辛夷鼻炎丸治療變應性鼻炎的療效觀察

李勝前，楊思蕓，曾友志#，李林，郭建萍，奚益平（.四川南充市中心醫院，南充市637000；.成都核工業四一六醫院，成都市 6005）

辛夷鼻炎丸是國家食品藥品監督管理局批準生產的上市產品，其質量標準收載于《部頒標準中藥成方制劑》第10冊；在國家基本藥物中其分類屬耳鼻喉科鼻病用藥——傷風鼻塞——風熱證；《中國藥典·臨床用藥須知》2005年版（中藥卷）也有收載，并在“臨床應用”項中表述了4個方面的臨床應用——傷風鼻塞、鼻鼽、鼻窒、風熱頭痛，而國家公布的非處方藥說明書中其主治明確規定為“用于鼻炎”。為進一步考察其療效、主治范圍及不良反應，根據《中藥保護品種申報資料項目要求及說明》的有關要求，參照國家食品藥品監督管理局《藥物臨床試驗管理規范》、《中藥新藥臨床研究指導原則》，以及辛夷鼻炎丸的臨床應用情況和“功能主治”內容，我院與成都核工業四一六醫院共同擬訂辛夷鼻炎丸治療變應性鼻炎的臨床試驗，并于2007年6月～2008年2月，采用口服辛夷鼻炎丸治療變應性鼻炎患者91例，取得了良好的近期療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

病例來自南充市中心醫院和成都核工業四一六醫院的耳鼻咽喉科門診的變應性鼻炎患者，均符合西醫及中醫證候診斷標準，且正處于發作期的患者，年齡18～65周歲。本研究按照2∶1的比例選擇2家醫院2007年6月～2008年2月符合納入標準的變應性鼻炎病例92例，隨機分配至治療組（62例）和對照組（30例），其中治療組1例患者依從性差，未按規定服藥，屬于脫落病例。最終將其余91例患者資料進行統計、分析。

1.2 診斷及分級量化標準

1.2.1 西醫診斷標準。參照變應性鼻炎診斷標準[1]進行診斷。

1.2.2 西醫癥狀與體征分級量化標準。根據中華醫學會耳鼻咽喉科學分會、中華醫學會耳鼻咽喉科雜志編輯委員會制訂的變應性鼻炎癥狀及體征分級量化標準，詳見表1、表2。

1.2.3 中醫證候診斷標準。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（第三輯）中有關“中藥新藥治療鼻鼽的中醫證候診斷標準”制定。

1.2.4 中醫證候體征分級量化標準。根據《中藥新藥臨床研究指導原則》相關內容進行分級量化，詳見表3。

表2 變應性鼻炎體征分級量化記分標準Tab 2 Qualitative criteria of vital sign scales of allergic rhinitis

表3 中醫證候體征分級量化記分標準Tab 3 TCM signs classification standard quantitative score

1.2.5 病情程度分級標準。輕度：中醫證候積分和為4～11分；中度：中醫證候積分和為12～20分；重度：中醫證候積分和為21～30分。

1.2.6 排除標準。①年齡＜18歲或＞65歲的患者；②不符合西醫及中醫證候診斷標準；③合并哮喘、急性鼻炎、血管運動性鼻炎、鼻竇炎者；④妊娠及意向妊娠或哺乳期婦女；⑤過敏體質者或對本藥過敏者；⑥合并心血管、肝、腎、腦和造血系統等嚴重原發疾病，惡性腫瘤，精神病患者；⑦近期已使用過其它相關藥物治療者（皮質類固醇、色甘酸鹽、減輕充血劑、抗過敏藥等其它影響鼻部癥狀的藥物）。

1.2.7 剔除及脫落標準。①未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者；②觀察中自然脫落、失訪者；③受試者依從性差、發生嚴重不良反應事件、發生并發癥或特殊生理變化等不宜繼續接受試驗，自行退出者等。

1.3 治療方法

治療組口服辛夷鼻炎丸（成都九芝堂金鼎藥業有限公司，批號070801），3 g，tid；對照組：溫開水沖服通竅鼻炎顆粒（四川川大華西藥業股份有限公司，批號070502），1袋（每袋裝2 g），tid。2組療程均為4周。

1.4 觀測項目

1.4.1 安全性觀測。①治療前、后各觀測記錄1次血、尿常規、心、肝功能（丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶）及腎功能（尿素氮、肌酐）功能檢查；②觀察記錄整個試驗過程中的不良事件。

1.4.2 療效觀測。①相關癥狀：噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等（每周觀察其變化）；②舌象、脈象（每周觀察其變化，舌、脈象具體描述，不記分）；③鼻腔檢查：治療前、后各檢查1次。

1.5 西醫療效判定標準

變應性鼻炎的療效以治療前、后癥狀和體征積分的總和即改善總積分百分率評定。總積分改善百分率＝（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。臨床控制（近期）：治療后，噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等癥狀及體征消失；顯效：治療后，總積分改善百分率為51%～79%；有效：治療后，總積分改善百分率為21%～50%；無效：治療后，總積分改善百分率為≤20%或積分增加。控顯率＝（臨床控制例數+顯效例數）/總例數×100%。有效率＝（臨床控制例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。愈顯率＝（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.6 中醫證候療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（第三輯）中鼻鼽療效判定標準擬定。臨床痊愈：治療后，中醫證候及體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：治療后，中醫證候及體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：治療后，中醫證候及體征均有好轉，證候積分減少≥30%；無效：治療后，中醫證候及體征無明顯改善，證候積分減少≤30%。

1.7 統計學方法

本研究所有數據采用dps統計分析系統進行統計，計量指標以±s表示，一般組內前、后比較用配對t檢驗，治療組和對照組前、后變化值之間比較用成組t檢驗；分類指標的比較用四格表；2組等級指標及自身前、后比較用Wilcoxon符號秩和檢驗，多組等級指標的比較用Kruskall-Wallis秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

治療組61例，男性38例，女性23例，年齡18～57歲，平均（36.7±10.7）歲；對照組30例，男性20例，女性10例，年齡20～54歲，平均（39.30±8.60）歲。2組變應性鼻炎患者年齡分布比較，經秩和檢驗，Hc＝1.80，df＝1，差異無統計學意義（P＝0.180），具有可比性；2組變應性鼻炎患者性別比較，χ2=0.166，df＝1，差異無統計學意義（P＝0.683），具有可比性。

2.2 2組患者治療前西醫主要癥狀與體征積分情況

2.2.1 2組治療前西醫癥狀、體征積分。2組變應性鼻炎患者各西醫癥狀（噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢）、體征（鼻部檢查）積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 2組治療前西醫主要癥狀與體征積分比較（±s）Tab 4 Comparison of main symptom and vital sign score of 2 groups before treatmen（t±s）

表4 2組治療前西醫主要癥狀與體征積分比較（±s）Tab 4 Comparison of main symptom and vital sign score of 2 groups before treatmen（t±s）

癥狀、體征噴嚏流涕鼻塞鼻癢鼻部檢查t P 0.700 0.940 0.480 0.450 0.220主要癥狀、體征積分治療組（61例）1.40±0.500 1.60±0.600 1.60±0.700 1.30±0.500 1.50±0.900對照組（30例）1.30±0.500 1.60±0.600 1.50±0.700 1.40±0.500 1.30±0.600 0.390 0.080 0.710 0.760 1.23

治療前2組變應性鼻炎患者的癥狀、體征積分和比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表5（MIN代表積分和最小值；MED代表積分和中值；MAX代表積分和最大值）。

表5 2組治療前西醫主要癥狀與體征積分和比較（n）Tab 5 Comparison of main symptom and total vital sign score of 2 groups before treatment（n）

2.2.2 治療前中醫證候積分比較。治療前2組變應性鼻炎患者各中醫證候積分比較，差異無統計學意義（均P＞0.05），詳見表6。

表6 2組治療前各中醫證候積分比較（±s）Tab 6 Comparison of TCM symptom scores of 2 groups before treatmen（t±s）

表6 2組治療前各中醫證候積分比較（±s）Tab 6 Comparison of TCM symptom scores of 2 groups before treatmen（t±s）

P t癥候鼻癢噴嚏連連流涕鼻塞不通小便色黃0.760 0.384 0.076 0.712 0.004中醫證候積分治療組（61例）2.62±1.07 2.75±1.04 3.18±1.12 3.21±1.33 1.07±1.39對照組（30例）2.80±0.997 2.67±0.959 3.20±1.24 3.00±1.36 1.07±1.36 0.449 0.702 0.940 0.712 0.996

2組患者主要癥狀、體征積分和比較，t＝0.122，差異無統計學意義（P＝0.903），詳見表7。

表7 2組治療前中醫證候積分和比較（n）Tab 7 Comparison of total TCM symptom scores of 2 groups before treatment（n）

2.3 療效分析

2.3.1 2組西醫總療效比較。2組患者經過4周治療后，療效經秩和檢驗，Hc＝0.012，df＝1，差異無統計學意義（P＝0.912），說明2組藥物治療變應性鼻炎總療效相似，詳見表8。

表8 2組西醫總療效比較（n，%%）Tab 8 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（n，%%）

2.3.2 2組中醫證候療效。2組變應性鼻炎患者中醫證候療效比較：2組療效經秩和檢驗，Hc＝1.502，df＝1，差異無統計學意義（P＝0.220），說明2組中醫證候療效相似，詳見表9。

表9 2組中醫證候療效比較（n，%%）Tab 9 Comparison of TCM clinical efficacies between2 group（sn，%%）

2.3.3 2組治療前、后西醫主要癥狀、體征改善情況。2組治療前、后各西醫癥狀、體征改善情況比較，均有顯著性差異（P＝0.000 1）；2組治療前、后各西醫癥狀、體征療效積分差值在“鼻部檢查”指標上，治療組優于對照組，有顯著性差異（P＜0.05），而其它指標2組比較無顯著性差異（P＞0.05），詳見表10。

表10 2組治療前后各西醫癥狀、體征改善情況比較（±s）Tab 10 Improvement of symptoms and vital signs of 2groups before and after treatmen（t±s）

表10 2組治療前后各西醫癥狀、體征改善情況比較（±s）Tab 10 Improvement of symptoms and vital signs of 2groups before and after treatmen（t±s）

組別 例數/n治療前 治療后 前后差值P組間治療組611.38±0.5220.688±0.5930.689±0.5640.150對照組301.33±0.4790.467±0.6810.867±0.507治療組611.59±0.5590.639±0.6330.951±0.5300.874對照組301.60±0.6210.667±0.7580.933±0.450治療組611.61±0.6650.738±0.6030.869±0.6450.602對照組301.50±0.6820.567±0.6790.933±0.254治療組611.31±0.5340.459±0.5350.852±0.6010.887對照組301.40±0.4980.567±0.6260.833±0.592治療組611.53±0.8870.328±0.5391.20±0.8130.028對照組301.30±0.6510.467±0.7300.833±0.531治療組617.41±2.322.85±2.204.56±1.500.614對照組307.13±2.212.73±2.864.40±1.13癥狀體征噴嚏流涕鼻塞鼻癢鼻部檢查總積分

2.3.4 癥狀改善情況。2組治療前、后各中醫癥狀、體征療效比較有顯著性差異（P＝0.000 1）；2組治療前、后各中醫證候、體征療效積分差值無顯著性差異（P＞0.05），詳見表11。

表11 2組治療前后各中醫證候改善情況比較（±s）Tab 11 Improvement of TCM symptoms and vital signs of2 groups before and after treatmen（t±s）

表11 2組治療前后各中醫證候改善情況比較（±s）Tab 11 Improvement of TCM symptoms and vital signs of2 groups before and after treatmen（t±s）

癥狀體征鼻癢組別 例數/n治療前 治療后 前后差值P組間治療組612.62±1.070.918±1.071.70±1.200.887對照組302.80±0.9971.13±1.251.67±1.18治療組612.75±1.041.38±1.191.38±1.130.147對照組302.67±0.9590.933±1.361.73±1.02治療組613.18±1.121.28±1.271.90±1.060.889對照組303.20±1.241.33±1.521.87±0.900治療組613.21±1.331.48±1.211.74±1.290.877對照組303.00±1.371.13±1.361.867±0.507治療組611.06±1.390.197±0.6010.869±1.340.663對照組301.07±1.360.067±0.3651.00±1.36治療組6112.8±3.895.25±3.717.60±2.620.332對照組3012.7±3.954.60±4.588.13±2.22噴嚏連連流涕鼻塞不通小便色黃總積分

2.3.5 安全性分析。經過4周療程后，2組患者的血常規（紅細胞、白細胞、血小板計數）、尿常規、肝功能（丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶）及腎功能（尿素氮、肌酐）均未見異常。臨床試驗過程中，未見明顯不良反應。

3 討論

變應性鼻炎是一種常見的身體對某些過敏原致敏性異常增高而呈現，以鼻黏膜病變為主的一種反應性疾病。近年來，隨著工業發展和生活環境的改變，其發病率亦有增高的趨勢，嚴重影響了人們的生活質量。目前，變應性鼻炎沒有特效治療方法，且易反復發作。西藥采用抗過敏及激素類藥物治療雖可暫時緩解癥狀，但易出現或輕或重的副反應；免疫療法療程長，且治療費用高，限制了其在臨床上的廣泛應用。在祖國醫學中，變應性鼻炎屬于鼻鼽范疇[2]，治療以臟腑辨證為基礎，主要從肺氣虛弱、衛外不固、脾失健運、腎氣虧虛、復感風寒、肺經伏熱等病機出發，以益氣健脾溫腎、祛風通竅等治法為主，通過扶助正氣驅除外邪。

辛夷鼻炎丸由蒼耳子、辛夷、薄荷、防風、山白芷、菊花、紫蘇葉、廣藿香、鵝不食草、板藍根、魚腥草、三叉苦、甘草組成。方中蒼耳子溫和疏達，味辛發散，散風熱，化濕濁、通鼻竅；辛夷辛溫發散，芳香透竅，其性上達，升達清氣，有散風邪、通鼻竅之功。二者配伍散風邪，升清陽，化濕濁，通鼻竅，共為君藥。薄荷宣散風熱，清利頭目；紫蘇葉解表散風；防風解表散風，除濕止痛；白芷散風，排膿止痛；菊花疏散風熱，清熱解毒，以輔助君藥增強宣散風熱、通竅止痛之功，故為臣藥。廣藿香、鵝不食草芳香，化濕濁，通鼻竅；板藍根、魚腥草、三叉苦清熱解毒消腫，以佐助君、臣化濕濁、解熱毒、通鼻竅之功。

本研究結果表明，在西醫療效方面，2組療效比較差異無統計學意義（P＞0.05），在改善中醫證候方面，2組療效比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明2組的中醫證候療效也相似。在西醫癥狀、體征中，治療組的鼻部檢查指標優于對照組（P＜0.05），從處方藥味分析，治療組藥物具有較強的抗炎作用，對改善炎癥指標具有較好的作用，而對照組藥物則偏向于提高機體免疫力，這也是在中醫證候療效方面，對照組的顯效率高于治療組的原因；臨床觀察期間未見明顯不良反應，但有文獻[3]報道，長期、大量給小鼠服用辛夷鼻炎丸可能對肝臟產生不同程度的損傷。因此，應引起注意，建議長期服藥期間定期監測肝功能。

綜上所述，辛夷鼻炎丸具有祛風清熱、消炎解毒的功效。其能有效改善過敏性鼻炎引起的鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等癥狀，取得了較好的近期療效，遠期療效還有待進一步觀察。

[1]中華醫學會耳鼻咽喉科學分會，中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會.變應性鼻炎診斷標準及療效評定標準（1997年修訂，海口）[J].中華耳鼻咽喉科雜志，1998，33（3）：134.

[2]李秀霞，顧文平，丁秀萍.中藥治療常年性變應性鼻炎療效觀察[J].河北醫科大學學報，2007，28（2）：122.

[3]劉樹民，姚珠星，徐 穎，等.辛夷鼻炎丸對肝功能影響的實驗研究[J].中國藥房，2007，18（12）：890.