多位點小劑量治療 2型糖尿病臨床觀察

吳秀華

2型糖尿病的病因及發病機制在深入研究中,各種治療藥物相繼應用,均有明顯效果。本文總結采用小劑量多位點治療 2型糖尿病,取得一定效果,并提高了患者血糖達標,報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 我院 2008年 1月至 2009年 8月間 2型糖尿病門診患者 35例,男 12例,女 23例。年齡:29～70歲,平均(56.6±9.56)歲。病程:2～12年,平均(5.82±2.70)年。空腹血糖 8.06～15.67mmoI/L,平均(11.00±1.68)mmoI/L。餐后 2 h血糖 10.23～18.64mmoI/L,平均(13.71±1.61)mmoI/L。糖化血紅蛋白(HbA 1c)7.0～9.5%,平均(7.79±0.66)%。體重指數(BMI),23.80～31.44 kg/m2,平均(27.15±1.42)kg/m2,接受治療時間 3個月。

1.2 診斷標準 均符合 1999年WHO制定的 2型糖尿病診斷標準 。

1.3 治療方法 常規糖尿病知識教育,科學控制飲食,控制血壓,調脂的基礎上,口服格列齊特緩釋片 30 mg,每日早餐前一次,瑞格列奈 0.5mg,三餐前口服,二甲雙胍 0.25 g三餐后口服。

1.4 觀察指標 與治療前及治療后 2,4,8,12周,采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FBG),餐后 2 h葡萄糖(PBG)。用競爭性抑制乳膠增強免疫比濁法測定糖化血紅蛋白(HbAlc)。治療前及治療 12周后檢測。

1.5 療效標準 治療后空腹血糖≤6.1mmol/L,餐后 2 h血糖≤7.8mmol/L,糖化血紅蛋白≤6.5%,為達標;空腹血糖6.11～7.0mmol/L,和/或餐后 2 h血糖 7.81～11.10 mmol/L,糖化血紅蛋白≤6.5%,為基本達標;未達上述值為未達標。

2 結果

空腹血糖從(11.00±1.68)mmoI/L下降到(6.06±0.76)mmoI/L,餐后 2 h血糖從(13.70±1.61)mmoI/L下降到(7.24±0.90)mmoI/L,糖化血紅蛋白從 7.24%下降到5.87%。見表 2。BMI從 27.15 kg/m2下降到 26.23 kg/m2,見表 1。

表1 治療前與治療后BMI比較

表2 治療前后 FBG、PBG、HbA1c比較

臨床評價:達標 22例 (62.86%),基本達標 8例(22.86%),未達標 5例(14.29%)。空腹達標:22/35(62.86%),餐后 2 h達標 28/35(80.00%),完全達標 22/35(62.86%),5例未達標患者FBG平均下降3.97mmoI/L,PBG平均下降 4.75mmoI/L;HbA1c平均下降 2.15%。未見低血糖反應發生。

3 討論

糖尿病是一種慢性進展性疾病,其治療方面進展很大,但是,由于對 DM的病因和發病機理尚未完全闡明,仍缺乏病因治療。強調治療須早期,積極而理性以及治療措施個性化的原則。

瑞格列奈能恢復胰島素分泌的第一時相,從而有效控制餐后血糖,瑞格列奈促胰島素分泌的作用更依賴于葡萄糖,因此,在未進食時不易出現低血糖,因此餐前服用使患者的進餐時間更加隨意,此類胰島素促泌劑作用機制與磺脲類藥物相似,但其結合位點不同于磺脲類,不刺激營養不良的胰島 β細胞釋放胰島素。

格列齊特是一種磺脲類口服治療糖尿病藥物,不同磺脲類藥物對不同類型KATP的親和力不同,選擇性結合的特異性不同。格列齊特的結構中含有氮雜環,因而具有不同于其他磺脲類藥物的特點。格列齊特通過刺激胰島β細胞分泌胰島素降低血糖水平,顯著增加餐后胰島素和 C-肽分泌水平,對胰島素釋放的作用:對 2型糖尿病,格列齊特可以恢復對葡萄糖作出反應的第一相胰島素分泌高峰并增加第二相胰島素分泌。可以觀察到進餐后誘導或葡萄糖刺激的胰島素分泌反應明顯增加。

二甲雙胍增加周圍組織對胰島素的敏感性,增加胰島素介導的葡萄糖利用。增加非胰島素依賴的組織對葡萄糖的利用,抑制肝糖原異生作用,降低肝糖輸出,抑制腸壁細胞攝取葡萄糖,與胰島素作用不同,本品無促進脂肪合成作用、對正常人無明顯降血糖作用,對 2型糖尿病單獨應用時一般不引起低血糖。

全面控制 2型糖尿病的危險因素可以降低心血管和微血管病變的發生,在糖尿病診斷時就應該保護或逆轉胰島β細胞功能以及改善胰島素敏感性,除了控制空腹高血糖,還要注意餐后高血糖和糖化血紅蛋白(HbA 1c)達標,減少全天血糖波動。

當診斷糖尿病時胰島功能已喪失 50%,怎樣在治療糖尿病時保護胰島功能,藥物選擇的個體化很重要,單一藥物的大劑量勢必造成其某一位點耗竭功能,而進一步損傷胰島β細胞,不利于長期生存。本文觀察少量病例,采用多位點治療,不見僅能使餐前血糖達標,而且能使餐后血糖達標,由于選擇藥物的作用位點不同,胰島 β細胞激發位點各異,可能會加強功能,減少損傷,有利于可持續長期維持提供良好的環境。

糖尿病是一種慢性進展性疾病,需要長期治療,2型糖尿病中不少是老年人,常合并心腦腎等多種并發癥,安全有效治療尤為重要。目前有不同機制的多種降糖藥可供選擇及聯合應用,控制血糖達標已不太困難,但如何能同時注意保護臟器功能,并延緩其進展,避免低血糖和藥物不良反應,就顯得越來越重要,選擇藥物的標準也逐漸把藥物的安全性提高到更高的位置。如何在患者血糖達標的同時使胰島β細胞功能得到最大程度保護,延緩β細胞衰竭,決定著DM患者病程進展的快慢,根據患者胰島β細胞功能合理選擇個體化治療方案,使血糖達標的同時,胰島 β細胞分泌胰島素更接近生理狀態,是DM治療的希望。

[1]錢榮元.關于糖尿病的新診斷標準與分型.中國糖尿病雜志,2000,8(1):526.

[2]劉維.新型口服降糖藥和胰島素類似物在糖尿病治療中的地位.國際內分泌代謝雜志,2007,27(3):70-72.