莫西沙星與頭孢曲松聯合阿奇霉素治療社區獲得性肺炎的臨床療效

韓彬，寧學聰，柴文戍（遼寧醫學院附屬第一醫院，錦州市121001）

莫西沙星（moxifloxacin）是第4代喹諾酮類抗菌藥，其作用機制為拮抗細菌的DNA旋轉酶，從而阻斷DNA的復制而產生快速殺菌作用。莫西沙星有抗菌譜廣、抗菌力強、半衰期長，對革蘭陰性桿菌、革蘭陽性球菌、非典型病原體和厭氧菌均有良好的抗菌活性，與其它抗菌藥物無交叉耐藥性，幾乎無光敏反應等特點，同時在肺組織中的穿透力極強[1，2]，已成為治療社區獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）的重要藥物之一。筆者分析總結了用莫西沙星治療社區獲得性肺炎的患者40例，以探討該藥在CAP治療中的療效與安全性。

1 資料和方法

1.1 入選標準和排除標準

研究對象為2008年6月～2009年6月期間在本院住院并同意參加本試驗的患者。病例入選標準：符合中華醫學會呼吸分會的CAP診斷和治療指南標準[3]，年齡20～70歲，男女不限。排除標準：（1）患者有下列任何情況中的一項：慢性支氣管炎、支氣管擴張和慢性阻塞性肺病無急性肺炎證據；吸入性肺炎；醫院獲得性肺炎；阻塞性肺炎；重癥肺炎；活動性肺結核。（2）懷孕、哺乳或未適當避孕的婦女。（3）已知對氟喹喏酮類、青霉素和頭孢類、大環內酯類藥物有過敏史者。（4）患者患有由試驗藥和/或對照藥耐藥細菌所造成的感染。（5）既往有精神病史或癲癇病史的患者。（6）患者入選試驗前72 h內全身應用過其它抗生素。

1.2 治療方法

采用隨機化、開放、陽性藥物對照的研究方法，將入選患者分為試驗組和對照組。試驗組患者給予莫西沙星注射液，每次0.4 g，靜脈滴注，qd，療程7～10 d。對照組患者給予頭孢曲松注射液3.0 g，溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注+阿奇霉素注射液0.5 g，溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，qd，療程7～10 d。觀察并記錄治療前、后患者的癥狀和體征變化，并于治療前、后各檢查血、尿常規1次，痰細菌學檢查1次，X線檢查1次。

1.3 療效評定標準

參照衛生部1998年頒發的《抗菌藥物臨床研究指導原則》分4級。痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，實驗室檢查指標恢復正常；顯效：臨床癥狀、體征明顯緩解，實驗室檢查指標恢復正常；進步：臨床癥狀、體征好轉，實驗室檢查指標有所改善；無效：臨床癥狀體征無變化或加重，實驗室檢查指標變化不明顯或加重。有效率＝（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.4 細菌學評定指標

根據痰細菌培養結果，按清除、部分清除、未清除、替換進行評定。清除：治療結束時細菌培養為陰性；部分清除：2種以上致病菌中，1種清除；未清除：治療結束時細菌培養仍為陽性；替換：治療結束時原致病菌消失，但培養出新的致病菌。

1.5 不良反應評價

所有在研究期間出現的不良事件及實驗室異常均要詳細記錄，按與藥物有關、無關評定，統計藥物不良反應發生率。

1.6 統計學分析

采用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析，計量資料2組數據比較用t檢驗，計數資料應用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料分析

共80例患者符合入選條件，其中男性42例，女性38例。將所有患者隨機分為2組，試驗組40例，對照組40例。2組患者一般資料詳見表1。由表1可見，2組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 2組患者一般資料比較（n，±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 group（sn，±s）

表1 2組患者一般資料比較（n，±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 group（sn，±s）

項目性別（男性/女性）年齡/歲基礎疾病（有/無）抗生素使用史（有/無）體溫/℃P 0.654 0.798 0.644 0.709 0.505試驗組18/22 47.95±15.13 14/26 5/35 38.59±0.45對照組20/20 47.85±15.85 16/24 3/37 38.55±0.51

2.2 臨床療效比較

2組療效比較詳見表2。

表2 2組間療效比較（n）Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（n）

由表2可知，莫西沙星治療下呼吸道感染的總有效率為95.0%，頭孢曲松聯合阿奇霉素治療的總有效率為92.5%，2組間比較差異無統計學意義（χ2＝1.028，P＝0.265）。

2.3 細菌學評價

治療后，2組細菌清除情況詳見表3。

表3 治療結束后2組細菌清除情況比較（n）Tab 3 Comparison of bacteria clearance rates between 2 groups（n）

由表3可知，莫西沙星對下呼吸道感染病原菌的清除率為93.9%，頭孢曲松聯合阿奇霉素的清除率為90.0%，2組間比較，差異無統計學意義（χ2＝1.296，P＝0.124）。

2.4 安全性評價

試驗組共發生4例（4/40）不良事件，占10%，其中惡心2例，上腹部不適1例，皮膚瘙癢1例，未見神經精神不良癥狀。對照組共發生5例（5/40）不良事件，占12.5%，其中惡心2例，注射部位疼痛2例，上腹部不適1例。上述不良反應程度均為輕度，減慢滴速后癥狀緩解。2組間不良事件發生率比較，差異無統計學意義（χ2＝0.892，P＝0.358）。

3 討論

莫西沙星為新一代氟喹諾酮類抗菌藥，與既往喹諾酮類藥相比，在保留原有喹諾酮類藥物對革蘭陰性菌抗菌活性的同時，具有更強的抗革蘭陽性菌、非典型病原體及厭氧菌活性，具有生物利用度高、組織穿透力強的特點。有研究發現[4，5]，莫西沙星在肺泡上皮襯液的藥物濃度顯著高于血清藥物濃度。與大多數抗生素無交叉耐藥性，對β-內酰胺類與大環內酯類抗生素耐藥的細菌亦有效。喹諾酮類抗菌藥的共性是屬于濃度依賴性殺菌藥，最低殺菌濃度與最低抑菌濃度基本一致，且具有較長的抗菌藥物后效應，半衰期長，每日每次給藥24 h內血藥濃度始終保持在敏感菌的最低抑菌濃度以上，因此可獲得滿意的效果，且患者依從性較好。

本項研究結果顯示，試驗組和對照組治療CAP總有效率分別為95.0%和92.5%，提示在治療CAP時，2組藥物療效相似，無顯著統計學差異（P＞0.05）。這與許多國際CAP治療指南提出的經驗治療中，單用呼吸氟喹諾酮類藥物或者β-內酰胺類聯合大環內酯類藥物治療的觀點相符，也與國內文獻報告一致[6]，同時也說明單用莫西沙星治療CAP療效確切。

CAP的主要病原體是肺炎鏈球菌、非典型病原體、流感嗜血桿菌和病毒，以肺炎鏈球菌和非典型病原體感染最多見。在本研究中檢出的病原體全部是CAP常見病原體，莫西沙星組的細菌清除率達到了93.9%，與聯合治療組細菌清除率90.0%相比，無統計學差異（P＞0.05），說明莫西沙星能夠覆蓋CAP的常見病原體，療效確切，可作為治療CAP的首選藥物。

在不良反應方面，試驗組和對照組不良事件發生率分別為10.0%和12.5%，主要表現為胃腸道反應，而且癥狀較輕，減慢滴速后癥狀緩解，2組不良事件發生率比較無統計學差異（P＞0.05），表明莫西沙星注射液治療下呼吸道感染療效確切、安全性高，有較高的臨床應用價值。

綜上所述，莫西沙星注射液在治療社區獲得性肺炎時，為安全、有效和使用方便的抗菌藥物。

[1]Lakovelev VP，Pplushkina NR.Moxifloxacin-antimicrobialactivity and pharmacokinetic properties[J].Amibiotkhmioter，2002，47（5）：19．

[2]Norrby SR，Petermann W，Willeox PA，et al.A comparative study of levofloxacin and ceftriaxone in the treatment of hospitalized patients with pneumonia[J].Scand J Infact Dis，1998，30（4）：397．

[3]中華醫學會呼吸病學分會.社區獲得性肺炎診斷和治療指南（草案）[J].中華結核和呼吸雜志，1999，22（4）：199.

[4]Moise PA，Birmingham MC，Schentag JJ.Phannaeokineties and metabolism of moxifloxacin[J].Drugs of Today，2000，36（4）：229.

[5]Tillotson G，Zhao X，Drliea K.Fluoropuinolones as pneumoneoceal therapy：closing the barn door before the home escapes[J].Lancet Infect Dis，2001，1（3）：145.

[6]于洪波，徐德魁.莫西沙星治療社區獲得性肺炎的療效觀察[J].實用新醫學，2007，8（12）：1 070.