前列地爾注射液輔助治療老年糖尿病的療效觀察

談 震（江蘇省省級機關醫院，南京市 210024）

糖尿病是現代社會的常見病、多發病。近年來，我國2型糖尿病（T2DM）發病率較以往明顯增加。T2DM臨床上常見的慢性并發癥除心腦血管病、外周血管病等大血管病變外，還有視網膜病變、糖尿病腎病、外周神經病變等微血管病變。糖尿病慢性并發癥的治療，除控制血糖血脂、改善胰島素抵抗等措施外，常使用一些血管擴張藥及抑制血小板聚集藥對癥治療改善癥狀。前列地爾（PGE1）可通過改善紅細胞的變形性、抑制血小板的聚集、抑制白細胞激活和溶解血栓等機制來提高血液流變性、改善微循環，從而對糖尿病慢性并發癥起到治療作用。本文主要觀察PGE1注射液用于老年糖尿病輔助治療時的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象為我院內分泌科2009年3月～2010年1月因T2DM住院的患者。按照1999年世界衛生組織T2DM診斷標準，排除處于糖尿病急性并發癥和其他急性發作（包括：心梗、卒中、消化道出血、休克、嚴重呼吸道感染和腹瀉等）的患者。符合標準的68例患者采用隨機分組平行對照法，隨機分為2組，各34例。觀察組男性22例，女性12例，年齡（65.8±8.9）歲，病程（5.6±0.8）年；對照組男性24例，女性10例，年齡（64.8±8.6）歲，病程（5.2±1.2）年。2組患者入院時年齡、病程、性別比例、血糖水平、血脂水平等各項指標均無顯著性差異（P＜0.05），具有可比性。所有患者治療期間均未使用阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑、胰激肽釋放酶等可能影響血液微循環的藥物。

1.2 方法

1.2.1 治療方法。所有患者均視病情需要給予降糖藥物（包括胰島素）及飲食控制、適當體育鍛煉等綜合治療。觀察組在上述綜合治療基礎上加用PGE1注射液（北京泰德制藥有限公司）16μg，加入0.9%氯化鈉注射液50 mL中緩慢靜脈滴注，qd，共計15 d。

1.2.2 檢測指標及方法。觀察組和對照組患者均在入院當天及入院治療15 d后，分別行血小板聚集試驗（北京普利生LBY-NJ4全自動血小板聚集儀）及甲皺微循環檢測（上海激光儀器廠甲皺微循環檢查儀，恒溫20℃，清晨空腹下冷光源照射，顯微鏡觀察）。

1.2.3 統計學方法。采用SPSS 13.0軟件進行統計分析，計量資料以±s表示，2組間比較采用t檢驗；部分計量資料取對數值后進行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血小板聚集功能變化

血小板第1分鐘聚集度（PAG1）、第5分鐘聚集度（PAG5）和最大聚集度（PAGM）數值均取對數（Ln）轉換為正態分布數據后進行比較，結果見表1。

表1 2組血小板聚集率變化比較（±s）Tab 1 Comparison of the change of rate of PA（±s）

表1 2組血小板聚集率變化比較（±s）Tab 1 Comparison of the change of rate of PA（±s）

組別觀察組對照組P 343.24±0.652.98±0.953.44±0.75 343.58±0.583.68±1.093.91±0.63 0.0510.0240.022 Ln（PAG5%）例數/n Ln（PAG1%）Ln（PAGM%）

由表1可見，2組患者的血小板聚集率有明顯差異，觀察組的血小板聚集度明顯小于對照組。

2.2 甲皺微循環變化

2組甲皺微循環變化比較見表2。

表2 2組甲皺微循環變化比較（±s）Tab 2 Comparison of the change of nail fold microcirculatio（n±s）

表2 2組甲皺微循環變化比較（±s）Tab 2 Comparison of the change of nail fold microcirculatio（n±s）

組別觀察組對照組P例數/n流速 形態積分 流態積分 管周積分 總積分340.39±0.090.77±0.601.48±1.310.51±0.422.87±1.39 340.34±0.100.90±0.672.14±1.490.84±0.633.67±1.76 0.0270.3570.0580.0140.042

由表2可見，2組患者在甲皺微循環變化上，流態積分和管周積分方面出現較大差異，形態積分上差異不大。這可能與藥物使用時間較短，還沒有能夠改變解剖結構（或者無法改變）有關。PGE1治療微血管病變的作用可能是首先改善微循環的流態特征而起作用。

2.3 不良反應

治療過程中，未見有因使用PGE1所致循環系統、消化系統、精神和神經系統、血液系統以及視力下降、脫發、水腫、蕁麻疹等不良反應。

3 討論

隨著我國經濟發展和人民生活水平的提高，糖尿病的發病率也在逐漸上升。據統計，我國的T2DM的發病率2001年升高到5.5%。糖尿病患者各種血管并發癥發生率明顯高于非糖尿病人群。研究表明，糖尿病患者的微血管并發癥的發生、發展與糖尿病患者的微循環障礙有密切聯系。控制血糖、血脂等大血管疾病危險因素并不能完全阻止微血管并發癥的發生發展。因此，防治糖尿病微血管并發癥除了控制血糖、血脂水平等措施以外，尚需要一些針對微血管障礙的治療手段。

PGE1存在于不同種屬哺乳動物的組織與體液中，在人體中具有舒張血管、抑制血小板聚集、抑制胃腸道分泌、刺激腸和子宮平滑肌等廣泛的藥理作用。PGE1可通過增加紅細胞的柔韌性改善紅細胞的變形性，還可活化中性粒細胞及抑制白細胞的激活，增加纖維蛋白的溶解活性溶解血栓，并以這些機制最終改善微循環。

目前已知的糖尿病微血管病變的發生機制與血流動力學改變、血小板功能異常、山梨醇旁路代謝增強、蛋白質異常糖化等因素有關。其中，血流動力學改變包括患者的紅細胞變性能力、流動性等方面。血流動力學的改變以及血小板功能異常等可以導致組織缺血缺氧，對糖尿病微血管病變發生發展有重要意義。

本研究發現，在常規治療的基礎上增加PGE1治療的患者，血小板聚集度和甲皺微循環均較對照組有顯著改善，其中甲皺微循環的改善主要是流態積分，提示患者血液動力學指標經過治療有了明顯改善。這些變化有益于對患者組織臟器的供血代謝改善、并發癥的緩解等。同時，本研究中，在其形態方面的改變不明顯。一般而言，形態結構方面的改變，無論是惡化還是改善，都需要一個較長的時間，而本研究所用時間僅15 d，不足以造成明顯的變化，還需進一步的研究證實其在形態方面的作用。

綜上所述，T2DM患者在常規治療（降糖藥物含胰島素、飲食控制、適當體育鍛煉等）的同時使用PGE1能降低血液血小板聚集度、改善人體的微循環，對防止糖尿病微血管并發癥具有積極的意義。

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