張興平,鄧瑋(1.重慶市第三人民醫(yī)院老年病科,重慶市400014;2.重慶醫(yī)科大學第二臨床學院老年病科,重慶市 400010)
糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一組因胰島素分泌缺乏和/或胰島素抵抗導致慢性血糖水平增高為特征的代謝疾病群。胰島素不僅調(diào)節(jié)血糖的高低,同時也是人體內(nèi)脂肪和蛋白質(zhì)代謝的主要調(diào)控因素,因此DM患者常常伴發(fā)有脂代謝紊亂。流行病學研究顯示,約80%的DM患者死于心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD),嚴格控制血糖能夠顯著降低DM患者微血管病變的危險性,但不能降低其大血管病變的發(fā)生率。因此,目前認為,脂代謝紊亂導致的動脈粥樣硬化是導致DM患者致殘和致死的主要原因,糾正DM患者的脂代謝紊亂對于改善其預后具有十分重要的臨床意義。近年來,筆者應用疏血通注射液輔助治療2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并血脂異常取得一定療效,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。
入選病例68例,其中男性45例,女性23例,平均(68.5±6.3)歲。所有對象均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)T2DM診斷標準,經(jīng)飲食、運動和降糖藥物治療后血糖控制平穩(wěn)(空腹血糖≤7.0 mmol·L-1、非空腹血糖≤10.0 mmol·L-1),符合2007年《中國成人血脂異常防治指南》血脂異常診斷標準,4周內(nèi)未服用調(diào)脂藥物。排除DM急性并發(fā)癥、急性心肌梗死、急性腦卒中、嚴重感染及嚴重肝腎功能異常者。將68例患者隨機分為治療組34例和對照組34例,2組患者的年齡、性別均具有可比性(P>0.05)。
1.2.1 治療方法。所有患者保持原生活方式相對穩(wěn)定,繼續(xù)服用原口服降糖藥或胰島素控制血糖。對照組在原治療基礎(chǔ)上根據(jù)患者血脂異常類型采用他汀類或貝特類藥物治療(單純性高膽固醇血癥和以膽固醇升高為主的混合型高脂血癥者予以辛伐他汀20 mg,口服,qd;單純性甘油三酯血癥和以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥者予以非諾貝特0.2 g,口服,qd。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用疏血通注射液6 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL,靜脈滴注,qd,2周為1療程。
1.2.2 觀測方法。所有患者均于治療前、后空腹抽取靜脈血標本進行血脂檢測。GPO-POD法測定甘油三酯(TG),膽固醇氧化酶法測定總膽固醇(TC),化學修飾酶法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),檢測儀器為日立7600全自動生化分析儀。
采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析,計量資料用±s表示,2組間均數(shù)比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
治療前,2組間TG、HDL-C、LDL-C和TC水平比較,均無顯著性差異(P>0.05)。治療后,2組的TG和LDL-C水平均較治療前顯著下降(P<0.05),但治療組的TG和LDL-C水平均顯著低于對照組(P<0.05),詳見表1。
表1 治療前后2組血脂檢測結(jié)果(mmol·L-1,±s)Tab 1 The measurement result of blood fat of 2 groups before and after treatmen(tmmol·L-1,±s)

表1 治療前后2組血脂檢測結(jié)果(mmol·L-1,±s)Tab 1 The measurement result of blood fat of 2 groups before and after treatmen(tmmol·L-1,±s)
與治療前比較:*P<0.05;與對照組比較:#P<0.05vs.before treatment,*P<0.05;vs.control group,#P<0.05
組別治療組對照組治療后4.71±0.89 4.69±0.94病例/n 34 34 TG治療前2.97±0.87 2.93±0.97治療后2.05±0.71*#2.45±0.91*HDL-C治療前1.19±0.39 1.17±0.35治療后1.20±0.45 1.19±0.37 LDL-C治療前3.42±0.82 3.38±0.64治療后2.75±0.61*3.03±054*TC治療前4.83±0.82 4.77±1.14
大量的臨床研究顯示,DM患者極易合并血脂異常。國外有報道[1]其發(fā)病率高達50%以上,國內(nèi)有報道[2]其發(fā)病率高達65%,英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)發(fā)現(xiàn):在DM早期即存在著較明顯的脂代謝紊亂,隨著病程的進展,血脂紊亂愈加明顯。
西醫(yī)認為,DM患者發(fā)生脂代謝紊亂最根本的原因是胰島素缺乏和胰島素抵抗[3]。DM患者體內(nèi)胰島素作用減退,對激素敏感性脂肪酶(HSL)的抑制作用減弱,脂肪組織迅速分解,大量的游離脂肪酸釋放入血,在肝臟內(nèi)作為原料大量合成富含TG的極低密度脂蛋白(VLDL),而VLDL生成的增多又可導致低密度脂蛋白(LDL)生成的增加。同時,TG水平的升高進一步激活膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)的活性,使VLDL中的TG與高密度脂蛋白(HDL)和LDL中的膽固醇交換增強,導致LDL和HDL的TG含量增加而膽固醇含量減少,富含TG的HDL和LDL極易被肝酯酶(HL)水解,形成大量小體積的HDL/LDL顆粒,即sHDL和sLDL。sHDL可通過腎臟迅速地被代謝,但sLDL與LDL受體的親和力降低,不易被正常的代謝途徑清除,而易被修飾成具有更強致動脈粥樣硬化作用的氧化型LDL(Ox-LDL)。因此,T2DM患者脂代謝異常主要表現(xiàn)為TG升高,HDL-C降低,LDL-C正常或升高和小低密度脂蛋白(sLDL)升高[4]。
目前,臨床上應用最廣泛的調(diào)脂西藥為他汀類藥物和貝特類藥物,前者能抑制細胞內(nèi)膽固醇合成早期過程中限速酶的活性,繼而上調(diào)細胞表面LDL受體,加速血漿LDL的分解代謝,此外還可抑制VLDL的合成[5];后者能增強脂蛋白脂酶脂蛋白脂肪酶(LPL)的活性,有利于去除血液循環(huán)中富含TG的脂蛋白,降低血漿TG和提高HDL-C水平,促進膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運,并使LDL亞型由小而密顆粒向大而疏松顆粒轉(zhuǎn)變[6]。本研究應用上述藥物對對照組患者進行治療,結(jié)果顯示,HDL-C和TC水平在治療前/后無顯著性差異(均P>0.05),TG和LDL-C水平在治療后顯著下降(均P<0.05),提示西藥調(diào)脂治療降低了T2DM合并血脂異常患者的TG和LDL-C水平。
中醫(yī)認為,DM為“消渴病”,其基本病機為血瘀[7]。陰虛內(nèi)熱,耗津灼液而成瘀血,或病損及陽,以致陰陽兩虛,陽虛則寒凝,亦可導致血瘀,有瘀血,則氣為血阻,不得上升,水津因不能隨氣上布,是以發(fā)渴。而DM合并的血脂異常為“消渴病”的兼證,其本質(zhì)為痰濁和瘀血[8]。飲食不節(jié)、勞逸不當,臟腑功能失調(diào),致使膏脂不歸正化而生痰濁,則致氣滯血瘀痰凝。因此,中醫(yī)常常按照活血化瘀的原則對T2DM合并血脂異常進行治療。
疏血通注射液主要成分為水蛭和地龍,水蛭能破血逐瘀通絡(luò),地龍可活血化瘀通絡(luò),兩者配伍具有活血化瘀、通絡(luò)化瘀的功效[9]。本研究在西藥調(diào)脂治療的基礎(chǔ)上加用疏血通注射液對治療組患者進行治療,結(jié)果提示調(diào)脂西藥與疏血通注射液共同應用也降低了T2DM合并血脂異常患者的TG和LDL-C水平。與此同時,治療后的治療組與對照組比較,2組間的HDL-C和TC水平無顯著差異(P均>0.05),但治療組的TG和LDL-C水平顯著低于對照組水平(P<0.05),提示疏血通注射液能輔助降低T2DM合并血脂異常患者的TG和LDL-C水平。
LDL-C被公認為是最重要的致動脈粥樣硬化的因素,是T2DM患者血脂控制的首要目標[10]。TG升高對于CVD的臨床意義目前尚存在一定的分歧,但已有研究證明降低TG既能防止動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展,又能減輕機體的胰島素抵抗和保護胰島素B細胞功能[11]。據(jù)本研究結(jié)果,疏血通注射液能同時降低T2DM合并血脂異常患者的LDL-C和TG水平,且用藥過程中未發(fā)現(xiàn)明顯或嚴重的不良反應,值得臨床推廣應用。
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