哮喘近年來的藥物治療現狀

張曉紅

支氣管哮喘(bronchial asthma，簡稱哮喘)是由多種細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎性疾病。這種慢性炎性反應導致氣道反應性增加，通常出現廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復發作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發作、加劇，多數患者可自行緩解或經治療緩解。哮喘治療目的在于減少發作，改善呼吸功能，防止氣道組織增厚與狹窄。現對哮喘近年來藥物治療方法綜述如下。

1 糖皮質激素

吸入給藥:吸入激素的局部抗炎作用強，藥物直接作用于呼吸道，所需劑量較小。通過呼吸道和消化道進入血液循環的藥物大部分被肝滅活，因此全身的不良反應較小。所以吸入激素是長期治療哮喘的首選藥物。

口服給藥:適用于中度哮喘發作，慢性持續哮喘大劑量吸入激素聯合治療無效的患者和作為靜脈應用激素治療后的繼續治療。一般使用早衰期較短的激素如:潑尼松30～50 mg/d，5～10 d，根據癥狀緩解情況或可以考慮減量或停藥。靜脈給藥:嚴重急性哮喘發作時，應及時給予琥珀酸氫化可的松400～1000 mg/d或用潑尼松80～160 mg/d，可在短期(3～5 d)內停藥后改口服給藥，并逐步減少激素用量。

2 β2受體激動劑

此類藥物較多，可分為短效β2受體激動劑(可作用4～6 h)和長效β2受體激動劑(可維持6～8 h)。短效β2受體激動劑:常用藥沙丁胺醇和特布他林等。①吸入給藥:可供吸入的短效β2受體激動劑包括氣霧劑、干粉劑和溶液等，是治療急性哮喘癥狀的首選藥物，也可用于運動性哮喘。這類藥物應按需間歇使用，不宜長期單一使用也不宜過量應用。②口服給藥:如沙丁胺醇、特步他林丙卡特羅片等。通常在服藥后15～30 min起效，療效可維持4～6 h。緩釋劑和控釋劑可維持8～12 h，可減少用藥次數，適用于夜間哮喘發作患者的預防和治療。貼劑給藥:為透皮吸收劑型。產品有“妥洛特羅”，藥物通過皮膚吸收，因此可減輕全身不良反應。每日只需貼敷1次，效果可維持12 h。長效β-受體激動劑:分子結構中具有較長的側鏈。舒張支氣管平滑肌的作用可維持12 h以上。目前常用的有2種:①沙美特羅:經氣霧劑給藥，給藥后30 min起效，可維持12 h以上;②福莫特羅:給藥后3～5 min起效，可維持8 h以上。近年來推薦聯合使用吸入激素和β2受體激動劑治療哮喘。這兩者有協同抗炎和平喘作用，可減少激素引起的不良反應，尤其適用于中重度哮喘患者的長期治療。

3 白三烯調節劑

除吸入激素外，是惟一可單獨應用的長效控制藥，可作為輕度哮喘的替代治療藥物和中重度哮喘的聯合治療用藥。目前國內主要使用“半胱氨酰”白三烯受體拮抗劑。本品減輕哮喘癥狀改善肺功能，減少哮喘的惡化。但其作用不如吸入激素，也不能取代激素。作為聯合治療中的一種藥物，本品可減少中至重度哮喘患者每日吸入激素的劑量，尤其適用于阿司匹林哮喘、運動性哮喘和伴有過敏性鼻炎哮喘患者的治療。其常用藥有“盈魯斯特”10 mg、1次/d，“異丁斯特”10 mg，2 次/d。

4 茶堿

具有舒張支氣管平滑肌的作用，并有強心、利尿、擴張冠狀動脈，興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用。有研究資料顯示，低濃度茶堿具有抗炎和免疫調節作用。口服給藥:包括氨茶堿和緩釋型茶堿。用于輕至中度哮喘發作和維持治療。口服緩釋型茶堿后平喘作用可維持12 h，尤其適用于夜間哮喘癥狀的控制。靜脈給藥:適用于哮喘急性發作24 h內未用過茶堿類藥物的患者。

5 抗膽堿藥物

吸入抗膽堿藥物如溴化異丙托品和溴化泰烏托品等，可阻斷節后迷走神經傳出支，通過降低迷走神經張力而舒張支氣管。其作用比β2受體激動劑弱，起效也比較緩慢，但長期應用不易產生耐藥，對老年人療效不低于年輕人。本品有氣霧劑和霧化溶液兩種劑型，對有吸煙史的老年哮喘患者較為適宜。

6 色甘酸鈉

色甘酸鈉主要通過穩定肥大細胞的細胞膜，抑制肥大細胞釋放炎性介質，起到防治哮喘發作的作用，同時還具有對肺泡巨噬細胞、嗜酸粒細胞、單核細胞等炎性細胞及其炎性介質的選擇性抑制作用。能改善哮喘癥狀和肺功能，降低非特異性氣道高反應性，預防支氣管痙攣，與ICS聯用可減少后者的用量，但不能直接平喘，可應用于預防哮喘發作。對變態反應誘發及運動性誘發哮喘均有效。

當哮喘控制并維持至少3個月后，各種藥物治療量可減少5%，當患者使用最低劑量控制藥物達到哮喘控制1年并哮喘癥狀不再發作，可考慮停用藥物治療。

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