王國俊,鄒榆紅,藍(lán) 勇
(瀘州醫(yī)學(xué)院:1.附屬醫(yī)院藥劑科;2.藥學(xué)院2005級藥學(xué)1班,四川 瀘州 646000)
近年來,國內(nèi)抗菌藥物濫用現(xiàn)象十分嚴(yán)重,有文獻(xiàn)報道其不合理應(yīng)用率高達(dá)20.7%[1],抗菌藥物的不合理應(yīng)用不僅會引起各種不良反應(yīng),增加患者和社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),而且會促使細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生,加大二重感染概率。本文對某三甲醫(yī)院抗菌藥物使用情況與合理性進(jìn)行評價,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 從某醫(yī)院藥劑科臨床藥學(xué)室分別隨機(jī)抽取該院2006~2008年每年住院患者病歷各120份,其中手術(shù)病歷與非手術(shù)病歷每年各60份。

表1 2006~2008年手術(shù)病歷與非手術(shù)病歷患者資料(n)
1.2 方法 以文獻(xiàn)[2]等相關(guān)規(guī)定為依據(jù),結(jié)合各藥品說明書對上述病歷進(jìn)行評價。采用回顧性調(diào)查方法,分別依照抗菌藥物使用率,治療用病原學(xué)檢測及藥敏試驗,不同類別手術(shù)抗菌藥物使用率,非手術(shù)患者聯(lián)合用藥率,各品種抗菌藥物使用排序,各種類別抗菌藥物使用排序,抗菌藥物用法、用量及溶媒等指標(biāo)對抽樣病歷逐項進(jìn)行統(tǒng)計分析。
2.1 基本用藥情況 360例患者中應(yīng)用抗菌藥物者306例,手術(shù)患者的抗菌藥物使用率為100%,說明Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類切口手術(shù)患者不論手術(shù)部位、患者切口情況及何種手術(shù)均使用了抗菌藥物。非手術(shù)患者抗菌藥物平均使用率為70%,而可能存在感染的病例比率僅50.6%。基本用藥情況見表2。

表2 2006~2008年手術(shù)病歷與非手術(shù)病歷抗菌藥物使用率
2.2 病原學(xué)檢測及藥敏試驗 3年間,抽樣病歷中非手術(shù)病歷使用抗菌藥物126例,送病原學(xué)檢查12例,病原學(xué)送檢率9.5%,藥敏試驗占病原菌檢測比例為8.3%。
2.3 圍術(shù)期預(yù)防用藥 3年共180份手術(shù)病歷,均應(yīng)用了抗菌藥物,圍術(shù)期預(yù)防用藥率100%,說明臨床醫(yī)師過度依賴抗菌藥物預(yù)防手術(shù)感染。其中術(shù)前0.5~2 h規(guī)范預(yù)防給藥的有36例,僅占20%,有80%病例術(shù)前給藥不規(guī)范。有148例(82.2%)預(yù)防用藥時間過長,說明該院在圍術(shù)期預(yù)防用藥的給藥時間上尚需進(jìn)一步規(guī)范。各年度不同類別切口手術(shù)抗菌藥物使用情況詳見表3。
2.4 聯(lián)合用藥 3年抽樣180份非手術(shù)病歷,126例非手術(shù)患者使用抗菌藥物,聯(lián)合用藥59例,非手術(shù)患者抗菌藥物聯(lián)合用藥率46.8%,其中二聯(lián)用藥41例(69.5%),三聯(lián)用藥18例(30.5%)。其中無指征聯(lián)合用藥23例,6例抗菌譜重疊。

表3 2006~2008年圍術(shù)期抗菌藥物給藥方法評價(%)
2.5 抗菌藥物使用排序 抽樣病歷中使用的各品種抗菌藥物和各類別抗菌藥物按使用病例數(shù)排序,結(jié)果見表4、5。從表4、5可知,本院在圍術(shù)期預(yù)防用藥方面仍大量選用氟喹諾酮類藥物。

表4 2006~2008年手術(shù)與非手術(shù)患者使用前5種抗菌藥物排序(均為注射用藥)

表5 2006~2008年手術(shù)與非手術(shù)患者使用前5類抗菌藥物排序
2.6 抗菌藥物用法、用量及溶媒的使用評價 在本次抽樣病歷中抗菌藥物用法、用量不合理主要表現(xiàn)在每日給藥次數(shù)不符合藥動學(xué)或藥效學(xué)參數(shù),多為青霉素類與頭孢菌素類的每天1次給藥。溶媒不合理主要表現(xiàn)在出現(xiàn)配伍禁忌,主要問題是氟羅沙星、培氟沙星使用含鹽溶媒及β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物溶媒用量過大,結(jié)果見表6。

表6 2006~2008年抗菌藥物用法用量及溶媒的使用情況(%)
3.1 抗菌藥物使用率高 從表1可以看出該院抗菌藥物使用率高,在抽樣病歷中手術(shù)患者的抗菌藥物使用率為100%,非手術(shù)患者抗菌藥物平均使用率為70%,提示該院應(yīng)限制抗菌藥物的使用。美國規(guī)定醫(yī)院抗菌藥物的使用率為20%、英國為22%,我國規(guī)定為50%以下。1997年中國藥學(xué)會統(tǒng)計結(jié)果表明,我國醫(yī)院抗菌藥物的使用率:三級醫(yī)院70%、二級醫(yī)院80%、一級醫(yī)院90%[3]。提示本院應(yīng)加強(qiáng)抗菌藥物使用的控制。
3.2 病原學(xué)檢測率和藥敏試驗的比例很低,見表2,該院抽樣病歷中2006~2008年病原菌送檢率與藥敏試驗比率很低。究其原因主要是因為大多數(shù)臨床醫(yī)師認(rèn)為檢測結(jié)果不可靠,常常注重經(jīng)驗治療,同時只關(guān)心抗感染的治療效果,缺乏病原學(xué)檢測和藥敏試驗。忽視大量廣譜抗菌藥物的不合理使用可能造成的細(xì)菌變異、耐藥株的形成、二重感染等嚴(yán)重后果。對于抗而菌藥物品種的選用原則上應(yīng)根據(jù)病原菌種類及細(xì)菌藥物敏感試驗(簡稱藥敏)的結(jié)果而定。因此有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu),住院患者必須在開始抗菌治療前,先留取相應(yīng)標(biāo)本,立即送細(xì)菌培養(yǎng),以盡早明確病原菌和藥敏結(jié)果,門診患者可以根據(jù)病情需要開展藥敏工作。危重患者在未獲知病原菌及藥敏結(jié)果前,可根據(jù)患者的發(fā)病情況、發(fā)病場所、原發(fā)病灶、基礎(chǔ)疾病等推斷最可能的病原菌,并結(jié)合當(dāng)?shù)丶?xì)菌耐藥狀況先給予抗菌藥物經(jīng)驗治療,獲知細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果后,對療效不佳的患者調(diào)整給藥方案。
3.3 圍術(shù)期用藥 對于外科手術(shù)預(yù)防性用藥,僅在手術(shù)污染概率大、涉及重要臟器、異物植入及高齡、免疫缺陷者等高危人群的清潔手術(shù)才可預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物。本院Ⅰ類切口手術(shù)抗菌藥物預(yù)防性使用率達(dá)100%,應(yīng)加以嚴(yán)格控制。同時預(yù)防用藥、給藥方法及藥物選擇應(yīng)嚴(yán)格按照《原則》及相關(guān)規(guī)定,手術(shù)預(yù)防用藥宜選用第一、二代頭孢菌素。
3.4 聯(lián)合用藥 抗菌藥物聯(lián)合用藥不合理主要表現(xiàn)在:(1)無指征聯(lián)合用藥;(2)殺菌劑與抑菌劑合用;(3)聯(lián)合用藥毒性增加,如氨基糖苷類和一、二代頭孢菌素合用,可獲協(xié)同作用,但用后腎毒性增加[4];(4)選用品種過多,重復(fù)選藥,易產(chǎn)生理化的配伍禁忌與藥理拮抗作用。聯(lián)合使用抗菌藥物應(yīng)堅持一聯(lián)用藥為主,二聯(lián)用藥為輔的原則[5]。
3.5 抗菌藥物品種選擇 本次調(diào)查抽樣中,從抗菌藥物使用品種與類別排序中可看出,該院抗菌藥物選擇起點(diǎn)高,該院應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行抗菌藥物分級管理制度,醫(yī)師在臨床使用“特殊”抗菌藥物時要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。
選擇抗生素時要根據(jù)手術(shù)種類的常見病原菌、切口類別和患者有無易感因素等綜合因素考慮。原則上應(yīng)選擇相對廣譜、效果肯定(殺菌劑而非抑菌劑)、安全及價格相對低廉的抗菌藥物。頭孢菌素是最符合上述條件的[2]。該院抗菌藥物使用品種各年排序前5位共涉及12種藥物,其中僅3種(頭孢硫脒、頭孢替安、頭孢呋辛)為第一、二代頭孢,說明該院圍術(shù)期預(yù)防性使用抗菌藥的藥物選擇方面尚需嚴(yán)格規(guī)范。
3.6 抗菌藥物的用法、用量 應(yīng)參照藥品說明書,注意老人、兒童用藥特點(diǎn)和患者的肝、腎功能及藥物藥動學(xué)或藥效學(xué)參數(shù)。青霉素類和頭孢菌素類屬于時間依賴型抗菌藥物,其殺菌效果主要決定于血藥濃度超過該藥針對細(xì)菌的最低抑菌濃度(MIC)的時間,其殺菌效力與維持有效血藥濃度的時間成正比,一個給藥間隔期內(nèi)超過MIC的時間必須大于40%~50%,方能起到良好的殺菌效果。此類抗菌藥物無抗菌后效應(yīng)(PAE),其抗菌原則是將給藥時間間隔縮短,而非增加每次給藥劑量,一般情況下每 3~4個半衰期給藥 1次,每日用量按3~4次給藥[6]。
3.7 溶媒的選擇 溶媒的使用要注意抗菌藥物與溶媒的配伍禁忌及溶媒量。主要問題是氟羅沙星、培氟沙星使用含鹽溶媒,氟羅沙星、培氟沙星只能用5%葡萄糖稀釋,也不宜與其他藥物混合使用[7]。氟羅沙星不能與含氯離子的藥物或輸液配伍,氯離子可將其結(jié)構(gòu)中的氟離子置換出來形成混濁[8]。
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