丹參對原發性高血壓患者 hs-CRP、sICAM-1及內皮功能的影響

張淑濤

原發性高血壓(essential Hypertension)發病機制及一些病理過程至今尚未完全闡明，近年來人們發現血管內皮細胞功能與高血壓發生、發展及預后密切相關［1］。血管內皮細胞能分泌多種血管活性物質，其中CGRP、PGI2具有強效舒血管作用，ET-1和TXB2是強效的促血管收縮肽，它們在調節血管外周阻力中起重要作用［2］。同時研究表明，高血壓病在某種程度上是一種炎癥反應，hs-CRP和sICAM-1是炎癥過程中的標志性因子，有較高敏感性［3］。丹參是中國傳統中醫藥，就有活血化瘀之功效，實驗表明其對動物心血管系統就有多種藥理效應［4］，然其臨床作用機制報道少見。本研究旨在探討丹參對原發性高血壓患者內皮功能及炎癥因子hs-CRP、sICAM-1的影響，以其揭示丹參對原發性高血壓的治療機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年1月至2008年2月在本院心內科住院的82例原發性高血壓患者，男42例，女40例，年齡56～68(62.0±6.5)歲，均符合2003年WHO/ISH高血壓指南的診斷標準:收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg。所有入選對象均除外繼發性高血壓、冠心病、風濕性心臟病、慢性感染及高血壓嚴重并發癥(腎功能不全，心功能不全及腦卒中)。將患者隨機分為2組，每組41例。丹參組男20例、女21例，年齡(46.48±5.73)歲，對照組男22例，女19例，年齡(45.28±4.81)歲。所有患者均簽訂知情同意書，并通過本醫院倫理委員會的審核同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組使用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和鈣離子拮抗劑(CCB)等降壓藥常規治療，停用其他抗凝、抗血小板治療。丹參組在常規治療的基礎上加用丹參注射液治療。給予丹參注射液(杭州正大青春寶藥業有限公司，批準文號:國藥準字Z33020177)20 m l加入5%葡萄糖注射液250 m l中靜脈滴注，1次/d，14 d為一個療程。

1.2.2 一般項目及血清hs-CRP、sICAM-1的測定常規測量血壓、空腹血糖(FBG)、TG、T-TCH、LDL-C、HDL-C 等。激光散射比濁法測定hs-CRP，應用德國Dade Behering公司生產的BN-100特定蛋白分析儀，采用廠家配套試劑。ELISA法測定血清sICAM-1，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。

1.2.3 血漿CGRP、ET-1，6-Keto-PGF1α、TXB2的測定 采用放免法測定，試劑盒由北京解放軍總醫院科技開發中心放免所提供，于患者入院次日晨及一個療程14 d后空腹采取外周靜脈血3 ml，分別注入含7.5﹪EDTA二鈉30 μl和抑肽酶40 μl的試管和含有消炎痛-EDTA.Na2試管中混勻，4℃ 3500 rpm離心15 min，分離血漿-80℃保存備檢。檢測方法按說明書進行。

1.3 統計學方法 采用SPSS 14.0統計軟件包，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間分析采用t、χ2檢驗等，以 P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 丹參組與對照組在性別構成、年齡、病程、血糖、血脂、血壓等情況比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，結果見表1。

表1 兩組一般資料的比較(±s)

表1 兩組一般資料的比較(±s)

組別 例數 病程(年)AGE(歲) SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)FBG(mmol/l)TG(mmol/l)T-TCH(mmol/l)LDL-C(mmol/l)HDL-C(mmol/l)對照組 41 10.9±5.3 61.2±2.6 172±13 98±6 5.6±0.4 1.7±0.8 4.8±1.1 2.7±0.5 1.0±0.2丹參組 41 11.8±4.5 58.1±3.7 183±15 101±8 5.7±0.8 1.6±0.5 5.3±0.6 2.6±0.5 1.1±0.4

2.2 兩組治療前后血壓及炎癥因子hs-CRP、sICAM-1的變化情況 治療后，兩組收縮壓及舒張壓均下降明顯(P＜0.01);對照組治療后，患者血清hs-CRP、sICAM-1明顯下降(P＜0.05);丹參組治療后，患者血清hs-CRP及sICAM-1下降顯著(P＜0.01)，與對照組治療后相比，亦有統計學差異(P＜0.05)。

2.3 兩組治療前后血管內皮活性物質的變化情況 治療前，兩組血管內皮活性物質無統計學差異;治療后，舒血管因子CGRP、6-Keto-PGF1α 均有明顯上升(P ＜0.01or P ＜0.05)，縮血管因子ET-1及TXB2有明顯下降;與對照組治療后相比，丹參組治療后CGRP上升及TXB2下降程度有顯著性的差異(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后血壓及炎癥因子hs-CRP、sICAM-12結果比較(±s)

表2 兩組治療前后血壓及炎癥因子hs-CRP、sICAM-12結果比較(±s)

注:與治療前相比，★P＜0.01，表示差異有統計學意義;▼P＜0.05;與對照組治療后相比，▲P＜0.05，表示差異有統計學意義

組別 收縮壓(mm Hg) 舒張壓(mm Hg) hs-CRP(mg/l)sICAM-1對照組治療前 172±13 98±6 14.58±2.16 224.89±49.28治療后 130±5★ 80±4★ 10.26±1.03▼ 180.67±28.37▼丹參組治療前 183±15 101±8 15.27±1.37 221.68±50.19治療后 128±7★ 80±6★ 6.31±1.05★▲ 114.37±30.68★▲

表3 兩組治療前后CGRP、6-Keto-PGF1α、ET-1、TXB2結果比較(±s)

表3 兩組治療前后CGRP、6-Keto-PGF1α、ET-1、TXB2結果比較(±s)

注:與治療前相比，★P＜0.01，表示差異有統計學意義;▼P＜0.05，表示差異有統計學意義;與對照組治療后相比，▲P＜0.05，表示差異有統計學意義

組別 CGRP(pg/ml) 6-Keto-PGF1(pg/ml) ET-1(pg/ml) TXB2(pg/ml)對照組治療前 28.95±9.68 54.26±18.96 102.23±17.60 153.25±24.61治療后 36.37±8.39▼ 67.17±15.39▼ 86.47±12.32▼ 113.67±19.36★丹參組治療前 27.64±8.61 55.28±17.75 100.37±15.69 161.53±20.59治療后 45.49±8.62★▲ 69.38±12.75★ 78.38±10.22★ 102.59±10.68★▲

3 討論

高血壓發病機制尚未完全闡明。有研究報道，血管內皮細胞損傷所致的內皮功能障礙可能是高血壓發病的機制之一［5］。同時有研究證明，血管內皮損傷所導致的炎癥反應與高血壓病的發生密切相關［6］。

血管內皮細胞不單是覆蓋在血管腔表面，保護血管平滑肌的屏障，而且還是重要的內分泌器官和效應器官。主要功能在于合成和釋放舒張、收縮因子，調節血管平滑肌細胞的舒張或收縮。研究證實，高血壓可觸發血管內皮細胞功能失調，內皮細胞衍生收縮因子(ET、TXA2等)增加，內皮細胞衍生舒張因子(NO、CGRP及PGI2等)減少，導致血管收縮，誘發血管內皮功能損傷，而導致靶器官動脈粥樣硬化［7，8］。保護血管內皮功能可有效防止高血壓病患者的動脈粥樣硬化，從而減少靶器官受累［9］。在本實驗中，也證實了高血壓患者存在血管內皮收縮/舒張功能的紊亂，以上研究均提示內皮功能障礙的逆轉性治療，可能成為高血壓治療的一個新方法。

動脈粥樣硬化是炎性反應的觀點已被多數人接受。高血壓是動脈粥樣硬化主要的危險因素之一，越來越多的證據表明炎性反應也參與了高血壓的發生、發展過程。炎性反應可能是高血壓和動脈粥樣硬化共同的病理生理機制［10］。hs-CRP是在炎癥因子(如TNF2α、IL-1、IL-6等)的刺激下由肝臟合成的急性期炎癥標志物，反映炎癥因子的活性，研究證實，hs-CRP參與了高血壓病理生理過程，Bautista等［11］明確提出血清hs-CRP水平是高血壓的獨立危險因子。細胞間黏附分子是一種分子量為76-114KDa的單鏈糖蛋白，分為膜結合型ICAM-1和可溶型 ICAM-1(sICAM-1)。sICAM-1與膜型ICAM-1水平的變化具有一致性，因此，sICAM-1可反映體內ICAM-1的表達情況。ICAM-1在外傷、炎癥刺激物作用下由內皮細胞表達，增強白細胞與血管內皮間的黏附作用，促進炎癥的發生與發展。ICAM-1釋放入循環的量與內皮細胞表面的表達直接相關，故ICAM-1可作為內皮功能障礙的標志物。

本研究發現，中藥丹參注射液具有保護高血壓血管內皮的功能，減少高血壓患者的炎癥反應。近來的動物實驗和臨床研究已表明，丹參含有丹參素和兒茶酚胺等多種有效成分，可活血、化瘀、抗凝，抑制血小板黏附、聚集、釋放，擴張血管、降低外周血管阻力、擴張冠狀動脈和改善心肌血供等藥理作用［12，13］。本研究證實，應用丹參注射液能有效的降低高血壓患者的炎癥因子。同時研究發現，丹參可減低血管內皮細胞衍生收縮因子，增加內皮細胞衍生舒張因子。提示丹參可能通過調整血管內皮功能失調，減少血管內皮細胞收縮因子ET和TXA2，增加內皮細胞舒張因子CGRP和PGI2的含量，起到擴張血管，改善微循環，抗血小板聚集，進而減少高血壓患者的炎癥反應。同時炎癥反應的降低，有利于減少炎癥介質對血管內皮的損傷。兩者互為因果，相互作用，防止動脈粥樣硬化及保護高血壓病患者靶器官的作用。

總之，丹參注射液在治療高血壓患者時，可有效降壓，同時可顯著減少炎癥反應，改善血管內皮功能，是目前治療原發性高血壓的理想藥物，其作用具體機制值得我們近一步研究。

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