瑞格列奈與二甲雙胍治療繼發性失效糖尿病的療效對比

李思勇

第二代磺脲類藥物(SU)目前仍是臨床上治療 2型糖尿病(T2DM)的藥物之一,用藥 1～2年后存在繼發生失效(SF)現象,是該類藥物的一大弊端。瑞格列奈是新型的短效非磺脲類促胰島素分泌降糖藥,對發生 SF的T2DM患者仍有效。筆者觀察了 224例 SF的 T2DM患者,分別應用瑞格列奈和二甲雙胍治療,對比觀察其臨床療效,現總結如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 隨機選擇符合 1999年 WHO診斷標準的T2DM患者 112例,其中男 61例,女 51例,年齡(45±7)歲,DMI(25±3)kg/m2,病程 5～14年,全部患者符合 SF入選標準;口服第二代 SU有效 2年以上,飲食控制良好,口服 SU足量≥6個月,空腹血糖≥10mmoI/L持續 2個月以上,糖化血紅蛋白(HbA 1C)≥9.8%,全部患者無心肺肝腎功能不全,無感染、酮癥、酸中毒及水電解質紊亂。

1.2 方法 隨機分為瑞格列奈組和二甲雙胍組。瑞格列奈組 112例,口服瑞格列奈 6mg/d,二甲雙胍組 112例,口服二甲雙胍 1.5 g/d。兩組均觀察治療 3個月,治療期間仍按原食譜控制飲食及合理運動。于治療后第 4、8、12周抽血檢查,空腹血糖,餐后 2 h血糖并記錄臨床療效。兩組患者性別、年齡、體質量指數(BMI),病程等參數無顯著差異。血糖以葡萄糖氧化酶法測定。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各項指標變化情況 經治療后兩組患者空腹及餐后 2h血糖,HbA 1C都有明顯下降,與治療前比較差異有高度統計學意義(P＜0.01)。兩組療效比較,瑞格列奈組有顯著意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患者治療前后各項指標變化情況(±s)

表1 兩組患者治療前后各項指標變化情況(±s)

注:與治療前比較,*P＜0.05,**P＜0.01

組別 例數 空腹血糖(mmol/L)餐后2 h血糖(mmol/L)瑞格列奈 112治療前 13.7±2.8 17.6±3.2治療 4周 11.9±2.7* 14.9±2.8*治療 8周 9.5±2.6** 12.0±2.8**治療 12周 6.7±2.4** 9.5±2.7**二甲雙胍 112治療前 13.6±2.8 17.7±2.9治療 4周 12.8±2.8* 16.8±2.9*治療 8周 11.72.6** 14.2±2.8**治療 12周 9.0±2.7** 11.9±2.7**

2.2 療效與不良反應比較,二甲雙胍組有 32例出現上腹部不適,18例出現輕度腹瀉,瑞格列奈組無明顯不良反應,兩組均無低血糖反應發生。

3 討論

3.1 磺脲類藥(SU)的藥效作用主要是刺激胰島 β細胞分泌胰島素。它是2型糖尿病血糖控制的首選藥物[1]。部分患者接受該藥物治療 1年或更長時間后,藥效逐漸喪失,臨床定義為“繼發性SU失效”。失效原因仍未得到證實。其年發生率5%～10%,連續用藥 5年后可達 30%～50%。發生機制可能為胰島β細胞損害、功能衰竭;胰島素抵抗;胰島 β細胞上磺脲類藥物受體的數量和(或)其與磺脲類藥物的親和力下降[2]。如果對磺脲類降糖藥繼發性失效的患者繼續使用足量SU,勢必加劇胰島B細胞功能衰竭。長期高血糖狀態對胰島β細胞有毒性作用,可加重胰島素抵抗。這時需盡早使用胰島素治療或調整口服降糖藥種類[3]。

二甲雙胍主要是通過抑制肝糖原異生作用,降低肝糖輸出;增加周圍組織對胰島素的敏感性,增加胰島素介導的葡萄糖利用;增加非胰島素依賴的組織對葡萄糖的利用;抑制膽固醇的生物合成和儲存,降低血甘油三脂、總膽固醇水平;抑制腸壁細胞攝取葡萄糖。二甲雙胍不但有降血糖作用,還有減輕體質量和高胰島素血癥的效果。二甲雙胍對肥伴的 T2DM有效,對消瘦的 T2DM效果不佳,還有厭食、惡心、腹脹、腹泄等不良反應,許多患者不能耐受。本研究二甲雙胍組就有 32例出現上腹部不適,18例出現輕度腹瀉。

3.3 瑞格列奈是新型的短效非磺脲類促胰島素分泌降糖藥,瑞格列奈與磺脲類藥物作用的受體位點不同,瑞格列奈是與胰島β細胞膜外依賴ATP的鉀離子通道上的 36KDA蛋白特異性結合,使鉀通道關閉,β細胞去極化,鈣通道開放,鈣離子內流,促進胰島素分泌,其作用快于磺脲類,對發生 SF的T2DM患者仍有效[4]。本研究使用瑞格列奈與二甲雙胍治療磺脲類降糖藥繼發性失效患者均取得較好療效,瑞格列奈組效果更顯著。瑞格列奈還具有使用靈活方便的特點,即進餐服藥,不進餐不服藥,快進快出有效模擬生理性胰島素分泌,能有效降低空腹血糖、餐后血糖及 HbA1c,延緩β細胞功能的衰竭,無腎功能不全使用禁忌證,極少發生嚴重低血糖。是SF的T2DM患者的理想選擇,值得臨床推廣。

[1]朱本章.臨床糖尿病的現代診斷和治療.陜西科學技術出版社,1998:76-83.

[2]田莉.磺脲類降糖藥繼發性失效聯用胰島素治療 2型糖尿病療效觀察.開封醫專學報,2000,19(3):39-40.

[3]傅祖植.磺脲類口服降糖藥繼發失效及其處理.中國糖尿病雜志,1994,2:44-45.

[4]于鳳泉.瑞格列奈加二甲雙胍治療磺脲類降糖藥繼發性失效性糖尿病療效觀察.重慶醫學,2003,32(2):222-223.