監測血清同型半胱氨酸和尿β2-微球蛋白在糖尿病腎病患者早期腎損傷中的診斷價值

066100 北京軍區北戴河療養院 崔征 楊志娜 田衛東 宋明輝

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)最常見的并發癥，以系膜細胞增生和細胞外基質增多、腎小球基底膜增厚與腎小球硬化為基本特征的病變，其發生機制目前尚未明確，實驗室診斷多以尿蛋白、尿素、肌酐作為主要檢測指標，難以發現早期腎損傷，不能滿足腎臟病科學發展的需要，易錯過最佳的治療時機而導致腎功能衰竭，因此臨床上早期作出全面診斷顯得尤為重要。為此，本研究通過對DN患者進行HCY和尿β2-微球蛋白(β2-MG)含量的檢測，以探索監測血清同型半胱氨酸和尿β2微球蛋白在DN患者早期腎損傷中的診斷價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 早期DN組[根據24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)為30～300 mg/24 h]均為我院住院確診的DN患者95例，男性55例，女性40例，年齡26～72歲；另設對照組

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20例，其中男性63例，女性57例，年齡24～71歲。以上受測者均排除心血管、肝臟疾病及其他原因引起的腎臟疾病，兩組的年齡、性別構成比等一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 標本收集 禁食12 h后采清晨空腹靜脈血3 mL，留取晨尿10 mL。

1.3 檢測方法 HCY采用酶法檢測，試劑盒為北京九強公司產品，尿β2-MG采用免疫比濁法檢測，試劑盒為北京利德曼生化技術有限公司產品，檢測均在Olympus AU640型全自動生化分析儀上進行。

2 結果

DN患者血清HCY和尿β2-MG的水平明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P＜0.01，表1)。

表1 DNHCYβ-MG(±s)

表1 DNHCYβ-MG(±s)

注：與對照組比較，P＜0.01

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3 討論

DN是DM患者死亡的主要原因，也是西方國家終末期腎衰的主要原因[1]。據報道，DM合并腎臟病者為非DM患者的17倍，并且隨著病程的延長，DN的發病率不斷增加，DM病史少于5年者，DN發生率為7%～10%；DM病史10～20年者，DN發生率為20%～35%；DM病史20年以上者，DN發生率幾乎達到100%[2]。若在DM并發DN早期給予積極治療，這時腎臟病變尚處在可逆階段，對改善DM患者的臨床癥狀意義重大，故DN的早期診斷極為重要。但該病起病多隱匿，腎臟病理改變可出現在DM早期階段，而當臨床上出現蛋白尿時，腎臟多已有明顯的病理改變，且疾病大多已進入臨床DN期，腎臟病理改變已不能恢復。

HCY是一種含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個重要中間產物，其本身并不參加蛋白質的合成[3]。近年來認為，高HCY血癥是DN的一個獨立危險因素[4]。HCY對微血管損傷的機制尚未明確，推測可能是異常增高的HCY進人血液循環后，通過細胞內外的濃度梯度和載體被動的或主動的轉運到細胞內，產生許多具有毒性作用的反應氧系列，如過氧化氫、超氧化物陰離子、羥自由基等，使微血管內皮細胞的自由基清除系統的水平下降，產生大量自由基，啟動膜脂質過氧化反應，破壞細胞膜的完整性，導致微血管內皮細胞損傷和功能減退；另外，高HCY還可以誘導微血管平滑肌細胞增生[5]，激活凝血因子，促進血小板黏附和聚集，加速微血管硬化和血栓形成。高HCY血癥可能通過上述機制影響腎臟內皮及腎小球基底膜細胞功能，使腎小球濾過膜電荷選擇性和孔徑大小發生改變，腎小球內壓增加，最終導致腎小球濾過率增加，出現蛋白尿。

β2-MG為一低分子質量蛋白，分子質量僅為11 800，因電泳圖位于β2帶，故稱為β2微球蛋白。它在新陳代謝過程中進入血循環，能自由通過腎小球毛細血管壁，在正常情況下幾乎全部被腎小管重吸收并分解。正常人β2-MG合成及釋放速度非常恒定，而且只經腎臟分解和排泄，晝夜變化很小，因而可以作為評估腎小球及腎小管功能狀態的指標[5-6]。當腎小球濾過率減低時，血清β2-MG增高。尿液β2-MG排出增高時，提示腎小管功能不全。由于β2-MG分子量小，能自由通過腎小球毛細血管壁，產生速度恒定，不受肌肉活動影響，且易于測定，故應用尿β2-MG測定DN患者早期腎功能損害無疑具有重要意義。

本研究發現，早期DN組HCY和尿β2-MG的含量均顯著高于健康對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)，說明在DN患者中血清HCY和尿β2-MG水平升高與DN的發生、發展密切相關。

綜上所述，反映腎小球濾過功能受損的指標HCY和反映腎小管功能受損的指標尿β2-MG在一定程度上提高了DN患者早期腎臟損傷的檢出率，測定DN患者血清HCY和尿β2-MG水平對DN發病機制的研究及病情判斷具有十分重要的臨床意義。

[1]Schiffrin EL，Lipman ML，Mann JF.Chronic kidney disease：effectson the cardiovascularsystem[J].Circulation，2007，116(1)：85-97.

[2]梁靜，凱賽爾江·多來提.糖尿病腎病患者轉鐵蛋白與β2-微球蛋白和微量清蛋白的關系[J].檢驗醫學與臨床，2008，5(16)：971-972，974.

[3]Araki A.Homocysteine and diabetic macroangiopathy[J].Nippon Rinsho，2006，64(11)：2153-2158.

[4]邵耀明，吳國榮，倪芳穎.血清高半胱氨酸水平、尿微量白蛋白聯合檢測在糖尿病腎病中的臨床意義[J].中國血液流變學雜志，2008，18(2)：277.

[5]田清平，劉乃奎，湯健，等.同型半胱氨酸促平滑肌細胞增殖的內信號傳遞途徑[J].中華醫學雜志，2000，80(2)：152-154.

[6]陸菊明，潘長玉.β2-微球蛋白的臨床意義[J].國外醫學·內科學分冊，1984，11(10)：475-478.