溫度對維生素C泡騰片崩解時限的影響

周華楊，覃志高

（廣西壯族自治區南寧食品藥品檢驗所，廣西南寧 530001）

溫度對維生素C泡騰片崩解時限的影響

周華楊，覃志高

（廣西壯族自治區南寧食品藥品檢驗所，廣西南寧 530001）

目的：考察溫度對維生素C泡騰片崩解時限的影響。方法：分別在15、25、37、45℃下對維生素C泡騰片進行崩解時限檢查。結果：隨著溫度的升高，維生素C泡騰片的崩解速率逐漸加快。結論：維生素C泡騰片在45℃下進行崩解時限檢查更科學、更符合臨床用藥習慣。

維生素C泡騰片；崩解時限；溫度

維生素C泡騰片是中國藥典最早收載的口服泡騰片，臨床上主要用于改善代謝、增強機體免疫力[1]，由于具有較寬的安全性，該藥已經做到1.0 g的規格。在該藥的檢驗過程中，筆者對其崩解時限檢查所要控制的溫度提出質疑，并考察其在15、25、37、45℃時的崩解情況，同時提出修訂建議，現匯報如下:

1 儀器與試藥

250 ml燒杯若干個，溫度計（0～50℃，精密至 0.1℃），鉆石牌秒表，HH-S 數顯恒溫水浴鍋，足量 15、25、37、45℃的純化水備用，3批維生素C泡騰片（A石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司，批號179001002；B聯邦制藥廠有限公司（香港），批號18085；C拜耳醫藥保健有限公司，批號0905036）。

2 方法與結果

2.1 標準現狀

2.1.1 正文品種描述 取本品6片，分別加15℃的水100 ml，應在 90 s[2-3]（3 min）[4-6]內崩解。

2.1.2 附錄[3,5-6]描述 泡騰片，取1片，置250 ml燒杯中，燒杯內盛有200 ml水，水溫為15～25℃，有許多氣泡放出，當片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時，片劑應崩解、溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留。除另有規定外，按上述方法檢查6片，各片均應在5 min內崩解。如有一片不能完全崩解，應另取6片復試，均應符合規定[5-6]。

2.2 實驗方法

取250 ml燒杯6個，分別加入其一溫度的水100 ml，置水浴鍋中恒溫（該溫度）30 min后，各燒杯中分別投入泡騰片1片，并記錄各藥片的崩解時間。用同樣的方法檢查3批藥品在 15、25、37、45℃的崩解時限，結果見表 1。

表 1 3批藥品在 15、25、37、45℃時的崩解情況

2.3 結果分析

泡騰片的崩解過程同時期存在物理溶化（崩解）與化學溶解（酸堿反應，即發泡）反應，其速率遵循“反應溫度越高，反應速率越快”的溫度與化學反應速度原理[7]，只是由于藥片中粘合劑、附形劑等輔料形成物理阻隔屏障，在一定程度上減緩了反應速度，使得藥片的崩解、發泡與溫度之間不呈簡單的線性關系，但從表1可以看出，隨著溫度的升高，維生素C泡騰片的崩解速率均不同程度的加快。另外，溫度對這3個廠家的品種的影響水平也不一致，對C廠家的影響最大（15℃與25℃之間的差距為15 s），對B廠家的影響最小（15℃與25℃之間的差距為10 s），這與平均片重是相應的（即：平均片重大者影響大，平均片重小者影響小），而平均片重與發泡劑的加入量也是相應的，也就是說，在維生素C的量固定的情況下，發泡劑的加入量越大，其平均片重越大。

3 討論

3.1 溫度的設置與選擇

藥典規定泡騰片崩解時限的溫度為15～25℃；一般情況下，其他片劑崩解時限檢查的溫度均為(37±1)℃；維生素C泡騰片崩解時限檢查的溫度為15℃、劑量項下標明“用溫開水溶解后服用[2]（溫水的溫度為 40～50℃[5]）”，基于上述 4 點，本研究分別對泡騰片上下限溫度、正常的崩解溫度及該藥臨床用藥溫度（取其規定溫度的中間值）進行考察，以期找出溫度對其崩解時限的影響規律。表1表明，由于溫度對崩解時限影響很大，筆者認為藥典給出如此寬（其跨度達10℃）的溫度檢查范圍會給檢查結果帶來很大的誤差，有時會改變結果的性質，引起爭議，并且這一溫度段與泡騰片的臨床用藥要求與習慣相差甚遠，建議進行修訂；同時，雖然(37±1)℃為目前大部分劑型及品種采用的崩解時限的溫度，但基于大部分泡騰片在臨床上要求 “用溫開水溶解后服用”（也有使用 “60～70℃”、“熱水”的水溶解后服用的品種）這一特點，為最大程度模擬臨床上的用藥情況，筆者建議以該藥劑量項下標明的臨床用藥溫度（取其規定溫度的中間值）作為該藥崩解時限檢查的溫度更科學。

3.2 崩解時限的建議

前面述及，維生素C泡騰片規定其崩解時限為90 s（3min），而附錄規定為5 min，筆者未能從現有的文獻（維普資訊-中文科技期刊數據庫1999～2009年的所有文獻）以及現有的國家藥品標準中查詢出該劑型對崩解時限的制定依據。一般情況下，就患者自行服藥而言，10 min的配制時間是可以接受的，對于用“60～70℃”、“熱水”的水溶解后服用的品種，10 min的等待時間是必需的，過多的強調快速崩解這一參數，勢必使生產廠家在藥品質量上的考慮顧此失彼，過多增加發泡劑的量（本次研究的3批藥品，平均片重最小為3.3 g，最大為4.6 g），對該藥的臨床治療帶來不確定的影響因素，鄭麗梅等[1]的研究結果表明，如果要控制維生素C泡騰片的崩解時限為90 s，則是以降低片劑的硬度及成片效果為代價，從而提高藥品在運輸中由于硬度下降引發破碎的風險，筆者對上述3批藥品進行片劑脆碎度檢查的結果[3]批藥品均全部粉碎，粉末率均在10%以上（該研究另文發表）]也證實了這一點。基于上述原因及該藥的臨床用藥特點，筆者認為，將其崩解時限修訂為與藥典附錄規定的5 min或更長一些時間都是合理的，而且對該藥品質量的提高是有利的。

[1]鄭麗梅,潘宇,屈海濤,等.維生素C泡騰片制備工藝研究[J].黑龍江醫藥,2008,21(3):60-62.

[2]衛生部藥典委員會.中華人民共和國藥典二部[S].1995年版.北京:化學工業出版社,1995:825-826.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典二部[S].2000年版.北京:化學工業出版社,2000:792-793.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2004年增補本[S].北京:化學工業出版社,2004:129.

[5]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典二部[S].2005年版.北京:化學工業出版社，2005:670,附錄72,凡例XV.

[6]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典二部[S].2010年版.北京:化學工業出版社,2005:902-903,附錄84.

[7]劉幸平.物理化學[M].北京:中國中醫藥出版社,2008:172.

Temperature to make its effects of the test disintegration time of Vitamin C Effervescent Tablets

ZHOU Huayang,QIN Zhigao
(Nanning Institute for Food and Drug Control,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530001,China)

Objective:To propose some suggestions towards examine standards about vaginal effervescent tablets in drug quality control standards in china.Methods:To systematic comprehensive analyzed and contrasted for examine standards about vaginal effervescent tablets in drug quality control standards in china on hand.Results:The disintegration rate gradually accelerated with temperature increasing.Conclusion:It is reasonable and scientific of the Vitamin C Effervescent Tablets disintegrating at 45℃.

Vitamin C Effervescent Tablets；Time limit of disintegration；Temperature

R977.2

B

1674-4721（2010）10（a）-046-02

2010-07-13)