鄧擁軍,石 英,汪 鴻
(湖北省中醫院檢驗科,武漢 430074)
研究發現心肌缺血時缺血修飾性清蛋白(IMA)水平明顯升高。同時發現正常妊娠時,母體血清IMA比非孕期水平升高[1]。早期妊娠時,大多數妊娠婦女IM A水平高于診斷心肌缺血時IMA的水平,所以它不能用于妊娠期心肌缺血診斷。盡管導致IMA升高機制還未探明,但母體血清IMA在早期妊娠時比非孕期水平升高支持正常滋養細胞層發育伴隨子宮內缺氧環境這種假設[2]。國外學者首次報道正常分娩臍帶血IMA水平與健康、難產的嬰兒比較,臍帶血可作為胎兒缺血和(或)缺氧的指標。這項試驗是一項可以和其他標志物和(或)臨床評分聯合起來作為胎兒宮內窒息的神經并發癥風險的附加指標[3]。作者觀察用IMA評價早孕及早孕先兆子癇的妊娠質量的評估作用,現報道如下。
1.1 研究對象 選擇2008年 8月至 2009年2月在本院就診妊娠20~32周女性,正常妊娠20例為妊娠組,診斷為早期先兆子癇20例為先兆子癇組。另選擇20例健康非妊娠女性為對照組。抽取5.0 m L靜脈血,立刻離心,分離血清,樣品于-20℃儲存。
1.2 實驗方法 采用清蛋白-鈷結合試驗(ACB)測定血清IMA,同時測定血清清蛋白濃度。
1.3 儀器與試劑 所有實驗在雅培C-8000全自動生化分析儀上進行,參數設置參考試劑盒的液體雙試劑IMA參數表。IMA試劑由長沙頤康科技開發有限公司生產的IMA試劑盒、清蛋白試劑由寧波美康生物技術有限公司生產的清蛋白測定試劑盒。
結果見表1。先兆子癇組IMA大于妊娠組,妊娠組大于對照組。妊娠組、先兆子癇組IMA大于對照組,差異有統計學意義(P<0.01)。先兆子癇組IMA大于妊娠組,差異有統計學意義(P<0.01),見表1。

表1 3組IM A結果與比較(U/L)
本實驗結果中妊娠組、先兆子癇組ZMA大于對照組,與Prefumo等[2]的結果相似。先兆子癇ZM A大于妊娠組與Van Rijn等[4]報道的結果不同,妊娠組、先兆子癇組及對照組3組清蛋白,組間比較差異無統計學意義。據賈克剛等[5]在用自動生化分析儀測定IMA時發現清蛋白濃度和ACB測定結果有很好的線性相關關系,但是當無缺血患者血清清蛋白濃度低時,就會出現血清ACB值降低的假陽性結果,相反當患者血清中清蛋白濃度值高時,可能造成ACB測定值升高的假陰性結果。因此臨床在使用ACB法時,必須同時測定清蛋白值作參考,以免造成誤導。3組清蛋白水平對上述IMA測定不會造成影響。
妊娠時母體螺旋動脈的滋養細胞植入,使子宮血液供應增加以維持正常胎盤生成。有資料表明,正常妊娠是處于相對缺氧環境,隨后出現血液再灌注。而缺氧應激對生理性滋養細胞發育非常重要[6]。
組織缺血時活性氧能產生大量羥自由基,使清蛋白特定部位修飾生成IMA。雖然IM A有相對短的半衰期,但它是進行性缺血標志物。證實正常妊娠時母體循環血中IM A達到超高生理水平,這支持正常胎盤發育出現在相對子宮內缺氧,母體血循環暴露到子宮胎盤產生高濃度的IM A的假說[7]。妊娠的第一生理條件是IMA水平高于生理水平。事實上早孕母體血中明顯高于用于診斷非妊娠心肌缺血分割水平,支持正常胎盤時伴宮內缺氧的假設。正常妊娠存在子宮內低氧環境。從邏輯上推論子宮胎盤體使妊娠與非妊娠婦女IMA水平差別有關[8]。
當缺血和血液再灌注加劇,會引起缺氧性病理生理性傷害,最終導致先兆子癇。表現為血管內滋養細胞植入不良或者子宮螺旋動脈不合適重建引起先兆子癇病理生理性變化[9]。運用多普勒超聲波可以診斷血管內滋養細胞植入不良、螺旋動脈缺陷生理性變質與隨后出現先兆子癇之間的聯系[10]。臨床上血管內皮滋養細胞植入異常,表現出早孕期先兆子癇母體血IMA升高。這提示,異常高的子宮內缺氧、隨后再灌注、氧化性損傷會伴隨血管內滋養細胞功能缺陷。早孕血清IMA可能是診斷異常胎盤理想的生物標志物[11]。
早孕時母體血清IMA超生理水平升高意味子宮內缺血及缺氧程度有利于胎盤發育,但IMA過度超生理水平意味子宮內缺血及缺氧程度加劇,隨后會出現先兆子癇。本結果表明,妊娠母體血清IMA可以用來評估妊娠女性子宮內缺血及缺氧程度,為胎兒正常發育提供評估指標。
[1]David GAZE.Ischemia modified albumin:a novel biomar-ker for the detection of cardiac ischemia[J].Drug Metab Pharmacokinet,2009 ,24(4):333.
[2]Prefumo F ,Gaze DC,Papageorghiou A T,et al.First trimester maternal serum ischaemia-modified albumin:a marker of hypoxia-ischaemia-driven early trophoblast development[J].Hum Reprod ,2007,22(7):2029.
[3]Gugliucci A,Hermo R,Monroy C,et al.Ischemia-modified albumin levels in cord blood:a case-control study in uncomplicated and complicated deliveries[J].Clin Chim Acta,2005 ,362(1-2):155.
[4]Van Rijn BB,Franx A ,Sikkema JM ,et al.Ischemia modified albumin in normal pregnancy and preeclampsia[J].Hypertens Pregnancy ,2008 ,27(2):159.
[5]賈克剛,韓雪晶,唐紅霞,等.應用全自動生化分析儀測定缺血修飾性清蛋白[J].檢驗醫學,2007,22(3):320.
[6]Jauniaux E ,Hempstock J,Greenwold N ,et al.Trophoblastic oxidative stress in relation to temporaland regional differences in maternal placental blood flow in normal and abnormal early pregnancies[J].Am J Pathol,2003,162:115.
[7]Anwaruddin S ,Januzzi JL Jr,Baggish AL,et al.Ischemiamodified albumin improves the usefulness ofstandard cardiac biomarkers for the diagnosis of myocardial ischemia in the emergency department setting[J].Am J Clin Pathol,2005 ,123:140.
[8]Jauniaux E,Watson A ,Burton G ,et al.Evaluation of respiratory gases and acid-base gradients in human fetalfluids and uteroplacental tissue between 7 and 16 weeks′gestation[J].Am J Obstet Gynecol,2001,184:998.
[9]Roberts JM,Hubel CA.Is oxidative stress the link in the two-stage model of pre-eclampsia[J].Lancet,1999 ,354:788.
[10]Papageorghiou AT ,Yu CK ,Nicolaides KH.The role of uterine artery Doppler in predicting adverse pregnancy outcome[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol,2004,18(3):396.
[11]Papageeorghiou AT,Prefunmo F,Leslie K ,et al.Defectiye endovascular trophoblast in the first trimester is associated with increased maternal serum ischemia-modified albumin[J].Human Reprod,2008,23(4):803.
[12]Gidenne S,Ceppa F,Fontan E,et al.Analytical performance of the albumin cobaltbinding(ACB)test on the cobas M IRA plus analyzer[J].Clin Chem Lab Med,2004,42:455.