苯海拉明在藥物誘發癇樣腦電圖試驗中的應用

胡萌,劉欣友,符曉慧,黃敏,李臻,張中銀

癲癇是大腦神經細胞群反復超同步放電所引起的發作性、突然性、短暫性腦功能紊亂,發作間歇期由于常規腦電圖描記時間短,陽性率僅為29.6%[1]。對于兒童而言,因清醒時不合作而影響檢查效果,多采用誘導睡眠后檢查。目前臨床常用睡眠誘發藥物是水合氯醛,但水合氯醛有抑制癇樣放電的作用[2]。苯海拉明為組胺H1受體阻滯劑,有明顯鎮靜作用,能誘導患者很快進入睡眠狀態。為進一步研究苯海拉明和水合氯醛睡眠誘發作用區別,我們采用隨機研究方法對苯海拉明與水合氯醛誘發試驗中癲癇腦電圖進行比較,現將報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年6月至2009年3月本院門診和住院癲癇患者 324例,其中男性197例,女性127例;年齡1～9歲,平均年齡(6±2.34)歲。病程30 d～5年。在檢查過程中采用開放隨機分組對照研究的方法分為兩組:苯海拉明162例,水合氯醛162例。但在實際檢查過程時,苯海拉明組有7例不能完靜脈注射,改為肌肉注射,這樣患者入睡時間較同組患者延長一定時間,為不影響同等條件實驗結果,所以這7例患者沒有作統計,苯海拉明組實際統計病例為155例。

1.2 納入標準 ①均有1次以上臨床癲癇典型發作癥狀出現;②均行顱腦MRI檢查,除外顱腦內原發性疾病;③在非癲癇發作期,除外其他疾病;④入選患者均由監護人填寫知情同意書。

1.3 方法 檢查前囑所有患者洗頭、進食:苯海拉明組:苯海拉明注射液1.5 mg/kg,用注射用水稀釋4倍,在檢查前經靜脈均勻推入。水合氯醛組:0.2～0.3 ml/kg,一次性口服或灌腸10%水合氯醛。待兩組患者入睡后描記。采用尼高力無紙腦電圖機(BIOMEDICAL)記錄,按國際10-20系統放置頭皮電極,在完成單雙極常規描記和過度換氣后觀察10 min,如未見異常腦電波形后,繼續描記20 min。EEG陽性標準:出現棘波、尖波、棘慢、尖慢綜合波或多棘慢波及爆發性高波幅節律被認為是癇樣放電波形[3]。本方法經本院醫學倫理委員會討論通過。

1.4 統計學處理 運用EXCEL建立數據庫。用Poly公司生產的簡明醫學統計學處理系統對EXCEL數據進行計數資料χ2檢驗。

2 結果

2.1 腦電圖陽性結果比較 苯海拉明組腦電圖陽性49例,癇樣放電率為31.61%;其中出現棘波17例,尖波11例、棘慢復合波10例、多棘慢復合波9例、β波過量或局限性β波陣發2例。水合氯醛組腦電圖陽性30例,癇樣放電率18.52%;其中出現棘波12例,尖波8例、棘慢復合波6例、多棘慢復合波3例、β波過量或局限性β波陣發1例。兩組比較,癇樣放電陽性率有顯著性差異(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組EEG陽性率比較

2.2 NREM I～II期癇樣放電發生率比較 睡眠按有無快速眼球運動(NREM)睡眠Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期及國際腦電圖和臨床神經電生理聯合會議術語委員會規定分類[4]。苯海拉明組癲癇放電發生在Ⅰ～Ⅱ期(包括Ⅱ期)患者總計41例,占癲癇放電的83.7%。水合氯醛組癲癇放電發生在Ⅰ～Ⅱ期(包括Ⅱ期)患者總計19例,占癲癇放電的63.3%,兩組相比較有顯著性差異(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組在 NREM I～II期癇樣放電發生率比較

3 討論

癲癇在兒童期發病率遠遠高于其他人群,是兒科神經系統常見病之一,嚴重影響兒童身心健康[5]。提高癲癇的診斷水平,早診斷,早治療十分重要。睡眠可促進癲癇發作及增加發作間期癇樣放電頻率,這種影響與睡眠時相有明顯的相關性。睡眠誘發試驗可明顯提高癲癇腦電圖的陽性率,這是因為在睡眠時,中腦網狀結構上行性激活系統機能低下,使大腦皮層和邊緣系統降低了激活系統的控制,造成發作波發生的適宜條件,致癇波更易出現。有學者指出,在小兒癲癇誘發試驗中,睡眠誘發價值最大,而且安全方便,已廣泛應用于臨床,特別是精神運動性發作、夜間發作性癲癇,癲癇波的出現率較常規描記要高出20%～30%[6]。

目前臨床常用誘發睡眠藥物是水合氯醛。但水合氯醛能使快波增多,縮短睡Ⅰ～Ⅱ期的時間,而此期是癇樣放電出現頻率最高時期,同時水合氯醛還被研究證明有抑制癇樣放電的作用[2]。苯海拉明為組胺H1受體阻滯劑,有明顯鎮靜作用,能誘導患者很快進入睡眠狀態。下田等用苯海拉明靜脈注射方法誘發植物神經性癲癇,用于一般性癲癇也有效[7];也有研究表明,苯海拉明睡眠誘發是一種比較好的方法[8-9]。從本次研究的情況看,苯海拉明組癇樣放電率明顯高于水合氯醛組,癲癇放電發生在NREM Ⅰ～Ⅱ期的發生率高于水合氯醛組,與文獻報道相一致[10]。

苯海拉明誘發試驗能使患者很快進入睡眠Ⅰ～Ⅱ期狀態,所以腦電圖陽性檢出率提高。本研究結果提示,苯海拉明在腦電圖誘發試驗中可作為首選藥之一。

本研究由于入選樣本量偏少,可能對結果有一定影響。此外,實驗中發現苯海拉明靜脈推注,有部分兒童不易配合,操作不方便,如何改進給藥方法我們將進一步研究。

[1]孔峰.1390例癲癇的腦電圖分析[J].天津醫藥,1983,5:293.

[2]左啟華.小兒神經系統疾病[M].北京:人民衛生出版社,2002:39.

[3]謝學禮.癲癇病學[M].北京:人民衛生出版社,1995:379.

[4]譚郁玲.臨床腦電圖與腦電圖地形圖[M].北京:人民衛生出版社,1999:34-39.

[5]吳希如,林慶.小兒神經系統疾病與臨床[M].北京:人民衛生出版社,2000:34-46.

[6]孫道開.小兒腦電圖[M].//吳希如,林慶.小兒神經系統疾病基礎與臨床.北京:人民衛生出版社,2002:242.

[7]福山莘夫.張書香譯.小兒實用腦電圖學[M].北京:人民衛生出版社,1980:27-92.

[8]馮應昆.臨床腦電圖學[M].北京:人民衛生出版社,1980:62-63.

[9]楊春雨,彭芝云.苯海拉明藥物誘發試驗在小兒癲癇腦電圖診斷中的應用[J].臨床神經電生理學雜志,2003,12(3):171-172.

[10]吳曉麗,叢培軍,陳虹.自然睡眠腦電圖對癲癇的診斷價值[J].臨床神經電生理學雜志,2005,14(4):236-237.