105例藥物不良反應的回顧性分析

龔 磊 ，李玲如 ，周旭美 ，，陳 靈 *，田應彪

（1.遵義醫學院附屬醫院 藥劑科，貴州 遵義563003；2.遵義醫學院藥學院，貴州 遵義563003）

根據WHO的定義，藥品不良反應(Adverse Drug Reaction,ADR)定義為藥品在正常用法用量情況下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。包括副作用、毒性作用、后遺效應、過敏反應、繼發反應、特異性遺傳素質等。20世紀50年代開始，隨著合并用藥和長程療法不斷增加，藥品不良反應的發生率和嚴重性日益突出。從六十年代起我國頒布《藥品不良反應監測報告制度》，全國各地區衛生部門先后開展了藥物不良反應監測工作，采取各種手段和措施，避免和減少藥害蔓延。本文應用循證藥學法對2007年至2009年期間我院ADR監測情況及影響ADR發生因素作回顧性分析，現報告如下。

1 材料與方法

收集2007年~2009年全院上報的105例藥物不良反應，因果關系的判斷按照國家衛生部ADR監測中心的ADR因果關系判斷標準[1]進行判斷,ADR嚴重程度分類參照藥品不良反應級度標準[1]。逐項統計ADR報告內容中的患者性別、年齡、引起ADR的藥物及該藥物的類別、劑型、用藥途徑、日劑量、ADR臨床表現、所引起ADR癥狀分類等有關項目,進行頻數分析。

2 結果

2.1 105例發生ADR患者的年齡與性別分布 在我院105例ADR中，男性66例（62.86﹪），女性26例（24.76﹪），男性比例高于女性（2.54：1）?；颊叩哪挲g最大93歲，最小為1d。具體分布情況詳見表1。2.2 105例中導致ADR的主要給藥途徑 由統計結果得知，我院105例ADR中由靜脈給藥引發的ADR最多，占總例數的83.81﹪（88例），詳細情況請見表2。

2.3 105例ADR涉及的藥品種類及例數 105例ADR中涉及的藥品有20類，共67種。其中抗感染藥物17種，導致ADR29例，居首位，其次是營養藥8種，導致ADR13例，中藥制劑10種，導致ADR12例。ADR涉及的藥品種類以及例數詳細請見表3。2.4 105例ADR涉及的抗感染藥物的具體情況分析 在臨床用藥上，通常以抗感染藥物導致的ADR居多。本院也不例外，本次統計的抗感染藥物中頭孢類抗菌藥物中導致的ADR例數最多（17例），其中又以頭孢曲松鈉為首（7例）。詳細情況請見表4。

表1 105例發生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Sex and age distributions of ADR

表2 105例發生ADR患者的給藥途徑分布Tab 2 Administration routes distributions of ADR

表3 105例ADR報告中涉及的藥品種類及例數Tab 3 Types of drugs involvd in ADR and the number of cases

2.5 我院105例ADR所涉及的系統－器官以及臨床表現 我院105例ADR中，約34.59%的ADR涉及全身性損害,其次是皮膚及附件(16.54%)、神經系統(15.04%)。詳細情況請見表5。

表4 105例ADR中所使用的抗感染藥引發的ADR具體分析情況Tab 4 Concrete analysis of anti-infective agents’ADR

表5 我院105例ADR所涉及的器官或系統及臨床表現Tab 5 Classification of system or organs involved in ADR and clinical manifestations

2.6 105例ADR中導致ADR最多的藥物 我院導致ADR的67種藥物中，ADR發病率最高的藥物為抗感染藥物中的頭孢曲松鈉(6.66%)，共計7例；其次為抗腫瘤藥物中的阿糖胞苷(5.71%)，共計6例；第三為抗凝藥中的肝素鈉(3.81%)，共計4例。

3 討論

采用集中監測系統的方法，對我院2007~2009年ADR進行了監測，得到105例藥物不良反應準確可靠的數據。我院105例ADR中，16歲以下（包括16歲）兒童ADR發病率占16.19%，共有17個。而50歲以上（包括50歲）老年人的ADR發生率占29.52﹪，共有31個。老年人ADR發病率較年輕人高，且隨年齡增加而增加。因此，在給兒童以及老年人用藥時需謹慎，根據病患個人情況予全面考慮，用藥劑量以及聯合用藥是否合理是臨床醫生多加衡量、思考的重中之重。其中，由靜脈給藥引發的ADR最多，占總例數的83.81%（88例）。靜脈給藥是將藥物直接輸入血液中，這種給藥途徑起效快而明顯，應用于各醫療機構，可是大范圍的應用，其導致的ADR也隨之增加。藥物在生產過程中熱源及其他雜質的檢驗程度因生產廠家而異，短時間大量的異物進入機體極易導致ADR。另外，在醫護人員的給藥操作、藥物之間的配伍禁忌、藥物的PH值、放置時間、輸液過程的滴注速度等等都會引發ADR。這就提醒臨床醫師在考慮用藥時盡量避免靜脈給藥，護理人員在操作方面多加謹慎，隨時注意藥物的變化以及患者的反應，也是靜脈給藥引起的ADR最多。從表3和表4得知，本院2年間ADR發生涉及抗感染藥物17種，導致ADR29例，占總例數的27.62%。其中頭孢類抗生素的使用導致的ADR例數最多（17例），頭孢類抗生素在臨床上應用極其廣泛。在抗感染藥物的使用中存在無明顯指征用藥、預防用藥、聯合用藥、用藥劑量過大、療程過長等問題,造成抗感染藥物的濫用[3]，而抗感染藥物的大量使用會導致人體產生耐藥性,并且使患者體內菌群失調，并不利于疾病的治療以及藥效的發揮。通過合理使用抗感染藥物,可以大大降低ADR發生率。

對于中藥及其制劑，人們通常認為可以安心長期服用。“是藥三分毒”，很多人只把這句話用在西藥上，因此，對其ADR往往并不夠重視。從表3得知，中藥制劑導致ADR排在第三位，占得比例也比較高（11.43﹪）。中藥制劑成分復雜，發生ADR也很難立刻找出根源，而且很多中藥都需要長期服用才起效，長期下來體內蓄積的毒素濃度高，發生ADR幾率也增大。因此，應增加有關中藥得使用以及中藥ADR方面的教育，讓無論是醫護人員還是普通群眾都提高對使用中藥的警惕性。

[1]Chen J,J iang X H1 Evidence-based pharmacy in clinical pharmaceutical practice[J]1.J China P harm(中國藥學),2001,12(2):752-771.

[2]祝業光，魏金鳳，趙華.頭孢曲松鈉致死亡1[J].例藥物警戒.2006,4(3):239.

[3]房玉新,李萍,章紅星.蕪湖市2007年上半年674份ADR報告分析[J].現代中藥研究與實踐.2007,5(21):63-66.

[4]鐘松陽,張慧光.87例頭孢曲松鈉所致不良反應綜合分析[J].中國醫院藥學雜志.2006,11(26):1447-1448.

[5]馬愛華,陸曉和.頭孢曲松鈉的不良反應分析[J].抗感染藥學.2006,3(3):116-120.

[6]王永清.頭孢曲松鈉導致小兒假性膽石癥一例[J].中華兒科雜志.2005，4(43):251.

[7]張旭銘,袁丁.頭孢曲松鈉致小兒膽絞痛1例[J].兒科藥學雜志.2004,5(10):61.

[8]王朝榮,肖春玲.頭孢曲松不良反應[J].中國誤診學雜志.2006,1(6):175-176.

[9]詹東昂.頭孢曲松鈉致急性腎功能衰竭1例[J].實用醫學雜志.2006,17(22):2063.

[10]翟英慧,郝詠剛.頭孢曲松鈉致急性溶血性腎衰竭[J].藥物不良反應雜志.2006,2(8):143-144.

[11]張武強,黃桂生.靜脈滴注頭孢曲松鈉致急性腎功能衰竭1例[J].中國臨床藥學雜志.2008,2(17):119.