TB≥68.4 μmol/ml，暫停利福平，待肝功能好轉(zhuǎn)后繼續(xù)口服利福平或換用利福平治療。兩組患者保肝治療均為4周。

1.3 療效判斷 顯效：臨床癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，ALT、AST和TB較治療前降低50%以上；無(wú)效：臨床癥狀和肝功能的改善未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。組間顯著性分析用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能變化 見表1。

2.2 兩組療效比較 治療組48例，顯效27例占56.25%，有效18例占37.50%，無(wú)效3例；總有效率93.75%。對(duì)照組45例，顯效19例占42.22%，有效15例占33.33%，無(wú)效11例；總有效率75.55%。兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。

3 討論

抗結(jié)核藥物常見的不良反應(yīng)較多，如肝腎功能損害、皮疹、高熱、關(guān)節(jié)疼痛等，而以肝臟損害最常見[1]。抗結(jié)核藥物引起的肝功損害一般認(rèn)為是由于人體特異性引起毒性代謝產(chǎn)物積聚所致。在正常人的安全劑量下，對(duì)代謝特異質(zhì)患者可能有強(qiáng)烈的肝毒性[2]。抗結(jié)核藥物引起肝損害多在應(yīng)用藥物初期出現(xiàn)，20 d以內(nèi)占85.4%，一般以應(yīng)用2個(gè)月內(nèi)最常見，其中以利福平與吡嗪酰胺引起者多見，其次為異煙肼與對(duì)氨基水楊酸鈉[3]。在應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療時(shí)，由于肝功能損害，常可影響結(jié)核病的治療，甚至影響患者生命。筆者認(rèn)為，對(duì)需要長(zhǎng)期口服抗結(jié)核藥物者要定期復(fù)查肝功，尤其抗結(jié)核藥物應(yīng)用的前2個(gè)月，以便早期發(fā)現(xiàn)肝功損害，及時(shí)保肝治療，同時(shí)選用對(duì)肝功能無(wú)明顯影響的氨基糖甙類和乙胺丁醇，必要時(shí)暫停利福平和吡嗪酰胺，選用作用更強(qiáng)而肝功能損害作用更小的利福噴定等均可有效預(yù)防肝功能損害[4]。對(duì)肝功能損害者靜脈滴注多烯磷脂酰膽堿療效顯著，總有效率93.75%，有助于抗結(jié)核治療的順利完成。

表 1 兩組治療前后肝功能比較（±s）

表 1 兩組治療前后肝功能比較（±s）

組別 ALT（U/L） AST（U/L） TB（μmol/ml）治療組治療前 182.10±40.25 153.12±36.72 76.84±12.76治療后 2 周 74.23±18.30 56.84±17.20 35.17±6.30治療后 4 周 35.70±16.90 29.30±9.17 16.80±3.30對(duì)照組治療前 179.32±40.78 155.64±37.10 75.30±12.17治療后 2 周 88.75±30.17 84.38±16.74 42.38±7.05治療后 4 周 44.14±12.17 39.77±10.23 19.01±3.87

[1]袁 原，蔡 穎，吳小梅.抗結(jié)核藥物致肝損害47例治療體會(huì).臨床肺科雜志，2003，8（6）：569.

[2]王宇明.應(yīng)用抗結(jié)核藥物后出現(xiàn)肝損害的診治.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2004，24（8）：454.

[3]張秀傳，王 艷.應(yīng)用抗癆藥物后肝損害48例臨床分析.臨床肺科雜志，2005，10（4）：481.

[4]楊 松，張耀宇，殷建國(guó).抗癆藥物性肝炎的臨床特點(diǎn)及復(fù)方甘草甜素的治療作用研究. 臨床肺科雜志，2005，10（7）：508.