索拉非尼對不同類型肝癌化療效果的影響

叢 林

(慶云縣人民醫院腫瘤內科,山東德州 253700）

索拉非尼對不同類型肝癌化療效果的影響

叢 林

(慶云縣人民醫院腫瘤內科,山東德州 253700）

目的探討索拉非尼對不同類型肝癌經導管肝動脈化療栓塞或化療栓塞治療的療效和毒副反應的影響。方法對不同類型肝癌行導管肝動脈化療栓塞或化療栓塞,并給予口服索拉非尼。4周后評價療效和毒副反應。結果結節型、巨塊型及彌散型肝癌均取得良好效果,其中CR 1例,PR 2例。毒副反應輕,給予中藥浸泡后逐漸緩解。結論索拉非尼用于經導管肝動脈化療栓塞或化療栓塞治療的不同類型肝癌安全有效。

索拉菲尼;肝癌;經導管肝動脈化療栓塞

原發性肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,發病率和死亡率均有逐年上升的趨勢,嚴重威脅著人類的生命健康。索拉菲尼是口服的多種激酶抑制劑,具有同時抑制腫瘤細胞增殖和抗血管生成的作用,具有良好的抗腫瘤活性,是目前在肝癌治療上療效較為顯著的分子靶向藥物。索拉非尼能明顯延長肝癌患者的生存期[1]。2007年美國食品藥品管理局以及歐洲藥品評價局先后批準該藥用于治療無法手術切除的原發性肝癌。近幾年我國食品藥品監督管理局也正式批準索拉非尼用于治療無法手術切除或遠處轉移的原發性肝癌[2]。我院自 2009年 9月開始將索拉非尼用于經導管肝動脈化療栓塞或化療栓塞治療的不同類型的肝癌,效果滿意,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據我國 2000年制定的原發性肝癌診斷標準,并結合臨床分期,選擇不適合或不宜采取手術治療、具有可測量的病灶、無既往治療史、預計存活時間 ＞3個月的患者。患者血清甲胎蛋白(AFP）水平進行性增高或超過 400 g/L,螺旋 CT顯示患者的發病病灶為多血供,且動脈阻力指數呈增高趨勢。

1.2 治療方法 對原發性肝癌行股動脈穿刺,將動脈導管插入原發性肝癌病灶的供血動脈,在表阿霉素、順氨氯鉑、奧沙利鉑、健擇或絲裂霉素中選取 2種進行化療栓塞。術后 4 d左右,給予口服索拉非尼,2次/d,400mg/次,持續服用。術后每周復查血常規,每 2周復查肝功、AFP等,每月復查肝臟 B超,每 2個月復查CT,評估患者的療效和毒副反應。

1.3 典型病例舉例

1.3.1 結節型肝癌 患者,女,54歲,因既往有乙型肝炎病史 7年,近日乏力,AFP進行性增高,體檢發現肝占位收入院。彩超示肝右葉出現不均質低回聲,病灶內條狀血流信號,擬診為乙肝后肝硬化合并原發性肝癌、脾大且有右腎上腺轉移。3 d后實施化療栓塞及部分脾動脈栓塞術。治療方案:表阿霉素 60 mg、絲裂霉素 12mg加碘化油 20 mL,行肝動脈、右腎上腺動脈灌注,且部分加碘化油實施化療栓塞。用 1塊明膠海綿行脾動脈部分栓塞。術后 4 d開始口服索拉非尼400mg/次,2次 /d,連續服用。患者術后復查 AFP降低,CT顯示肝右葉有碘油沉積,且增強后未見強化,雙腎上腺也未見占位。

1.3.2 巨塊型肝癌 患者,男,43歲,因右上腹疼痛 1年伴乏力 3月余,加重 3 d收入院。實驗室檢查肝功示谷丙轉氨酶(ALT）與谷草轉氨酶(AST）均輕度增高,AFP＞400 g/L,CT及彩超檢查顯示肝右葉巨大占位,擬診為巨塊型肝癌。擇日行化療栓塞,將健擇 1.0 mg、奧沙利鉑 100mg用于腫瘤供血動脈灌注,健擇0.4mg、順鉑 30mg加碘化油 30mL用于化療栓塞,最后將 2/3塊明膠海綿用于近端供血動脈栓塞。口服索拉非尼 400 mg/次,2次/d。患者 1月后復查 AFP降低,CT及彩超均顯示肝右葉巨塊縮小,周邊境界不清,可見大量碘油沉積,未見有明顯血流信號。

1.3.3 彌散型肝癌 患者,男,51歲,因肝區脹痛、乏力 1月,鞏膜黃染 10 d收入院。實驗室檢查顯示ALT、AST及膽紅素均有明顯異常,AFP為 375 g/L,CT顯示肝左、右兩葉呈多發性占位,并且肝左外葉、右前葉、右后葉均見低回聲區,肝內出現彌漫性占位,擬診為乙肝后肝硬化、原發性肝癌(彌漫型）,采取保肝、降酶、退黃等對癥處理后,檢查肝功基本恢復正常。治療方案:健擇 0.6mg、絲裂霉素 10mg加碘化油 20 mL;對肝內散在癌灶實施 3次經皮經肝無水乙醇注射術;口服索拉非尼 400 mg/次,2次/d,連續服用。患者 1個月后復查 AFP降低,CT顯示肝內散在多發碘油沉積區,癌灶明顯變小,彩超未見有明顯的腫瘤血供情況。

2 結果

結節型、巨塊型及彌散型肝癌均取得良好效果,其中 CR 1例,PR 2例。3例服用索拉非尼后 10 d左右均出現不同程度手足綜合征,給予中藥金銀花煎湯浸泡后緩解。2例術后出現發熱、惡心、肝痛、納減等栓塞后綜合征,給予對癥治療后減輕。未見白細胞、血小板減少等血液系統毒副反應。

3 討論

原發性肝癌的分子發病機制較為復雜。原發性肝癌可以分泌大量的促血管生成因子,其能夠促使肝癌細胞的增殖及腫瘤血管的生長。其中 RAF/MEK/ERK信號傳導通路在原發性肝癌的發生過程中起了重要作用,主要參與因子包括 PIGF、VEGF、TGF、PDGF等。肝癌患者因病情進展迅速,因此一般發現的都比較晚,且確診時也多屬晚期,目前為止仍然找不到有效的治療方法。所以,手術成為肝癌患者治療的主要方法。但晚期肝癌患者耐受性很差,一般不能耐受化療和手術。分子靶向藥物治療開啟了腫瘤防治的新領域,成為了腫瘤生物治療的重要方法之一。從源頭上遏制腫瘤的發生發展,利用細胞毒藥物治療增殖活躍的細胞,阻斷腫瘤發生發展和轉導過程的分子生物學治療,包括基因、受體和激酶等治療方法[3]。索拉非尼是第 1個口服的多激酶抑制劑,一方面分子靶向作用于腫瘤細胞及腫瘤血管上的絲氨酸/蘇氨酸激酶及受體酪氨酸激酶,通過抑制受體酪氨酸激酶 KIT和FLT-3,以及 Raf/MEK/ERK途徑中的絲氨酸/蘇氨酸激酶,抑制腫瘤細胞增殖;另一方面通過上游抑制受體酪氨酸激酶 VEGFR和 PDGFR及下游抑制 Raf/MEK/ERK途徑中絲氨酸/蘇氨酸激酶,抑制腫瘤血管生成[4]。肝癌發生早期,單個結節 ＜2 cm,腫瘤血管剛剛形成,是索拉非尼應用的最佳時機;已發展到中晚期,多個結節,或已有門靜脈浸潤、淋巴結甚至肝外轉移的肝癌,經手術、放療、肝動脈化療栓塞或其它消融治療,切除或殺滅大量的肝癌細胞后,殘留癌細胞又開始迅速增長,新生腫瘤血管又開始代償形成時,更是索拉非尼治療的最佳時機。目前臨床上應用最為廣泛的介入治療方法就是化療栓塞,化療栓塞的原理是利用化療藥物與碘油充分混合,對癌灶進行化療栓塞,達到導向治療的作用,部分利用明膠海綿對近端供血動脈阻斷,使肝癌細胞缺血、壞死、凋亡。并且臨床研究證明,化療栓塞治療能明顯縮小腫瘤,延長患者的生存期。

總之,索拉非尼用于經導管肝動脈化療栓塞或化療栓塞治療的不同類型肝癌安全有效。

[1] 于志堅,蔡煒,袁洪新,等.索拉非尼對不同類型原發性肝癌區域性化療增效作用觀察[J].南通大學學報(醫學版）,2010,30(1）:28-31.

[2] 伍婧,羅榮城,張華,等.索拉菲尼聯合三氧化二砷對肝癌細胞株的抑制作用[J].南方醫科大學學報,2008,28(4）:639-645.

[3] 張紅梅,張利旺,任軍,等.樹突狀細胞 -肝癌細胞株 HepG2融合細胞來源的 exosome抗肝癌效應的實驗研究[J].現代腫瘤醫學,2006,11(9）:5-8.

[4] 黃天明,黃紹明,莫發榮,等.肝癌相關抗原 kinectin基因片斷的重組表達[J].廣西醫科大學學報,2006,15(3）:3-6.

The Effect of Sorafenib on the Chemotherapy Effect of Different Kinds of Hepatocarcinoma

Cong Lin
(Department of Oncology,the People′s Hospital of Qingyun,Dezhou 253700,China）

ObjectiveTo investigate the effectof sorafenib on the chemotherapy effectof different kinds of hepatocarcinoma treated by hepatic arterial chemoembolization or chemoembolization.MethodsThe different kinds of hepatocarcinoma were given with hepatic arterial chemoembolization or chemoembolization,and sorafenib.After 4weeks,the effectand toxicitieswere evaluated.ResultsAll the hepatocarcinoma got the good result,CR 1 case,PR 2 cases.The toxicitieswas slight.ConclusionSorafenib is safe and effective for different kinds of hepatocarcinoma treated by hepatic arterial chemoembolization or chemoembolization.

sorafenib;hepatocarcinoma;hepatic arterial chemoembolization

R 735.7;R 730.58

A

1673-5412(2010）05-0394-02

叢林(1970-）,男,主治醫師,主要從事腫瘤內科診療工作。E-mail:xl-www@163.com

2010-09-01）