硫普羅寧聯(lián)合水飛薊賓治療酒精性脂肪肝的療效觀察

李良瑛，袁萍萍，歐陽冬（.貴州遵義醫(yī)院感染科，遵義市 56300；.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，遵義市563000）

眾所周知，長期大量飲酒可引起酒精性肝病。近年來，隨著人們生活水平的改善、飲酒量的增加，該病的患病率明顯增高，其治療方法也成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)。我科近3年來應(yīng)用硫普羅寧腸溶片聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療酒精性脂肪肝，獲得較滿意的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

全部病例均為我科門診患者，共75例。入選時(shí)均取得患者同意，并簽訂患者知情同意書。所有病例均符合《酒精性肝病診療指南》標(biāo)準(zhǔn)[1]。（1）入選患者均有5年以上的飲酒史，折合酒精量＞40 g·d－1和近期飲酒量增加誘發(fā)。（2）臨床無癥狀或有乏力、肝區(qū)疼痛或腹脹痛、食欲下降等癥狀。（3）體征：肝腫大，質(zhì)地柔軟，上腹有壓痛。（4）實(shí)驗(yàn)室檢查：可有血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）輕度升高，AST升高比ALT升高明顯；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）輕度-中度升高。（5）B超檢查：肝臟回聲增多增強(qiáng)，肝回聲強(qiáng)度＞脾腎回聲；肝近場回聲細(xì)密，遠(yuǎn)場回聲衰減；肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示欠清晰；肝輕度腫大。排除病例：病毒性肝炎、藥物肝損害和代謝性肝病。

所有病例均為男性，年齡24～55歲。隨機(jī)分為2組：治療組40例，年齡25～55歲，平均（36.4±3.6）歲；對(duì)照組35例，年齡24～54歲，平均（35.7±3.7）歲。2組病例在年齡、嗜酒程度、病程、臨床表現(xiàn)、肝功能及B超檢查結(jié)果等方面，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組病例基礎(chǔ)治療相同：禁止飲酒，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)為高蛋白質(zhì)、豐富維生素、適量碳水化合物、低脂肪飲食，控制體質(zhì)量。在此基礎(chǔ)上，治療組給予硫普羅寧腸溶片（武漢遠(yuǎn)大制藥業(yè)有限公司）0.2 g，bid，口服，同時(shí)使用水飛薊賓膠囊（天津天士力制藥股份有限公司）70 mg，tid，口服；對(duì)照組僅給予硫普羅寧腸溶片0.2 g，bid，口服。15 d為1個(gè)療程，2組均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組治療前、后臨床癥狀的改善和ALT、AST、GGT、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）以及脂肪肝的超聲復(fù)常緩解情況。

1.4 臨床療效綜合判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

顯效：癥狀、體征基本消失，血清ALT、AST、GGT、TG、TC恢復(fù)正常或基本正常。肝臟超聲示脂肪肝消失或下降2個(gè)級(jí)別（如重度轉(zhuǎn)為輕度）。有效：癥狀、體征明顯改善，ALT、AST、TG、TC等降至正常范圍者，肝臟超聲示脂肪肝表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)或下降1個(gè)級(jí)別（如重度轉(zhuǎn)為中度）。無效：療程結(jié)束時(shí)癥狀達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)或病情進(jìn)展者。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀與體征改變情況

治療組35例、對(duì)照組32例治療前主要臨床表現(xiàn)為乏力、食欲不振、腹脹、肝區(qū)疼痛等；治療組其余5例，對(duì)照組其余3例無癥狀者均是在健康體檢中發(fā)現(xiàn)的。治療后2組患者癥狀恢復(fù)情況比較見表1，總有效率2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 治療后2組癥狀恢復(fù)情況比較（n）Tab 1 Comparison of recovery between 2 groups after treatment（n）

2.2 肝功能及血脂變化

肝功能及血脂變化見表2。

表2 治療前后血清肝功能及血脂變化（±s）Tab 2 Comparison of variations of serum liver function and blood lipids before and after treatments of 2 groups（±s）

表2 治療前后血清肝功能及血脂變化（±s）Tab 2 Comparison of variations of serum liver function and blood lipids before and after treatments of 2 groups（±s）

與同組治療前比較：＊P＜0.01；治療后與對(duì)照組比較：＃P＜0.05，ΔP＜0.01vs.before：＊P＜0.01；vs.control group：＃P＜0.05，ΔP＜0.01

TG/mmol·L－1組別ALT/U·L－1AST/U·L－1GGT/U·L－1TC/mmol·L－1 2.256.46±1.292.25±0.85.67＊Δ3.82±1.35＊＃1.03±0.87＊＃1.356.20±1.542.09±1.01.15＊4.45±1.26＊1.48±1.0＊治療組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后95.20±10.86 39.80±2.74＊＃92.47±6.18 41.68±3.81＊110.9±16.3 34.2±8.6＊＃103.4±13.9 38.5±9.30＊97.14±1 35.85±8 92.45±1 44.06±8

2.3 酒精性脂肪肝影像B超情況變化比較

酒精性脂肪肝影像B超情況變化比較見表3，2組治療前、后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 治療前后2組B超情況的比較（n）Tab 3 Comparison of ultrasound detection before and after treatment between 2 groups（n）

2.4 不良反應(yīng)

2組治療過程中有2例出現(xiàn)上腹不適、惡心，經(jīng)對(duì)癥治療好轉(zhuǎn)，未影響治療的進(jìn)行，其余未見明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，其發(fā)生與乙醇代謝產(chǎn)物乙醛對(duì)各種細(xì)胞器和酶的結(jié)構(gòu)功能損害、肝臟線粒體內(nèi)谷胱甘肽的耗盡、肝內(nèi)低氧血癥、氧應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化致自由基增多等因素有關(guān)[2]。另外，酒精氧化引起還原型輔酶Ⅰ（NADH）增多，進(jìn)而促進(jìn)脂肪酸合成并抑制其氧化，引起TG在肝細(xì)胞內(nèi)沉積也是導(dǎo)致酒精性脂肪肝的原因之一[2]。戒酒不僅可改善乙醇過量引起的細(xì)胞基本功能紊亂，且可阻斷病程中出現(xiàn)的自身增強(qiáng)損害因子所致的乙醇依賴性組織損傷，是酒精性脂肪肝首要的防治方法[3]。但針對(duì)肝細(xì)胞損傷及脂質(zhì)代謝紊亂修復(fù)的藥物治療不容忽視[4]。水飛薊賓膠囊屬植物藥制劑，主要成分是水飛薊賓和磷脂酰膽堿，其中水飛薊賓是從植物水飛薊種子中提取出來的黃酮化合物，具有抗氧自由基、抗脂質(zhì)過氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜等作用。由于其幾乎不溶于水和油脂，生物利用度低，吸收量不穩(wěn)定，大大降低了其臨床療效；水飛薊賓與磷脂酰膽堿結(jié)合后，水飛薊賓-磷脂復(fù)合物增加了水飛薊賓的脂溶性，促進(jìn)其向肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)，提高了其生物利用度。藥理研究證實(shí)，水飛薊賓具有很強(qiáng)的抗氧化作用，能對(duì)抗脂質(zhì)過氧化、增強(qiáng)谷胱苷肽的活性、清除肝細(xì)胞內(nèi)的活性氧自由基、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、保護(hù)肝細(xì)胞，從而提高肝臟的解毒能力，避免肝細(xì)胞在長期接觸毒物、服用損肝藥、飲酒等情況下受到損傷[5，6]。硫普羅寧含有活性巰基的甘氨酸衍生物，藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，其具有降低肝細(xì)胞線粒體、ATP酶的活性和升高細(xì)胞內(nèi)ATP的含量、恢復(fù)電子傳遞功能、改善肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)的作用，同時(shí)參與肝細(xì)胞物質(zhì)代謝，維持肝細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽濃度；加速乙醇和乙醛的降解、排泄，防止甘油酯在體內(nèi)的堆積，抑制肝細(xì)胞線粒體過氧化脂質(zhì)形成，保護(hù)肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生，以及清除自由基[7]。本文結(jié)果顯示，對(duì)照組治療前、后對(duì)比差異顯著，但是治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，可能與水飛薊賓還可對(duì)抗肝星狀細(xì)胞的激活，抑制肝星狀細(xì)胞的活性和轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β、腫瘤壞死因子（TNF）等細(xì)胞因子的表達(dá)而具有抗炎、抗纖維化作用有關(guān)[8]。因此，筆者推測水飛薊賓對(duì)脂肪性肝病患者肝功能的恢復(fù)和減輕脂肪肝的程度會(huì)有良好的治療作用。綜上所述，硫普羅寧聯(lián)合水飛薊賓治療酒精性脂肪肝療效顯著且無明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志，2006，14（3）：164．

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[3]曾民德.防治酒精性肝病最有效的措施：戒酒[J].中華肝臟病雜志，2003，11（11）：645.

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