依帕司他聯(lián)合燈盞花素治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察

王 曦，王劍虹（貴州省遵義醫(yī)院，遵義市 563002）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一。DPN的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，除代謝紊亂因素外，微血管病變所致的神經(jīng)缺血、缺氧是DPN發(fā)生發(fā)展的另一個(gè)重要因素[1]。2009年1月～2010年6月，筆者應(yīng)用依帕司他聯(lián)合燈盞花素注射液對(duì)48例2型DPN患者進(jìn)行了為期4周的治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有下列周圍神經(jīng)病變表現(xiàn)：（1）四肢感覺(jué)異常，如四肢自發(fā)性疼痛（燒灼痛、刺痛、鈍痛、撕裂等）、麻木、手襪套感及其他感覺(jué)異常。（2）深淺感覺(jué)明顯減退，跟腱反射減退或消失。（3）肌電圖檢查顯示運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)障礙。（4）排除其他原因所致的周圍神經(jīng)病變。入選患者治療前均獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

所有入選患者均予以胰島素控制血糖，待血糖基本正常即進(jìn)入治療期。均給予燈盞花素注射液（昆明龍津藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053907）40 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈點(diǎn)滴，qd；依帕司他（江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040012）50 mg，口服，tid。共4周。

1.3 觀察項(xiàng)目

治療期間監(jiān)測(cè)血糖、肝腎功能及血、尿常規(guī)，調(diào)整降糖藥物，保持血糖穩(wěn)定。檢測(cè)內(nèi)容包括：（1）治療前、后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV），包括感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）；（2）膝、跟腱反射；（3）詢問(wèn)并記錄主觀神經(jīng)癥狀改善情況。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

顯效：自覺(jué)癥狀明顯好轉(zhuǎn)或完全消失，觸覺(jué)、溫度覺(jué)和膝、跟腱反射明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常，NCV增加＞5 m·s－1或恢復(fù)正常；有效：自覺(jué)癥狀有改善，觸覺(jué)、溫度覺(jué)和膝、跟腱反射好轉(zhuǎn)，NCV增加＜5 m·s－1；無(wú)效：自覺(jué)癥狀無(wú)改善，觸覺(jué)、溫度覺(jué)和膝、跟腱反射較前無(wú)變化，NCV無(wú)變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 14.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s表示，治療前、后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，有效性以百分率表示。

2 結(jié)果

2.1 治療前后臨床癥狀、體征變化

治療前麻木40例，治療后改善35例（88%）；疼痛35例，治療后改善25例（71%）；感覺(jué)異常35例，治療后改善24例（69%）；腱反射降低或消失22例，治療后改善15例（68%）。

2.2 治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化

治療后患者NCV均有不同程度的提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s）Tab 1 Comparison of nerve conduction velocity before and after treatmen（t±s）

表1 治療前后患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s）Tab 1 Comparison of nerve conduction velocity before and after treatmen（t±s）

時(shí)間治療前治療后MCV/m·s－1 SCV/m·s－1正中神經(jīng)49.31±2.29 58.55±2.48尺神經(jīng)50.98±4.77 59.21±5.46脛神經(jīng)43.42±6.01 48.78±6.89正中神經(jīng)46.88±2.68 51.14±2.35尺神經(jīng)44.48±6.42 48.89±6.28脛神經(jīng)38.44±3.11 44.21±3.53

2.3 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中2例患者出現(xiàn)眩暈、心悸，1例患者出現(xiàn)惡心、上腹部飽脹，均未停藥，1～3 d后緩解，其余未見(jiàn)其他明顯不良反應(yīng)。治療后肝腎功能無(wú)明顯變化。

3 討論

DPN是糖尿病合并神經(jīng)病變最常見(jiàn)的類型之一，多元論的發(fā)病觀點(diǎn)正被大家所共識(shí)。目前臨床上多采用血管擴(kuò)張劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物等對(duì)癥治療，但療效不佳。

高血糖通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)抑制作用及細(xì)胞內(nèi)增高的山梨醇使細(xì)胞外肌醇進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)減少，最終結(jié)果是Na+/K+-ATP酶活性下降，進(jìn)一步導(dǎo)致為不可逆的軸突神經(jīng)膠質(zhì)病變及結(jié)旁脫髓鞘。依帕司他是一種可逆性非競(jìng)爭(zhēng)型的醛糖還原酶抑制藥，該藥通過(guò)抑制醛糖還原酶的活性，減少山梨醇和果糖在周圍神經(jīng)組織的沉積，還可通過(guò)抑制蛋白激酸信號(hào)通路、增加內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的生成，從而抑制高糖介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞黏附及內(nèi)皮黏附因子的表達(dá)[3]，進(jìn)而改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度以及預(yù)防治療神經(jīng)病變。

燈盞花素注射液是含有黃酮類的化合物，主要含有燈盞花甲、乙素，能顯著改善微循環(huán)，擴(kuò)張血管，提高肌體巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增加血液中環(huán)磷腺苷的含量，提高機(jī)體免疫功能，有顯著的抗血小板凝聚和降血脂的作用，而凝血和血小板激活的程度、纖維蛋白原的水平增高導(dǎo)致的高凝狀態(tài)均與微血管病變和神經(jīng)病變相關(guān)。鄒明等[4]曾用燈盞花素治療急性面神經(jīng)炎取得較好療效，也提示了注射用燈盞花素具有減輕神經(jīng)水腫、改善微循環(huán)以及神經(jīng)保護(hù)等多重治療作用。另有研究[5]表明，燈盞花素對(duì)醛糖還原酶、蛋白激酶C、糖基化終產(chǎn)物、脂質(zhì)過(guò)氧化生成的二醛均有不同程度的抑制作用，提示此藥可以通過(guò)抑制上述4條通路來(lái)預(yù)防糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生。

本研究結(jié)果中，依帕司他聯(lián)合燈盞花素注射液治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變，治療前、后患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，原因可能與這2種藥物主要分別作用于抑制醛糖還原酶的活性和改善微循環(huán)2個(gè)環(huán)節(jié)是密不可分的。

綜上所述，依帕司他聯(lián)合燈盞花素注射液治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者4周，可明顯改善患者NCV及癥狀、體征，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。但因本研究的病例數(shù)較少，對(duì)觀察療效有一定局限性，還有待于進(jìn)一步大樣本的臨床驗(yàn)證。

[1]廖二元，莫朝暉主編.內(nèi)分泌學(xué)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：1 479～1 480.

[2]李劍波，陳家偉.糖尿病外周神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)理研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)-內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，2004，24（2）：82.

[3]Okayama N，Omi H，Okouchi M，et al.Mechanisms of inhibitory activity of the aldose reductase inhibitor，epalrestat，on high glucose-mediated endothelial injury：neutrophil-endothelial cell adhesin and surface expression of endothelial adhesion molecules[J].J Diabes Complications，2002，16（5）：321.

[4]鄒 明，高 悅.注射用燈盞花素對(duì)急性面神經(jīng)炎的治療作用[J].中國(guó)藥房，2010，21（8）：742.

[5]程麗艷，史 紅.10種黃酮類化合物對(duì)糖尿病致病機(jī)制中重要通路的抑制作用[J].中國(guó)新藥雜志，2010，19（9）：793.